Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Terapi med asunaprevir, daclatasvir, ribavirin og pegyleret interferon alfa-2a hos HCV genotype 4-inficerede patienter, der har mislykket en tidligere behandling med peg-interferon/ribavirin (ANRS HC32 QUATTRO)

9. april 2026 opdateret af: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Pilotundersøgelse for at vurdere effektivitet og sikkerhed af en firedobbelt terapi med asunaprevir, daclatasvir, ribavirin og pegyleret interferon Alpha-2a hos HCV genotype 4-inficerede patienter, der ikke reagerer på pegyleret interferon-ribavirin regimen

Succesrater efter genbehandling med Peg-Interferon/Ribavirin biterapi hos patienter inficeret med HCV (hepatitis C-virus) genotype 4 og ikke-responderende på en første standardbehandling, er skuffende. Sammenhængen af ​​Asunaprevir og Daclatasvir i kombination med standard-of-care biterapi har vist sig at øge effektiviteten af ​​behandlingen hos non-responders genotype 1-inficerede patienter.

I betragtning af fraværet af nuværende løsninger og presserende terapeutiske behov for HCV genotype 4-inficerede patienter tidligere behandlet med pegyleret interferon/ribavirin, sigter denne pilotundersøgelse på at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​en kvadriterapi, der forbinder Asunaprevir, Daclatasvir, pegyleret interferon alpha-2 , i denne meget vanskeligt behandlede befolkning.

Der vil blive tilmeldt 60 fag.

Det primære endepunkt vil være hastigheden af ​​vedvarende virologisk respons (SVR), defineret af et ikke-detekterbart HCV-RNA, ved uge 36 (12 uger efter afslutningen af ​​en 24 ugers kvadriterapi).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den undersøgte population præsenterer det maksimale af faktorer af manglende respons på genbehandling af hepatitis C: manglende respons på vel fulgt tidligere behandling med pegyleret interferon og ribavirin, infektion med HCV genotype 4 og tilstedeværelsen af ​​cirrhose (hos mindre end 50 % af de inkluderede patienter), der kunne mindske chancerne for SVR til en standard biterapi.

Sandsynligheden for SVR med standard biterapi i denne undersøgelsespopulation anses derfor for lav, omkring 15 %.

Hovedformålet med denne multicentriske, nationale, enkeltarmede, åbne, ikke-randomiserede fase II-pilotundersøgelse med 60 patienter er at vurdere frekvensen af ​​SVR 12 uger efter 24 ugers kvadriterapi og at bestemme, om denne frekvens er signifikant mere end 20 %.

Andelen af ​​patienter med cirrhose (defineret ved en METAVIR F4-score på leverbiopsi eller med leverimpulselastometri ≥ 15 kPa) vil være begrænset til 50 % af alle inkluderede patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bobigny, Frankrig, 93009
        • Hopital Avicenne
      • Bondy, Frankrig, 93140
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux Pessac, Frankrig, 33601
        • Hopital De Haut Leveque
      • Clichy, Frankrig, 92110
        • Hôpital Beaujon
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • Centre hospitalier intercommunal
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • Hôpital Albert Michallon
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • Hopital Dupuytren
      • Lyon, Frankrig, 69317
        • Hopital de la croix rousse
      • Marseille, Frankrig, 13285
        • Fondation Hôpital Saint Joseph
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Nancy, Frankrig, 54511
        • Hôpital de Brabois
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Hôpital de l'Hôtel Dieu
      • Nice, Frankrig, 06202
        • Hôpital de l'Archet
      • Orléans, Frankrig
        • Hôpital de la Source
      • Paris, Frankrig, 75970
        • Hopital Tenon
      • Paris, Frankrig, 75679
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Frankrig, 75651
        • Hôpital Pitie Salpétrière
      • Paris, Frankrig, 75571
        • Hôpital Saint Antoine
      • Rennes, Frankrig, 35000
        • Hopital Pontchaillou
      • Rouen, Frankrig, 76031
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Saint-Laurent-du-Var, Frankrig, 06721
        • Institut Arnault Tzank
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Hopital Purpan
      • Villejuif, Frankrig, 94804
        • Hôpital Paul Brousse

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksen ≥18 år
  • Infektion med HCV genotype 4, bekræftet af påviselig HCV RNA ≥ 1000 IE/ml ved præ-inklusion

  • Ikke-reagerende på en tidligere behandling med pegyleret interferon og ribavirin, hvor non-respons defineres som følger:

    • Nul-respons: reduktion på mindre end 2 log10 IE/ml af HCV viral load mellem D0 af behandlingen og uge 12
    • Delvis respons: reduktion af mindst 2 log10 IE/ml HCV-virusmængde mellem D0 af behandlingen og uge 12, men påviselig HCV-RNA i uge 12 og uge 24 og uden en upåviselig viral belastning ved behandlingens afslutning
  • Anti-HCV-behandling afbrudt i mindst de sidste 3 måneder

  • Fibrose på ethvert stadie med dokumentation for tilstedeværelse eller fravær af skrumpelever ved besøget før inklusion:

    • historie med leverbiopsi, der viser skrumpelever læsioner (METAVIR F4), på ethvert tidspunkt i patientens historie og/eller
    • god kvalitet (længde ≥ 15 mm og ≥ 6 portalrum) leverpunkturbiopsi fra mindre end 18 måneder for at etablere METAVIR, og/eller
    • leverimpulselastometri (Fibroscan®) fra mindre end 6 måneder og af god kvalitet (mindst 10 målinger på en incidens med en IQR på mindre end 30 % af den målte gennemsnitlige elastometri og en succesrate på 60 %)
  • Kropsvægt ≥ 40 kg og ≤125 kg
  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder og deres heteroseksuelle partnere skal bruge to passende præventionsmidler fra 1 måned før behandlingsstart op til 7 måneder efter endt behandling for mænd og op til 4 måneder efter behandling for kvinder.
  • Skriftlige informerede samtykker (2) underskrevet af patienten og investigator (senest på dagen for præ-inklusionen og før enhver undersøgelse, der kræves af undersøgelsen)
  • Patienter med sygeforsikring (Sécurité Sociale eller Couverture Médicale Universelle)

Ekskluderingskriterier:

  • BØRN B- eller C-cirrhose eller en historie med dekompenseret cirrhose. Hvis Child A cirrhose, tilstedeværelse af varicer, der udgør en hæmoragisk risiko (grad II med røde pletter eller grad III) på en fibroskopi fra mindre end 3 år
  • Tidligere HCV-terapi inklusive HCV NS3-proteaseinhibitor og/eller HCV NS5A-replikationskomplekshæmmer og/eller HCV NS5B-polymerasehæmmer
  • Positivt HBs antigen
  • Bekræftet HIV-1 eller HIV-2 infektion
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Alvorlig hjerte- eller lungesygdom
  • Transplantationsmodtager
  • Ukontrolleret dysthyroidisme
  • Ukontrolleret diabetes
  • Enhver evolutionær igangværende malign sygdom, inklusive hepatocellulært karcinom, som vil blive screenet specifikt for før inklusion
  • Indtagelse af alkohol, som efter investigatorens mening vil være en hindring for patientens deltagelse og for dennes forblive i undersøgelsen
  • Stofmisbrug, som efter efterforskerens opfattelse vil være en hindring for patientens deltagelse og for hans eller hendes forblive i undersøgelsen. Patienter inkluderet i et substitutionsprogram med metadon eller buprenorphin kunne inkluderes. Udtalelsen fra en konsulent i afhængighedsvidenskab anbefales til patienter, der præsenterer sig for aktuelt stofbrug eller stofbrug i det seneste år.
  • Patienter, der deltager i et andet klinisk forsøg i løbet af de 30 dage forud for inklusion.
  • Patient under værgemål, formynderskab eller retsbeskyttelse
  • Hb < 110 g/L
  • Blodplader < 80 000/mm3
  • Polynukleære neutrofiler < 1000 /mm3 (for europæiske patienter) og < 750 /mm3 (for afrikanske patienter)
  • Nyresvigt defineret ved kreatininclearance < 50 ml/min (MDRD formel)
  • Kontraindikation for behandling med Ribavirin inklusive en anamnese med overfølsomhed over for Ribavirin eller et af hjælpestofferne
  • Kontraindikation for behandling med Daclatasvir eller Asunaprevir, inklusive en anamnese med overfølsomhed over for et af hjælpestofferne

  • Kontraindikation til behandling med Interferon inklusive psykiatriske kontraindikationer. En psykiaters udtalelse er obligatorisk i følgende situationer:

    • anamnese med psykiatriske lidelser, der kræver indlæggelse af patienten eller konsultation med en specialist
    • behandling med humørstabilisatorer eller antipsykotika i løbet af det foregående år
    • anamnese med psykiatriske lidelser under forudgående behandling med interferon alfa
    • tegn på depressionsepisoder, risiko for selvmord, bipolar lidelse og/eller aktuelle adfærdsforstyrrelser. Disse patienter kan kun inkluderes efter en psykiatrisk evaluering, der specifikt godkender brugen af ​​Interferon.
  • Anamnese med tidligere HCV-behandling for tidligt ophør (i de første 6 måneder) på grund af toksicitet. For tidlig ophør på grund af anæmi eller neutropeni vil være tilladt i fravær af brug af henholdsvis erythropoietin eller polynukleær neutrofil vækstfaktor.
  • Patienter med manglende overholdelseshistorie, som vil være i risiko for ikke at overholde tidsplanen for undersøgelsens opfølgning
  • Associeret behandling vil sandsynligvis forstyrre undersøgelsesmedicinen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Asunaprevir, Daclatasvir, Ribavirin, Peg-Interferon alpha-2a
Quadriterapi fra dag 0 til uge 24
Medicin: Asunaprevir
Asunaprevir 100 mg, 1 kapsel to gange dagligt fra dag 0 til uge 24
Medicin: Daclatasvir
Daclatasvir 60 mg, 1 tablet én gang dagligt fra dag 0 til uge 24
Medicin: Ribavirin
Ribavirin tabletter eller kapsler 200 mg, vægtbaseret daglig dosis (
Medicin: Pegyleret interferon alpha-2a
Pegyleret interferon alpha-2a, ved subkutan injektion 180 µg/uge, fra dag 0 til uge 24

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SVR12 Pris
Tidsramme: Uge 36
HCV RNA målt 12 uger efter afslutningen af ​​HCV-behandlingen (uge 36)
Uge 36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med bivirkninger
Tidsramme: Op til uge 48
Op til uge 48
Behandlingsafbrydelser
Tidsramme: Op til uge 24
Antal og årsager til behandlingsophør
Op til uge 24
Selvrapporterede symptomer
Tidsramme: Dag 0, uge ​​12, uge ​​36
ANRS AC24 skala for opfattede symptomer
Dag 0, uge ​​12, uge ​​36
Patienternes tilslutning
Tidsramme: Uge 4, uge ​​12, uge ​​24
ANRS spørgeskema
Uge 4, uge ​​12, uge ​​24
SVR 24 takst
Tidsramme: Uge 48
Upåviselig HCV-RNA 24 uger efter afslutningen af ​​HCV-behandlingen
Uge 48
HCV viral belastning
Tidsramme: Dag 0, uge ​​1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48
Dag 0, uge ​​1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48
Antal patienter med virologisk svigt under behandling
Tidsramme: Op til uge 24
Patienter med påviselig HCV-virusbelastning i uge 8 eller patienter med HCV-gennembrud: a) upåviselig HCV-viral belastning i uge 8 og påviselig ved ethvert besøg efter uge 8 eller b) upåviselig HCV-virusbelastning på et hvilket som helst tidspunkt før uge 8, og hvem præsenterer en ny bekræftet påviselig viral belastning før uge 8
Op til uge 24
HCV subtypisk fordeling
Tidsramme: Baseline
Baseline
Andel af patienter med resistensmutationer over for Asunaprevir og/eller Daclatasvir i tilfælde af virologisk svigt
Tidsramme: Op til uge 48
Op til uge 48
Skrumpelever evaluering
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48
For cirrosepatienter: Child-Pugh og MELD score; cirrhosis dekompensation evaluering på klinisk undersøgelse
Baseline, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48
Insulinresistens: HOMA-IR score
Tidsramme: Dag 0, uge ​​36
Dag 0, uge ​​36
Metabolisk syndrom parametre
Tidsramme: Dag 0, uge ​​36
Taljeomkreds, blodtryk, fastende glukose, triglycerider, HDL-kolesterol (sammensat mål)
Dag 0, uge ​​36
Leverfibrose
Tidsramme: Mellem baseline og uge 48
Udvikling af leverfibrose på biologiske parametre (Fibrotest®) og billeddannelse (Fibroscan®)
Mellem baseline og uge 48
Polymorfi af genet af IL28B
Tidsramme: Dag 0
Dag 0

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dominique ROULOT, MD, PhD, Bobigny University Hospital
  • Studiestol: Eric BELLISSANT, MD, PhD, Rennes University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. april 2014

Først opslået (Anslået)

8. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2026

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ANRS HC32 QUATTRO
  • 2013-002367-25 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C virus genotype 4 infektion

Kliniske forsøg med Asunaprevir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner