Terapia com Asunaprevir, Daclatasvir, Ribavirina e Interferon Alfa-2a Peguilado em Pacientes Infectados pelo VHC Genotipo 4 que falharam em uma Terapia Anterior com Peg-Interferon/Ribavirina (ANRS HC32 QUATTRO)
9 de abril de 2026 atualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Estudo piloto para avaliar a eficácia e a segurança de uma terapia quádrupla com asunaprevir, daclatasvir, ribavirina e interferon alfa-2a peguilado em pacientes infectados pelo genótipo 4 do HCV que não respondem ao esquema interferon peguilado-ribavirina
As taxas de sucesso, após o retratamento com a terapia combinada Peg-Interferon/Ribavirina, em pacientes infectados pelo VHC (vírus da hepatite C) genótipo 4 e não respondedores a um primeiro tratamento padrão, são decepcionantes. A associação de Asunaprevir e Daclatasvir em combinação com a terapia combinada padrão demonstrou aumentar a eficácia do tratamento em pacientes infectados pelo genótipo 1 não responsivos.
Dada a ausência de soluções atuais e necessidades terapêuticas urgentes para pacientes infectados pelo genótipo 4 do VHC previamente tratados com Interferon peguilado/Ribavirina, este estudo piloto visa avaliar a eficácia e segurança de uma quadriterapia associando Asunaprevir, Daclatasvir, Interferon alfa-2a peguilado e Ribavirina , nesta população muito difícil de tratar.
Serão matriculados 60 sujeitos.
O endpoint primário será a taxa de resposta virológica sustentada (RVS), definida por um ARN de VHC indetectável, na Semana 36 (12 semanas após o fim de uma quadriterapia de 24 semanas).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A população estudada apresenta o máximo de fatores de não resposta ao retratamento da hepatite C: não resposta ao tratamento prévio bem seguido com interferon peguilado e ribavirina, infecção pelo genótipo 4 do VHC e presença de cirrose (em menos de 50% dos pacientes incluídos) que poderiam diminuir as chances de RVS para uma biterapia padrão.
A probabilidade de RVS com biterapia padrão nesta população de estudo é, portanto, considerada baixa, em torno de 15%.
O principal objetivo deste estudo piloto de fase II multicêntrico, nacional, de braço único, aberto e não randomizado em 60 pacientes é avaliar a taxa de RVS 12 semanas após 24 semanas de quadriterapia e determinar se essa taxa é significativamente superior a 20%.
A proporção de pacientes com cirrose (definida por uma pontuação METAVIR F4 na biópsia hepática ou com elastometria de impulso hepático ≥ 15 kPa) será limitada a 50% de todos os pacientes incluídos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bobigny, França, 93009
- Hopital Avicenne
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Bondy, França, 93140
- Hôpital Jean Verdier
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Bordeaux Pessac, França, 33601
- Hopital De Haut Leveque
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Clichy, França, 92110
- Hopital Beaujon
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Créteil, França, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Créteil, França, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal
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Grenoble, França, 38043
- Hopital Albert Michallon
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Lille, França, 59037
- Hôpital Claude Huriez
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Limoges, França, 87042
- Hopital Dupuytren
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Lyon, França, 69317
- Hôpital de La Croix Rousse
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Marseille, França, 13285
- Fondation Hopital Saint Joseph
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Montpellier, França, 34295
- Hopital Saint Eloi
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Nancy, França, 54511
- Hôpital de Brabois
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Nantes, França, 44093
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
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Nice, França, 06202
- Hôpital de l'Archet
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Orléans, França
- Hôpital de la Source
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Paris, França, 75970
- Hôpital Tenon
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Paris, França, 75679
- Hôpital Cochin
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Paris, França, 75651
- Hôpital Pitie Salpétrière
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Paris, França, 75571
- Hopital Saint Antoine
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Rennes, França, 35000
- Hôpital Pontchaillou
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Rouen, França, 76031
- Hôpital Charles Nicolle
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Saint-Laurent-du-Var, França, 06721
- Institut Arnault Tzank
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Toulouse, França, 31059
- Hopital Purpan
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Villejuif, França, 94804
- Hôpital Paul Brousse
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto ≥18 anos
- Infecção com HCV genótipo 4, confirmada por HCV RNA detectável ≥ 1000 UI/ml na pré-inclusão
Não respondedores a um tratamento anterior com interferão peguilado e ribavirina, sendo a não resposta definida da seguinte forma:
- Resposta nula: redução de menos de 2 log10 UI/ml da carga viral do VHC entre o D0 do tratamento e a semana 12
- Resposta parcial: redução de pelo menos 2 log10 UI/ml da carga viral do VHC entre D0 do tratamento e a semana 12, mas RNA do VHC detectável na semana 12 e na semana 24 e sem carga viral indetectável ao final do tratamento
- Tratamento anti-HCV descontinuado pelo menos nos últimos 3 meses
Fibrose em qualquer estágio, com documentação da presença ou ausência de cirrose na consulta de pré-inclusão:
- história de biópsia hepática mostrando lesões de cirrose (METAVIR F4), em qualquer momento da história do paciente e/ou
- boa qualidade (comprimento ≥ 15 mm e ≥ 6 espaços portais) biópsia por punção hepática de menos de 18 meses para estabelecer o METAVIR e/ou
- elastometria de impulso hepático (Fibroscan®) de menos de 6 meses e de boa qualidade (pelo menos 10 medições em uma incidência com um IQR inferior a 30% da elastometria média medida e uma taxa de sucesso de 60%)
- Peso corporal ≥ 40 kg e ≤125 kg
- Homens e mulheres em idade reprodutiva e seus parceiros heterossexuais devem usar dois métodos contraceptivos adequados de 1 mês antes do início do tratamento até 7 meses após o término do tratamento para homens e até 4 meses após o tratamento para mulheres.
- Consentimento informado por escrito (2) assinado pelo paciente e pelo investigador (o mais tardar no dia da pré-inclusão e antes de qualquer exame exigido pelo estudo)
- Doentes com seguro de saúde (Sécurité Sociale ou Couverture Médicale Universelle)
Critério de exclusão:
- CHILD B ou C cirrose ou história de cirrose descompensada. Se cirrose Child A, presença de varizes com risco hemorrágico (grau II com manchas vermelhas ou grau III) em fibroscopia com menos de 3 anos
- Terapia anterior para o VHC incluindo inibidor da protease do VHC NS3 e/ou inibidor do complexo de replicação do VHC NS5A e/ou inibidor da polimerase do VHC NS5B
- Antígeno HBs Positivo
- Infecção confirmada por HIV-1 ou HIV-2
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Doença cardíaca ou pulmonar grave
- receptor de transplante
- distireoidismo descontrolado
- diabetes descontrolada
- Qualquer doença maligna em andamento evolutiva, incluindo carcinoma hepatocelular, que será especificamente rastreada antes da inclusão
- Consumo de álcool que, na opinião do investigador, será um obstáculo à participação do paciente e à sua permanência no estudo
- Toxicodependência que, na opinião do investigador, será um obstáculo à participação do doente e à sua permanência no estudo. Podem ser incluídos pacientes incluídos em um programa de substituição com metadona ou buprenorfina. A opinião de um consultor em adicção é recomendada para pacientes que apresentam uso atual de drogas ou uso de drogas no último ano.
- Pacientes participantes de outro ensaio clínico nos 30 dias anteriores à inclusão.
- Paciente sob tutela, tutela ou tutela judicial
- Hb < 110 g/L
- Plaquetas < 80 000/mm3
- Neutrófilos polinucleares < 1000 /mm3 (para pacientes europeus) e < 750 /mm3 (para pacientes africanos)
- Insuficiência renal definida por depuração de creatinina < 50mL/mn (fórmula MDRD)
- Contra-indicação para o tratamento com Ribavirina incluindo história de hipersensibilidade à Ribavirina ou a um dos excipientes
- Contra-indicação para tratamento com Daclatasvir ou Asunaprevir incluindo história de hipersensibilidade a um dos excipientes
Contra-indicação ao tratamento com Interferon, incluindo contra-indicações psiquiátricas. O parecer do psiquiatra é obrigatório nas seguintes situações:
- história de transtornos psiquiátricos que requerem hospitalização do paciente ou consulta com um especialista
- tratamento com estabilizadores de humor ou antipsicóticos durante o ano anterior
- história de transtornos psiquiátricos durante tratamento anterior com interferon alfa
- evidência de episódios de depressão, risco de suicídio, transtorno bipolar e/ou distúrbios comportamentais atuais. Esses pacientes só poderão ser incluídos após avaliação psiquiátrica que autorize especificamente o uso do Interferon.
- História de cessação prematura de tratamento anterior para HCV (nos primeiros 6 meses) por toxicidade. A cessação prematura por anemia ou neutropenia será autorizada na ausência do uso de eritropoietina ou fator de crescimento de neutrófilos polinucleares, respectivamente.
- Pacientes com histórico de não adesão, que correm o risco de não cumprir o cronograma de acompanhamento do estudo
- Tratamento associado que pode interferir com os medicamentos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Asunaprevir, Daclatasvir, Ribavirina, Peg-Interferon alfa-2a
Quadriterapia do Dia 0 à Semana 24
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Asunaprevir 100 mg, 1 cápsula duas vezes ao dia, do dia 0 à semana 24
Daclatasvir 60 mg, 1 comprimido uma vez ao dia, do Dia 0 à Semana 24
Ribavirina comprimidos ou cápsulas 200 mg, dose diária baseada no peso (
Interferon alfa-2a peguilado, por injeção subcutânea 180µg/semana, do dia 0 à semana 24
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa SVR12
Prazo: Semana 36
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ARN do VHC medido 12 semanas após o fim do tratamento do VHC (semana 36)
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Semana 36
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com eventos adversos
Prazo: Até a semana 48
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Até a semana 48
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Interrupções do tratamento
Prazo: Até a semana 24
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Número e causas de descontinuações do tratamento
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Até a semana 24
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Sintomas autorrelatados
Prazo: Dia 0, Semana 12, Semana 36
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Escala de sintomas percebidos ANRS AC24
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Dia 0, Semana 12, Semana 36
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Adesão dos pacientes
Prazo: Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Questionário ANRS
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Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Taxa SVR 24
Prazo: Semana 48
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ARN do VHC indetectável 24 semanas após o fim do tratamento do VHC
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Semana 48
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Carga viral do VHC
Prazo: Dia 0, Semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48
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Dia 0, Semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48
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Número de pacientes com falência virológica em tratamento
Prazo: Até a semana 24
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Pacientes com carga viral de HCV detectável na semana 8 ou pacientes com avanço do HCV: a) carga viral de HCV indetectável na semana 8 e detectável em qualquer consulta após a semana 8 ou b) carga viral de HCV indetectável em qualquer momento antes da semana 8 e que apresenta uma nova carga viral detectável confirmada antes da semana 8
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Até a semana 24
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Distribuição subtípica do VHC
Prazo: Linha de base
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Linha de base
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Proporção de pacientes com mutações de resistência ao Asunaprevir e/ou Daclatasvir em caso de falha virológica
Prazo: Até a semana 48
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Até a semana 48
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Avaliação de cirrose
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48
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Para pacientes cirróticos: escores de Child-Pugh e MELD; avaliação da descompensação da cirrose no exame clínico
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Linha de base, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48
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Resistência à insulina: pontuação HOMA-IR
Prazo: Dia 0, Semana 36
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Dia 0, Semana 36
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Parâmetros da síndrome metabólica
Prazo: Dia 0, Semana 36
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Circunferência da cintura, pressão arterial, glicose em jejum, triglicerídeos, colesterol HDL (medida composta)
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Dia 0, Semana 36
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Fibrose hepática
Prazo: Entre a linha de base e a Semana 48
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Evolução da fibrose hepática em parâmetros biológicos (Fibrotest®) e de imagem (Fibroscan®)
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Entre a linha de base e a Semana 48
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Polimorfismo do gene de IL28B
Prazo: Dia 0
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Dia 0
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dominique ROULOT, MD, PhD, Bobigny University Hospital
- Cadeira de estudo: Eric BELLISSANT, MD, PhD, Rennes University Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de março de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de abril de 2014
Primeira postagem (Estimado)
8 de abril de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de abril de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Doenças Transmissíveis
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite
- Hepatite C
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Ribavirina
- pegutorferon alfa-2a
- daclatasvir
- asunaprevir
Outros números de identificação do estudo
- ANRS HC32 QUATTRO
- 2013-002367-25 (Número EudraCT)
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