Terapia con asunaprevir, daclatasvir, ribavirina e interferón alfa-2a pegilado en pacientes infectados con el genotipo 4 del VHC que han fracasado en una terapia previa con interferón pegilado/ribavirina (ANRS HC32 QUATTRO)
9 de abril de 2026 actualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Estudio piloto para evaluar la eficacia y seguridad de una terapia cuádruple con asunaprevir, daclatasvir, ribavirina e interferón alfa-2a pegilado en pacientes infectados con el genotipo 4 del VHC que no responden al régimen de interferón pegilado-ribavirina
Las tasas de éxito, después del retratamiento con la biterapia de Peg-Interferón/Ribavirina, en pacientes infectados con el genotipo 4 del VHC (virus de la hepatitis C) y que no respondieron a un primer tratamiento estándar, son decepcionantes. Se ha demostrado que la asociación de Asunaprevir y Daclatasvir en combinación con la terapia estándar estándar aumenta la eficacia del tratamiento en pacientes infectados con el genotipo 1 que no responden.
Dada la ausencia de soluciones actuales y las necesidades terapéuticas urgentes para los pacientes infectados con el genotipo 4 del VHC tratados previamente con Interferón pegilado/Ribavirina, este estudio piloto tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de una cuadriterapia que asocia Asunaprevir, Daclatasvir, Interferón pegilado alfa-2a y Ribavirina. , en esta población tan difícil de tratar.
Se matricularán 60 asignaturas.
El criterio principal de valoración será la tasa de respuesta virológica sostenida (SVR), definida por un ARN del VHC indetectable, en la semana 36 (12 semanas después del final de una cuatriterapia de 24 semanas).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La población estudiada presenta el máximo de factores de no respuesta al retratamiento de la hepatitis C: no respuesta al tratamiento previo bien seguido con Interferón pegilado y Ribavirina, infección por VHC genotipo 4, y presencia de cirrosis (en menos del 50% de los pacientes incluidos) que podrían disminuir las posibilidades de RVS a una biterapia estándar.
Por tanto, la probabilidad de RVS con la biterapia estándar en esta población de estudio se considera baja, en torno al 15 %.
El objetivo principal de este estudio piloto de fase II multicéntrico, nacional, de un solo brazo, abierto, no aleatorizado en 60 pacientes, es evaluar la tasa de RVS 12 semanas después de 24 semanas de cuadriterapia y determinar si esta tasa es significativamente menor. superior al 20%.
La proporción de pacientes que presenten cirrosis (definida por una puntuación METAVIR F4 en la biopsia hepática o con elastometría de impulso hepático ≥ 15 kPa) se limitará al 50 % de todos los pacientes incluidos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bobigny, Francia, 93009
- Hopital Avicenne
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Bondy, Francia, 93140
- Hôpital Jean Verdier
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Bordeaux Pessac, Francia, 33601
- Hopital De Haut Leveque
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Clichy, Francia, 92110
- Hopital Beaujon
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Créteil, Francia, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Créteil, Francia, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal
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Grenoble, Francia, 38043
- Hopital Albert Michallon
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Lille, Francia, 59037
- Hôpital Claude Huriez
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Limoges, Francia, 87042
- Hopital Dupuytren
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Lyon, Francia, 69317
- Hôpital de La Croix Rousse
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Marseille, Francia, 13285
- Fondation Hopital Saint Joseph
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Montpellier, Francia, 34295
- Hopital Saint Eloi
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Nancy, Francia, 54511
- Hôpital de Brabois
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Nantes, Francia, 44093
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
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Nice, Francia, 06202
- Hôpital de l'Archet
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Orléans, Francia
- Hôpital de la Source
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Paris, Francia, 75970
- Hôpital Tenon
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Paris, Francia, 75679
- Hôpital Cochin
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Paris, Francia, 75651
- Hôpital Pitie Salpétrière
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Paris, Francia, 75571
- Hopital Saint Antoine
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Rennes, Francia, 35000
- Hôpital Pontchaillou
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Rouen, Francia, 76031
- Hôpital Charles Nicolle
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Saint-Laurent-du-Var, Francia, 06721
- Institut Arnault Tzank
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Toulouse, Francia, 31059
- Hopital Purpan
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Villejuif, Francia, 94804
- Hôpital Paul Brousse
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adulto ≥18 años
- Infección por el genotipo 4 del VHC, confirmada por ARN del VHC detectable ≥ 1000 UI/ml antes de la inclusión
No respondedores a un tratamiento previo con interferón pegilado y ribavirina, definiéndose la no respuesta como sigue:
- Respuesta nula: reducción de menos de 2 log10 UI/ml de la carga viral del VHC entre el D0 del tratamiento y la semana 12
- Respuesta parcial: reducción de al menos 2 log10 UI/ml de la carga viral del VHC entre el D0 del tratamiento y la semana 12 pero ARN del VHC detectable en la semana 12 y la semana 24 y sin una carga viral indetectable al final del tratamiento
- Tratamiento anti-VHC interrumpido durante al menos los últimos 3 meses
Fibrosis en cualquier etapa, con documentación de la presencia o ausencia de cirrosis en la visita previa a la inclusión:
- antecedentes de biopsia hepática que muestre lesiones cirróticas (METAVIR F4), en cualquier momento de la historia del paciente, y/o
- biopsia hepática por punción de buena calidad (longitud ≥ 15 mm y ≥ 6 espacios porta) de menos de 18 meses para establecer el METAVIR, y/o
- elastometría de impulso hepático (Fibroscan®) de menos de 6 meses y de buena calidad (al menos 10 mediciones sobre una incidencia con un IQR inferior al 30% de la elastometría media medida y una tasa de éxito del 60%)
- Peso corporal ≥ 40 kg y ≤ 125 kg
- Los hombres y mujeres en edad fértil y sus parejas heterosexuales deben usar dos métodos anticonceptivos adecuados desde 1 mes antes del inicio del tratamiento hasta 7 meses después de finalizar el tratamiento para los hombres y hasta 4 meses después del tratamiento para las mujeres.
- Consentimientos informados por escrito (2) firmados por el paciente y el investigador (a más tardar el día de la preinclusión y antes de cualquier examen requerido por el estudio)
- Pacientes con seguro de Salud (Sécurité Sociale o Couverture Médicale Universelle)
Criterio de exclusión:
- NIÑO B o C cirrosis o antecedentes de cirrosis descompensada. Si tiene cirrosis Child A, presencia de várices de riesgo hemorrágico (grado II con manchas rojas o grado III) en una fibroscopia de menos de 3 años
- Terapia previa contra el VHC, incluido el inhibidor de la proteasa NS3 del VHC y/o el inhibidor del complejo de replicación NS5A del VHC y/o el inhibidor de la polimerasa NS5B del VHC
- Antígeno HBs positivo
- Infección confirmada por VIH-1 o VIH-2
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Enfermedad cardíaca o pulmonar grave
- receptor de trasplante
- Distiroidismo no controlado
- Diabetes no controlada
- Cualquier enfermedad maligna evolutiva en curso, incluido el carcinoma hepatocelular, que se evaluará específicamente antes de su inclusión
- Consumo de alcohol que, a juicio del investigador, suponga un obstáculo para la participación del paciente y su permanencia en el estudio
- Drogadicción que, a juicio del investigador, suponga un obstáculo para la participación del paciente y su permanencia en el estudio. Se podrían incluir pacientes incluidos en un programa de sustitución con metadona o buprenorfina. Se recomienda la opinión de un especialista en adicciones para los pacientes que presentan consumo actual de drogas o consumo de drogas en el último año.
- Pacientes que participen en otro ensayo clínico durante los 30 días anteriores a la inclusión.
- Paciente bajo tutela, tutela o protección judicial
- Hb < 110 g/L
- Plaquetas < 80 000/mm3
- Neutrófilos polinucleares < 1000 /mm3 (para pacientes europeos) y < 750 /mm3 (para pacientes africanos)
- Insuficiencia renal definida por aclaramiento de creatinina < 50 ml/mn (fórmula MDRD)
- Contraindicaciones para el tratamiento con ribavirina incluyendo antecedentes de hipersensibilidad a la ribavirina o a uno de los excipientes
- Contraindicación para el tratamiento con Daclatasvir o Asunaprevir incluyendo antecedentes de hipersensibilidad a uno de los excipientes
Contraindicaciones al tratamiento con interferón, incluidas las contraindicaciones psiquiátricas. La opinión de un psiquiatra es obligatoria en las siguientes situaciones:
- antecedentes de trastornos psiquiátricos que requieren hospitalización del paciente o consulta con un especialista
- tratamiento con estabilizadores del estado de ánimo o antipsicóticos durante el año anterior
- antecedentes de trastornos psiquiátricos durante el tratamiento previo con interferón alfa
- evidencia de episodios de depresión, riesgo de suicidio, trastorno bipolar y/o trastornos de conducta actuales. Estos pacientes solo pueden ser incluidos después de una evaluación psiquiátrica que autorice específicamente el uso de Interferón.
- Antecedentes de cese prematuro del tratamiento VHC previo (en los primeros 6 meses) por toxicidad. Se autorizará la suspensión prematura por anemia o neutropenia en ausencia del uso de eritropoyetina o factor de crecimiento de neutrófilos polinucleares, respectivamente.
- Pacientes con antecedentes de incumplimiento, que estarán en riesgo de no cumplir con el calendario de seguimiento del estudio
- Tratamiento asociado que probablemente interfiera con los fármacos del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Asunaprevir, Daclatasvir, Ribavirina, Peg-Interferón alfa-2a
Cuadriterapia desde el día 0 hasta la semana 24
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Asunaprevir 100 mg, 1 cápsula dos veces al día desde el día 0 hasta la semana 24
Daclatasvir 60 mg, 1 comprimido una vez al día desde el día 0 hasta la semana 24
Ribavirina comprimidos o cápsulas de 200 mg, dosis diaria basada en el peso (
Interferón pegilado alfa-2a, por inyección subcutánea 180µg/semana, desde el Día 0 hasta la Semana 24
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tarifa SVR12
Periodo de tiempo: Semana 36
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ARN del VHC medido 12 semanas después del final del tratamiento del VHC (semana 36)
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Semana 36
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Hasta la semana 48
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Interrupciones del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
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Número y causas de abandonos del tratamiento
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Hasta la semana 24
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Síntomas autoinformados
Periodo de tiempo: Día 0, Semana 12, Semana 36
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Escala de síntomas percibidos ANRS AC24
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Día 0, Semana 12, Semana 36
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Adherencia de los pacientes
Periodo de tiempo: Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Cuestionario ANRS
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Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Tasa SVR 24
Periodo de tiempo: Semana 48
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ARN del VHC indetectable 24 semanas después del final del tratamiento del VHC
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Semana 48
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Carga viral VHC
Periodo de tiempo: Día 0, Semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48
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Día 0, Semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48
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Número de pacientes con fracaso virológico en tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
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Pacientes con carga viral del VHC detectable en la semana 8, o pacientes con avance del VHC: a) carga viral del VHC indetectable en la semana 8 y detectable en cualquier visita después de la semana 8 o b) carga viral del VHC indetectable en cualquier momento antes de la semana 8 y que presenta una nueva carga viral detectable confirmada antes de la semana 8
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Hasta la semana 24
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Distribución subtípica del VHC
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Proporción de pacientes con mutaciones de resistencia a Asunaprevir y/o Daclatasvir en caso de fracaso virológico
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Hasta la semana 48
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Evaluación de cirrosis
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48
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Para pacientes cirróticos: puntuaciones de Child-Pugh y MELD; evaluación de la descompensación de la cirrosis en el examen clínico
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Línea de base, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48
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Resistencia a la insulina: puntuación HOMA-IR
Periodo de tiempo: Día 0, Semana 36
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Día 0, Semana 36
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Parámetros del síndrome metabólico
Periodo de tiempo: Día 0, Semana 36
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Circunferencia de la cintura, presión arterial, glucosa en ayunas, triglicéridos, colesterol HDL (medida compuesta)
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Día 0, Semana 36
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Fibrosis hepática
Periodo de tiempo: Entre el inicio y la semana 48
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Evolución de la fibrosis hepática en parámetros biológicos (Fibrotest®) e imagen (Fibroscan®)
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Entre el inicio y la semana 48
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Polimorfismo del gen de IL28B
Periodo de tiempo: Día 0
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Día 0
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dominique ROULOT, MD, PhD, Bobigny University Hospital
- Silla de estudio: Eric BELLISSANT, MD, PhD, Rennes University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de marzo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
8 de abril de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de abril de 2026
Última verificación
1 de enero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Enfermedades contagiosas
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis
- Hepatitis C
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Ribavirina
- Peginterferon alfa-2a
- daclatasvir
- asunaprevir
Otros números de identificación del estudio
- ANRS HC32 QUATTRO
- 2013-002367-25 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .