Terapia con asunaprevir, daclatasvir, ribavirina e interferone pegilato alfa-2a in pazienti con infezione da HCV genotipo 4 che non hanno superato una precedente terapia con peg-interferone/ribavirina (ANRS HC32 QUATTRO)

Criterio di inclusione:

• Adulto ≥18 anni
• Infezione da HCV genotipo 4, confermata da HCV RNA rilevabile ≥ 1000 UI/ml al momento del pre-inclusione

• Non-responder a un precedente trattamento con interferone pegilato e ribavirina, con mancata risposta definita come segue:

  • Risposta nulla: riduzione inferiore a 2 log10 UI/ml della carica virale dell'HCV tra il giorno 0 del trattamento e la settimana 12
  • Risposta parziale: riduzione di almeno 2 log10 UI/ml della carica virale dell'HCV tra il giorno 0 del trattamento e la settimana 12 ma HCV RNA rilevabile alla settimana 12 e alla settimana 24 e senza una carica virale non rilevabile entro la fine del trattamento
• Trattamento anti-HCV interrotto per almeno gli ultimi 3 mesi

• Fibrosi in qualsiasi stadio, con documentazione della presenza o assenza di cirrosi alla visita pre-inclusione:

  • storia di biopsia epatica che mostri lesioni da cirrosi (METAVIR F4), in qualsiasi momento della storia del paziente, e/o
  • biopsia con puntura epatica di buona qualità (lunghezza ≥ 15 mm e ≥ 6 spazi portali) da meno di 18 mesi per stabilire il METAVIR, e/o
  • elastometria dell'impulso epatico (Fibroscan®) da meno di 6 mesi e di buona qualità (almeno 10 misurazioni su un'incidenza con un IQR inferiore al 30% dell'elastometria media misurata e una percentuale di successo del 60%)
• Peso corporeo ≥ 40 kg e ≤125 kg
• Uomini e donne in età fertile e i loro partner eterosessuali devono usare due contraccettivi adeguati da 1 mese prima dell'inizio del trattamento fino a 7 mesi dopo la fine del trattamento per gli uomini e fino a 4 mesi dopo il trattamento per le donne.
• Consensi informati scritti (2) firmati dal paziente e dallo sperimentatore (al più tardi il giorno della pre-inclusione e prima di qualsiasi esame richiesto dallo studio)
• Pazienti con assicurazione sanitaria (Sécurité Sociale o Couverture Médicale Universelle)

Criteri di esclusione:

• Cirrosi CHILD B o C o una storia di cirrosi scompensata. Se Child A cirrosi, presenza di varici che presentano un rischio emorragico (grado II con macchie rosse o grado III) su una fibroscopia risalente a meno di 3 anni
• Terapia precedente per HCV incluso inibitore della proteasi NS3 di HCV e/o inibitore del complesso di replicazione NS5A di HCV e/o inibitore della polimerasi NS5B di HCV
• Antigene HBs positivo
• Infezione confermata da HIV-1 o HIV-2
• Donne incinte o che allattano
• Grave malattia cardiaca o polmonare
• Destinatario del trapianto
• Distiroidismo non controllato
• Diabete non controllato
• Qualsiasi malattia maligna in corso evolutiva, incluso il carcinoma epatocellulare, che sarà specificamente sottoposto a screening prima dell'inclusione
• Consumo di alcol che, a parere dello sperimentatore, sarà un ostacolo alla partecipazione del paziente e alla sua permanenza nello studio
• Tossicodipendenza che, a giudizio dello sperimentatore, sarà di ostacolo alla partecipazione del paziente e alla sua permanenza nello studio. Potrebbero essere inclusi pazienti inclusi in un programma di sostituzione con metadone o buprenorfina. Il parere di un consulente in tossicodipendenza è raccomandato per i pazienti che presentano un uso attuale di droghe o un uso di droghe nell'ultimo anno.
• Pazienti che hanno preso parte a un'altra sperimentazione clinica nei 30 giorni precedenti l'inclusione.
• Paziente sotto tutela, amministrazione fiduciaria o tutela giurisdizionale
• Hb < 110 g/l
• Piastrine < 80 000/mm3
• Neutrofili polinucleari < 1000 /mm3 (per pazienti europei) e < 750 /mm3 (per pazienti africani)
• Insufficienza renale definita da clearance della creatinina < 50 ml/mn (formula MDRD)
• Controindicazione al trattamento con Ribavirina inclusa una storia di ipersensibilità alla Ribavirina o ad uno degli eccipienti
• Controindicazione al trattamento con Daclatasvir o Asunaprevir inclusa una storia di ipersensibilità a uno degli eccipienti

• Controindicazioni al trattamento con interferone comprese controindicazioni psichiatriche. Il parere di uno psichiatra è obbligatorio nelle seguenti situazioni:

  • storia di disturbi psichiatrici che richiedono il ricovero in ospedale del paziente o una consultazione con uno specialista
  • trattamento con stabilizzatori dell'umore o antipsicotici durante l'anno precedente
  • storia di disturbi psichiatrici durante un precedente trattamento con interferone alfa
  • evidenza di episodi di depressione, rischio di suicidio, disturbo bipolare e/o disturbi comportamentali in corso. Questi pazienti possono essere inclusi solo dopo una valutazione psichiatrica che autorizzi specificamente l'uso di Interferone.
• Storia di precedente interruzione prematura del trattamento per l'HCV (nei primi 6 mesi) per tossicità. L'interruzione prematura per anemia o neutropenia sarà autorizzata in assenza dell'uso di eritropoietina o fattore di crescita dei neutrofili polinucleari, rispettivamente.
• Pazienti con una storia di non conformità, che saranno a rischio di non rispettare il programma di follow-up dello studio
• Trattamento associato che potrebbe interferire con i farmaci in studio