Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie asunaprevirem, daclatasvirem, ribavirinem a pegylovaným interferonem alfa-2a u pacientů infikovaných HCV genotypem 4, u kterých selhala předchozí léčba peg-interferonem/ribavirinem (ANRS HC32 QUATTRO)

9. dubna 2026 aktualizováno: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Pilotní studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti čtyřnásobné terapie asunaprevirem, daklatasvirem, ribavirinem a pegylovaným interferonem alfa-2a u pacientů infikovaných HCV genotypem 4, kteří nereagují na režim pegylovaný interferon-ribavirin

Míra úspěšnosti po opakované léčbě kombinací Peg-Interferon/Ribavirin u pacientů infikovaných HCV (virus hepatitidy C) genotypu 4 a nereagujících na první standardní léčbu je zklamáním. Bylo prokázáno, že spojení Asunapreviru a Daclatasviru v kombinaci se standardní dvouterapií zvyšuje účinnost léčby u pacientů infikovaných genotypem 1, kteří nereagují na léčbu.

Vzhledem k absenci současných řešení a naléhavých terapeutických potřeb pro pacienty infikované HCV genotypem 4, kteří byli dříve léčeni pegylovaným interferonem/ribavirinem, je cílem této pilotní studie zhodnotit účinnost a bezpečnost kvadriterapie sdružující Asunaprevir, Daclatasvir, pegylovaný interferon alfa-2a a Ribavirin. , v této velmi obtížně léčitelné populaci.

Zapsáno bude 60 předmětů.

Primárním cílovým parametrem bude míra trvalé virologické odpovědi (SVR), definovaná nedetekovatelnou HCV RNA, ve 36. týdnu (12 týdnů po ukončení 24týdenní kvadriterapie).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studovaná populace představuje maximum faktorů, které neodpovídají na přeléčení hepatitidy C: neodpovídá na dobře sledovanou předchozí léčbu pegylovaným interferonem a ribavirinem, infekce HCV genotypu 4 a přítomnost cirhózy (u méně než 50 % ze zahrnutých pacientů), což by mohlo snížit šance na SVR na standardní biterapii.

Pravděpodobnost SVR při standardní biterapii v této studované populaci je tedy považována za nízkou, kolem 15 %.

Hlavním cílem této multicentrické, národní, jednoramenné, otevřené, nerandomizované pilotní studie fáze II u 60 pacientů, je zhodnotit míru SVR 12 týdnů po 24 týdnech kvadriterapie a určit, zda je tato míra signifikantní větší než 20 %.

Podíl pacientů s cirhózou (definovanou skóre METAVIR F4 na jaterní biopsii nebo s jaterní impulsní elastometrií ≥ 15 kPa) bude omezen na 50 % všech zahrnutých pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bobigny, Francie, 93009
        • Hôpital Avicenne
      • Bondy, Francie, 93140
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux Pessac, Francie, 33601
        • Hopital De Haut Leveque
      • Clichy, Francie, 92110
        • Hopital Beaujon
      • Créteil, Francie, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Créteil, Francie, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • Grenoble, Francie, 38043
        • Hôpital Albert Michallon
      • Lille, Francie, 59037
        • Hopital Claude Huriez
      • Limoges, Francie, 87042
        • Hôpital Dupuytren
      • Lyon, Francie, 69317
        • Hôpital de la Croix Rousse
      • Marseille, Francie, 13285
        • Fondation Hôpital Saint Joseph
      • Montpellier, Francie, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Nancy, Francie, 54511
        • Hôpital de Brabois
      • Nantes, Francie, 44093
        • Hôpital de l'Hôtel Dieu
      • Nice, Francie, 06202
        • Hôpital de l'Archet
      • Orléans, Francie
        • Hôpital de la Source
      • Paris, Francie, 75970
        • Hopital Tenon
      • Paris, Francie, 75679
        • Hopital Cochin
      • Paris, Francie, 75651
        • Hopital Pitie Salpetriere
      • Paris, Francie, 75571
        • Hopital Saint Antoine
      • Rennes, Francie, 35000
        • Hopital Pontchaillou
      • Rouen, Francie, 76031
        • Hopital Charles Nicolle
      • Saint-Laurent-du-Var, Francie, 06721
        • Institut Arnault Tzank
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Hopital Purpan
      • Villejuif, Francie, 94804
        • Hopital Paul Brousse

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělý ≥18 let
  • Infekce HCV genotypu 4 potvrzená detekovatelnou HCV RNA ≥ 1000 IU/ml při preinkluzi

  • Osoby nereagující na předchozí léčbu pegylovaným interferonem a ribavirinem, přičemž neodpovídající stav je definován následovně:

    • Nulová odpověď: snížení virové zátěže HCV o méně než 2 log10 IU/ml mezi DO léčby a týdnem 12
    • Částečná odpověď: snížení virové nálože HCV alespoň o 2 log10 IU/ml mezi D0 léčby a 12. týdnem, ale detekovatelná HCV RNA v týdnu 12 a 24 a bez nedetekovatelné virové zátěže na konci léčby
  • Léčba anti-HCV byla přerušena alespoň na poslední 3 měsíce

  • Fibróza v jakékoli fázi s dokumentací přítomnosti nebo nepřítomnosti cirhózy při návštěvě před zařazením:

    • jaterní biopsie v anamnéze ukazující cirhózové léze (METAVIR F4), kdykoli v anamnéze pacienta a/nebo
    • dobrá kvalita (délka ≥ 15 mm a ≥ 6 portálových prostorů) jaterní punkční biopsie od méně než 18 měsíců ke stanovení METAVIR, a/nebo
    • elastometrie jaterního impulsu (Fibroscan®) od méně než 6 měsíců a dobré kvality (alespoň 10 měření s incidencí s IQR menším než 30 % průměrné naměřené elastometrie a úspěšností 60 %)
  • Tělesná hmotnost ≥ 40 kg a ≤ 125 kg
  • Muži a ženy ve fertilním věku a jejich heterosexuální partneři musí používat dvě adekvátní antikoncepce od 1 měsíce před zahájením léčby do 7 měsíců po ukončení léčby u mužů a do 4 měsíců po léčbě u žen.
  • Písemné informované souhlasy (2) podepsané pacientem a zkoušejícím (nejpozději v den předběžného zařazení a před jakýmkoli vyšetřením požadovaným ve studii)
  • Pacienti se zdravotním pojištěním (Sécurité Sociale nebo Couverture Médicale Universelle)

Kritéria vyloučení:

  • DĚTSKÁ cirhóza B nebo C nebo anamnéza dekompenzované cirhózy. Pokud jde o cirhózu dítěte A, přítomnost varixů představujících riziko hemoragie (stupeň II s červenými skvrnami nebo stupeň III) na fibroskopii z doby kratší než 3 roky
  • Předchozí léčba HCV včetně inhibitoru proteázy HCV NS3 a/nebo inhibitoru replikačního komplexu HCV NS5A a/nebo inhibitoru polymerázy HCV NS5B
  • Pozitivní HBs antigen
  • Potvrzená infekce HIV-1 nebo HIV-2
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Těžké onemocnění srdce nebo plic
  • Příjemce transplantátu
  • Nekontrolovaná dystyreóza
  • Nekontrolovaný diabetes
  • Jakékoli evolutivní probíhající maligní onemocnění, včetně hepatocelulárního karcinomu, které bude před zařazením speciálně vyšetřeno
  • Konzumace alkoholu, která podle názoru zkoušejícího bude překážkou účasti pacienta a jeho setrvání ve studii
  • Drogová závislost, která podle názoru zkoušejícího bude překážkou účasti pacienta a jeho setrvání ve studii. Mohli by být zahrnuti pacienti zařazení do programu substituce metadonem nebo buprenorfinem. Pacientům, kteří se hlásí s aktuálním užíváním drog nebo užíváním drog v uplynulém roce, je doporučeno vyjádření konzultanta v adiktologii.
  • Pacienti, kteří se účastní jiné klinické studie během 30 dnů před zařazením.
  • Pacient v opatrovnictví, poručnictví nebo soudní ochraně
  • Hb < 110 g/L
  • Krevní destičky < 80 000/mm3
  • Polynukleární neutrofily < 1000 /mm3 (pro evropské pacienty) a < 750 /mm3 (pro africké pacienty)
  • Selhání ledvin definované clearance kreatininu < 50 ml/min (MDRD vzorec)
  • Kontraindikace léčby ribavirinem včetně anamnézy přecitlivělosti na ribavirin nebo na některou z pomocných látek
  • Kontraindikace léčby daklatasvirem nebo asunaprevirem včetně anamnézy přecitlivělosti na jednu z pomocných látek

  • Kontraindikace léčby interferonem včetně psychiatrických kontraindikací. Posudek psychiatra je povinný v následujících situacích:

    • anamnéza psychiatrických poruch vyžadujících hospitalizaci pacienta nebo konzultaci s odborníkem
    • léčba stabilizátory nálady nebo antipsychotiky během předchozího roku
    • anamnéza psychiatrických poruch během předchozí léčby interferonem alfa
    • známky epizod deprese, riziko sebevraždy, bipolární porucha a/nebo současné poruchy chování. Tito pacienti mohou být zařazeni pouze po psychiatrickém vyšetření, které výslovně povoluje použití interferonu.
  • Předčasné ukončení předchozí léčby HCV (v prvních 6 měsících) pro toxicitu v anamnéze. Předčasné ukončení pro anémii nebo neutropenii bude povoleno bez použití erytropoetinu nebo polynukleárního neutrofilního růstového faktoru.
  • Pacienti s nedodržováním v anamnéze, u kterých bude hrozit nedodržení harmonogramu sledování studie
  • Přidružená léčba pravděpodobně interferuje se studovanými léky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Asunaprevir, Daclatasvir, Ribavirin, Peg-Interferon alfa-2a
Kvadriterapie od 0. do 24. týdne
Lék: Asunaprevir
Asunaprevir 100 mg, 1 tobolka dvakrát denně od 0. dne do 24. týdne
Lék: Daclatasvir
Daclatasvir 60 mg, 1 tableta jednou denně od 0. dne do 24. týdne
Lék: Ribavirin
Ribavirin tablety nebo kapsle 200 mg, denní dávka založená na hmotnosti (
Lék: Pegylovaný interferon alfa-2a
Pegylovaný interferon alfa-2a, subkutánní injekcí 180 µg / týden, ode dne 0 do týdne 24

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sazba SVR12
Časové okno: 36. týden
HCV RNA měřená 12 týdnů po ukončení léčby HCV (36. týden)
36. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: Až do týdne 48
Až do týdne 48
Přerušení léčby
Časové okno: Až do 24. týdne
Počet a příčiny přerušení léčby
Až do 24. týdne
Samostatně hlášené příznaky
Časové okno: Den 0, týden 12, týden 36
Škála vnímaných symptomů ANRS AC24
Den 0, týden 12, týden 36
Přilnavost pacientů
Časové okno: 4. týden, 12. týden, 24. týden
Dotazník ANRS
4. týden, 12. týden, 24. týden
Sazba SVR 24
Časové okno: 48. týden
Nedetekovatelná HCV RNA 24 týdnů po ukončení léčby HCV
48. týden
HCV virová nálož
Časové okno: Den 0, týdny 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48
Den 0, týdny 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48
Počet léčených pacientů s virologickým selháním
Časové okno: Až do 24. týdne
Pacienti s detekovatelnou virovou náloží HCV v týdnu 8 nebo pacienti s průlomem HCV: a) nedetekovatelná virová nálož HCV v týdnu 8 a detekovatelná při jakékoli návštěvě po týdnu 8 nebo b) nedetekovatelná virová nálož HCV kdykoli před 8. týdnem a kteří se projeví nová potvrzená detekovatelná virová nálož před týdnem 8
Až do 24. týdne
Podtypová distribuce HCV
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Podíl pacientů s rezistentními mutacemi na asunaprevir a/nebo daclatasvir v případě virologického selhání
Časové okno: Až do týdne 48
Až do týdne 48
Hodnocení cirhózy
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, týden 24, týden 36, týden 48
U pacientů s cirhózou: Child-Pugh a MELD skóre; hodnocení dekompenzace cirhózy při klinickém vyšetření
Výchozí stav, týden 12, týden 24, týden 36, týden 48
Inzulinová rezistence: HOMA-IR skóre
Časové okno: Den 0, týden 36
Den 0, týden 36
Parametry metabolického syndromu
Časové okno: Den 0, týden 36
Obvod pasu, krevní tlak, glykémie nalačno, triglyceridy, HDL cholesterol (složená míra)
Den 0, týden 36
Fibróza jater
Časové okno: Mezi základní linií a týdnem 48
Vývoj jaterní fibrózy na biologických parametrech (Fibrotest®) a zobrazování (Fibroscan®)
Mezi základní linií a týdnem 48
Polymorfismus genu IL28B
Časové okno: Den 0
Den 0

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dominique ROULOT, MD, PhD, Bobigny University Hospital
  • Studijní židle: Eric BELLISSANT, MD, PhD, Rennes University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. dubna 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ANRS HC32 QUATTRO
  • 2013-002367-25 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Asunaprevir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit