이전 페그-인터페론/리바비린(ANRS HC32 QUATTRO) 치료에 실패한 HCV 유전자형 4형 감염 환자에서 Asunaprevir, Daclatasvir, Ribavirin 및 Pegylated Interferon Alpha-2a 치료
2026년 4월 9일 업데이트: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Pegylated Interferon-Ribavirin 요법에 반응하지 않는 HCV 유전자형 4형 감염 환자에서 Asunaprevir, Daclatasvir, Ribavirin 및 Pegylated Interferon Alpha-2a를 사용한 4중 요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 파일럿 연구
HCV(C형 간염 바이러스) 유전자형 4형에 감염되고 첫 번째 표준 치료에 반응하지 않는 환자에서 페그-인터페론/리바비린 이중 요법으로 재치료한 후 성공률은 실망스럽습니다. Asunaprevir 및 Daclatasvir를 표준 치료 이중 요법과 병용하면 무반응 유전자형 1형 감염 환자의 치료 효능이 증가하는 것으로 나타났습니다.
이전에 페길화된 인터페론/리바비린으로 치료받은 HCV 유전자형 4형 감염 환자에 대한 현재 솔루션의 부재와 긴급한 치료 필요성을 감안할 때, 이 파일럿 연구는 Asunaprevir, Daclatasvir, 페길화된 인터페론 알파-2a 및 리바비린과 관련된 4가지 요법의 효능과 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다. , 이것은 인구를 치료하기가 매우 어렵습니다.
60 과목이 등록됩니다.
1차 종점은 36주(24주 4차 요법 종료 후 12주)에 검출할 수 없는 HCV RNA로 정의되는 지속 바이러스 반응(SVR) 비율입니다.
연구 개요
상세 설명
연구된 모집단은 C형 간염의 재치료에 대한 무반응의 최대 요인을 나타냅니다: 페길화된 인터페론 및 리바비린을 사용한 이전 치료에 대한 무반응, HCV 유전자형 4 감염 및 간경변의 존재(50% 미만에서) 포함된 환자 중) 표준 바이테라피에 대한 SVR의 가능성을 감소시킬 수 있습니다.
따라서 이 연구 모집단에서 표준 이중 요법으로 SVR 가능성은 약 15%로 낮은 것으로 간주됩니다.
60명의 환자를 대상으로 한 이 다중심, 국가, 단일군, 공개 표지, 비무작위 2상 파일럿 연구의 주요 목적은 4차 요법 24주 후 12주 SVR률을 평가하고 이 비율이 유의미한지 여부를 결정하는 것입니다. 20% 이상.
간경화(간 생검에서 METAVIR F4 점수로 정의되거나 간 임펄스 탄성 측정법 ≥ 15kPa로 정의됨)가 있는 환자의 비율은 포함된 모든 환자의 50%로 제한됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
60
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bobigny, 프랑스, 93009
- Hôpital Avicenne
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Bondy, 프랑스, 93140
- Hôpital Jean Verdier
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Bordeaux Pessac, 프랑스, 33601
- Hopital De Haut Leveque
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Clichy, 프랑스, 92110
- Hôpital Beaujon
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Créteil, 프랑스, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Créteil, 프랑스, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal
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Grenoble, 프랑스, 38043
- Hôpital Albert Michallon
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Lille, 프랑스, 59037
- Hopital Claude Huriez
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Limoges, 프랑스, 87042
- Hopital Dupuytren
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Lyon, 프랑스, 69317
- Hopital de la croix rousse
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Marseille, 프랑스, 13285
- Fondation Hopital Saint Joseph
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Montpellier, 프랑스, 34295
- Hopital Saint Eloi
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Nancy, 프랑스, 54511
- Hôpital de Brabois
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Nantes, 프랑스, 44093
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
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Nice, 프랑스, 06202
- Hôpital de l'Archet
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Orléans, 프랑스
- Hôpital de la Source
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Paris, 프랑스, 75970
- Hôpital Tenon
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Paris, 프랑스, 75679
- Hopital Cochin
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Paris, 프랑스, 75651
- Hôpital Pitié Salpêtrière
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Paris, 프랑스, 75571
- Hôpital Saint Antoine
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Rennes, 프랑스, 35000
- Hopital Pontchaillou
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Rouen, 프랑스, 76031
- Hôpital Charles Nicolle
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Saint-Laurent-du-Var, 프랑스, 06721
- Institut Arnault Tzank
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Hopital Purpan
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Villejuif, 프랑스, 94804
- Hôpital Paul Brousse
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 성인 ≥18세
- 사전 포함 시 검출 가능한 HCV RNA ≥ 1000 IU/ml로 확인된 HCV 유전자형 4형 감염
페길화된 인터페론 및 리바비린을 사용한 이전 치료에 대한 무반응자로서, 무반응자는 다음과 같이 정의됩니다:
- 무효 반응: 치료 D0과 12주 사이에 2 log10 IU/ml 미만의 HCV 바이러스 부하 감소
- 부분 반응: 치료 D0과 12주 사이에 HCV 바이러스 부하의 최소 2 log10 IU/ml 감소, 그러나 12주 및 24주에 검출 가능한 HCV RNA 및 치료 종료 시 검출할 수 없는 바이러스 부하 없음
- 지난 3개월 이상 중단된 항HCV 치료
사전 포함 방문에서 간경변의 존재 또는 부재에 대한 문서와 함께 모든 단계의 섬유증:
- 간경화 병변(METAVIR F4)을 보이는 간 생검의 병력(환자 병력 중 언제든지), 및/또는
- METAVIR을 확립하기 위한 18개월 미만의 우수한 품질(길이 ≥ 15 mm 및 ≥ 6 문맥 공간) 간 천자 생검 및/또는
- 6개월 미만의 양질의 간 임펄스 탄성측정법(Fibroscan®)
- 체중 ≥ 40kg 및 ≤125kg
- 가임 연령의 남성과 여성 및 그들의 이성애 파트너는 치료 시작 1개월 전부터 남성의 경우 치료 종료 후 최대 7개월, 여성의 경우 치료 후 최대 4개월까지 두 가지 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
- 환자와 연구자가 서명한 서면 동의서(2)(늦어도 사전 포함 당일 및 연구에서 요구하는 검사 전)
- 건강 보험 환자(Sécurité Sociale 또는 Couverture Médicale Universelle)
제외 기준:
- CHILD B 또는 C 간경변증 또는 비대상성 간경변증 병력. 소아 A 간경변인 경우, 3년 미만의 섬유경 검사에서 출혈 위험이 있는 정맥류(붉은 반점이 있는 등급 II 또는 등급 III)의 존재
- HCV NS3 프로테아제 억제제 및/또는 HCV NS5A 복제 복합체 억제제 및/또는 HCV NS5B 중합효소 억제제를 포함한 이전 HCV 요법
- 양성 HB 항원
- HIV-1 또는 HIV-2 감염 확인
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 심한 심장 또는 폐 질환
- 이식 받는 사람
- 조절되지 않는 갑상선기능저하증
- 조절되지 않는 당뇨병
- 포함 전에 특별히 선별될 간세포 암종을 포함하여 진행 중인 모든 진화 진행 악성 질환
- 조사관의 의견에 따라 환자의 참여와 연구에 남아 있는 데 장애물이 될 알코올 섭취
- 조사관의 의견으로는 환자의 연구 참여 및 환자의 연구 참여에 장애가 될 약물 중독. 메타돈 또는 부프레노르핀으로 대체하는 프로그램에 포함된 환자가 포함될 수 있습니다. 중독학 컨설턴트의 의견은 현재 약물 사용 또는 작년에 약물 사용을 나타내는 환자에게 권장됩니다.
- 포함 전 30일 동안 다른 임상 시험에 참여하는 환자.
- 후견, 신탁 또는 사법적 보호를 받는 환자
- Hb < 110g/L
- 혈소판 < 80,000/mm3
- 다핵 호중구 < 1000 /mm3(유럽 환자의 경우) 및 < 750 /mm3(아프리카 환자의 경우)
- 크레아티닌 청소율 < 50mL/mn(MDRD 공식)으로 정의되는 신부전
- Ribavirin 또는 부형제 중 하나에 대한 과민증의 병력을 포함하여 Ribavirin 치료에 대한 금기
- 부형제 중 하나에 대한 과민증의 병력을 포함하여 Daclatasvir 또는 Asunaprevir 치료에 대한 금기
정신과적 금기를 포함한 인터페론 치료에 대한 금기. 정신과 의사의 소견은 다음과 같은 상황에서 의무적입니다.
- 환자의 입원 또는 전문의와의 상담이 필요한 정신 질환의 병력
- 전년도에 기분 안정제 또는 항 정신병 치료
- 인터페론 알파로 사전 치료 중 정신 장애의 역사
- 우울증 에피소드, 자살 위험, 양극성 장애 및/또는 현재 행동 장애의 증거. 이러한 환자는 인터페론 사용을 구체적으로 승인하는 정신과 평가 후에만 포함될 수 있습니다.
- 독성에 대한 이전 HCV 치료 조기 중단(처음 6개월 내) 이력. 빈혈 또는 호중구 감소증에 대한 조기 중단은 각각 에리스로포이에틴 또는 다핵 호중구 성장 인자를 사용하지 않는 경우 승인됩니다.
- 연구 추적 시간표를 준수하지 않을 위험이 있는 비순응 이력이 있는 환자
- 연구 약물을 방해할 가능성이 있는 관련 치료
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아스나프레비르, 다클라타스비르, 리바비린, 페그-인터페론 알파-2a
0일부터 24주까지 4가지 요법
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Asunaprevir 100mg, 0일차부터 24주차까지 1일 2회 1캡슐
Daclatasvir 60mg, 0일차부터 24주차까지 하루에 한 번 1정
리바비린 정제 또는 캡슐 200 mg, 체중 기반 일일 용량(
페길화 인터페론 알파-2a, 0일부터 24주까지 180μg/주 피하 주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SVR12 비율
기간: 36주차
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HCV 치료 종료 후 12주(36주차)에 측정한 HCV RNA
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36주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 환자 수
기간: 48주까지
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48주까지
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치료 중단
기간: 24주까지
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치료 중단 횟수 및 원인
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24주까지
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자가 보고된 증상
기간: 0일차, 12주차, 36주차
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ANRS AC24 인지 증상 척도
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0일차, 12주차, 36주차
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환자의 준수
기간: 4주차, 12주차, 24주차
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ANRS 설문지
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4주차, 12주차, 24주차
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SVR 24 비율
기간: 48주차
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HCV 치료 종료 24주 후 검출되지 않는 HCV RNA
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48주차
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HCV 바이러스 부하
기간: 0일, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48주
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0일, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48주
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치료 중인 바이러스학적 부전 환자 수
기간: 24주까지
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8주차에 검출 가능한 HCV 바이러스 양이 있는 환자 또는 HCV 돌발 환자: a) 8주차에 검출할 수 없고 8주 후 모든 방문에서 검출할 수 있는 HCV 바이러스량 또는 b) 8주 전 어느 시점에서든 검출할 수 없는 HCV 바이러스량과 다음을 나타내는 환자 8주 전에 새로 확인된 검출 가능한 바이러스 부하
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24주까지
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HCV 아형 분포
기간: 기준선
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기준선
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바이러스학적 실패의 경우 Asunaprevir 및/또는 Daclatasvir에 대한 내성 돌연변이가 있는 환자의 비율
기간: 48주까지
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48주까지
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간경변 평가
기간: 기준선, 12주차, 24주차, 36주차, 48주차
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간경변 환자의 경우: Child-Pugh 및 MELD 점수 ; 임상 검사에서 간경화 대상부전 평가
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기준선, 12주차, 24주차, 36주차, 48주차
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인슐린 저항성 : HOMA-IR 점수
기간: 0일차, 36주차
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0일차, 36주차
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대사증후군 파라미터
기간: 0일차, 36주차
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허리둘레, 혈압, 공복혈당, 중성지방, HDL콜레스테롤(종합측정치)
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0일차, 36주차
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간 섬유증
기간: 베이스라인과 48주차 사이
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생물학적 매개변수(Fibrotest®) 및 이미징(Fibroscan®)에 대한 간 섬유증의 진화
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베이스라인과 48주차 사이
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IL28B 유전자의 다형성
기간: 0일
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0일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Dominique ROULOT, MD, PhD, Bobigny University Hospital
- 연구 의자: Eric BELLISSANT, MD, PhD, Rennes University Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 3월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 4월 3일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 4월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 9일
마지막으로 확인됨
2017년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ANRS HC32 QUATTRO
- 2013-002367-25 (EudraCT 번호)
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