Traitement par asunaprévir, daclatasvir, ribavirine et interféron pégylé alpha-2a chez des patients infectés par le VHC de génotype 4 en échec d'un traitement antérieur par peg-interféron/ribavirine (ANRS HC32 QUATTRO)

Critère d'intégration:

• Adulte ≥18 ans
• Infection par le VHC de génotype 4, confirmée par un ARN du VHC détectable ≥ 1000 UI/ml à la pré-inclusion

• Non-répondeur à un traitement antérieur par Interféron pégylé et Ribavirine, la non-réponse étant définie comme suit :

  • Réponse nulle : réduction inférieure à 2 log10 UI/ml de la charge virale VHC entre J0 du traitement et la semaine 12
  • Réponse partielle : réduction d'au moins 2 log10 UI/ml de la charge virale VHC entre J0 du traitement et semaine 12 mais ARN VHC détectable à semaine 12 et semaine 24 et sans charge virale indétectable à la fin du traitement
• Traitement anti-VHC interrompu depuis au moins 3 mois

• Fibrose à tout stade, avec documentation de la présence ou de l'absence de cirrhose lors de la visite de pré-inclusion :

  • antécédents de biopsie hépatique montrant des lésions de cirrhose (METAVIR F4), à tout moment dans l'histoire du patient, et/ou
  • biopsie de ponction hépatique de bonne qualité (longueur ≥ 15 mm et ≥ 6 espaces portes) datant de moins de 18 mois pour établir le METAVIR, et/ou
  • élastométrie d'influx hépatique (Fibroscan®) de moins de 6 mois et de bonne qualité (au moins 10 mesures sur une incidence avec un IQR inférieur à 30% de l'élastométrie moyenne mesurée et un taux de réussite de 60%)
• Poids corporel ≥ 40 kg et ≤ 125 kg
• Les hommes et les femmes en âge de procréer et leurs partenaires hétérosexuels doivent utiliser deux moyens de contraception adéquats à partir de 1 mois avant le début du traitement jusqu'à 7 mois après la fin du traitement pour les hommes et jusqu'à 4 mois après le traitement pour les femmes.
• Consentements éclairés écrits (2) signés par le patient et l'investigateur (au plus tard le jour de la pré-inclusion et avant tout examen requis par l'étude)
• Patients avec une assurance maladie (Sécurité Sociale ou Couverture Médicale Universelle)

Critère d'exclusion:

• ENFANT B ou C cirrhose ou antécédent de cirrhose décompensée. Si cirrhose Enfant A, présence de varices présentant un risque hémorragique (grade II avec taches rouges ou grade III) sur une fibroscopie datant de moins de 3 ans
• Traitement antérieur du VHC comprenant un inhibiteur de la protéase NS3 du VHC et/ou un inhibiteur du complexe de réplication NS5A du VHC et/ou un inhibiteur de la polymérase NS5B du VHC
• Antigène HBs positif
• Infection confirmée par le VIH-1 ou le VIH-2
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Maladie cardiaque ou pulmonaire grave
• Receveur de greffe
• Dysthyroïdie non contrôlée
• Diabète non contrôlé
• Toute affection maligne évolutive évolutive, y compris le carcinome hépatocellulaire, qui fera l'objet d'un dépistage spécifique avant l'inclusion
• Consommation d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, sera un obstacle à la participation du patient et à son maintien dans l'étude
• Toxicomanie qui, de l'avis de l'investigateur, sera un obstacle à la participation du patient et à son maintien dans l'étude. Les patients inclus dans un programme de substitution par la méthadone ou la buprénorphine pouvaient être inclus. L'avis d'un consultant en addictologie est recommandé pour les patients présentant un usage de drogue actuel ou un usage de drogue au cours de l'année écoulée.
• Patients ayant participé à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'inclusion.
• Patient sous tutelle, curatelle ou protection judiciaire
• Hb < 110 g/L
• Plaquettes < 80 000/mm3
• Polynucléaires neutrophiles < 1000 /mm3 (pour les patients européens) et < 750 /mm3 (pour les patients africains)
• Insuffisance rénale définie par une clairance de la créatinine < 50mL/mn (formule MDRD)
• Contre-indication au traitement par Ribavirine incluant un antécédent d'hypersensibilité à la Ribavirine ou à l'un des excipients
• Contre-indication au traitement par Daclatasvir ou Asunaprevir incluant un antécédent d'hypersensibilité à l'un des excipients

• Contre-indication au traitement par Interféron y compris les contre-indications psychiatriques. L'avis d'un psychiatre est obligatoire dans les situations suivantes :

  • antécédent de troubles psychiatriques nécessitant une hospitalisation du patient ou une consultation chez un spécialiste
  • traitement avec des stabilisateurs de l'humeur ou des antipsychotiques au cours de l'année précédente
  • antécédents de troubles psychiatriques au cours d'un traitement antérieur par interféron alpha
  • preuve d'épisodes dépressifs, d'un risque suicidaire, d'un trouble bipolaire et/ou de troubles du comportement actuels. Ces patients ne peuvent être inclus qu'après une évaluation psychiatrique autorisant spécifiquement l'utilisation de l'Interféron.
• Antécédents d'arrêt prématuré du traitement VHC (au cours des 6 premiers mois) pour toxicité. L'arrêt prématuré pour anémie ou neutropénie sera autorisé en l'absence d'utilisation d'érythropoïétine ou de facteur de croissance polynucléaire des neutrophiles, respectivement.
• Patients ayant des antécédents de non-observance, qui risquent de ne pas respecter le calendrier de suivi de l'étude
• Traitement associé susceptible d'interférer avec les médicaments à l'étude