Terapi med asunaprevir, daclatasvir, ribavirin og pegylert interferon alfa-2a hos HCV genotype 4-infiserte pasienter som har mislyktes med en tidligere behandling med peg-interferon/ribavirin (ANRS HC32 QUATTRO)
9. april 2026 oppdatert av: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Pilotstudie for å vurdere effektivitet og sikkerhet av en firedobbel terapi med asunaprevir, daclatasvir, ribavirin og pegylert interferon alfa-2a hos HCV genotype 4-infiserte pasienter som ikke reagerer på pegylert interferon-ribavirin regime
Suksessrater, etter ny behandling med Peg-Interferon/Ribavirin biterapi, hos pasienter infisert med HCV (hepatitt C-virus) genotype 4 og ikke-responderer på en første standardbehandling, er skuffende. Assosiasjonen av Asunaprevir og Daclatasvir i kombinasjon med standard-of-care biterapi har vist seg å øke effekten av behandlingen hos pasienter med genotype 1-infiserte pasienter som ikke responderer.
Gitt fraværet av nåværende løsninger og presserende terapeutiske behov for HCV genotype 4-infiserte pasienter som tidligere har blitt behandlet med pegylert interferon/ribavirin, tar denne pilotstudien sikte på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til en kvadriterapi som assosierer Asunaprevir, Daclatasvir, pegylert interferon alpha-2 og Ribavirin. , i denne svært vanskelig å behandle befolkningen.
60 fag vil bli påmeldt.
Det primære endepunktet vil være frekvensen av vedvarende virologisk respons (SVR), definert av et ikke-detekterbart HCV-RNA, ved uke 36 (12 uker etter slutten av en 24 ukers kvadriterapi).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Populasjonen som ble studert viser det maksimale antallet faktorer av manglende respons på gjenbehandling av hepatitt C: manglende respons på godt fulgt tidligere behandling med pegylert interferon og ribavirin, infeksjon med HCV genotype 4 og tilstedeværelse av skrumplever (hos mindre enn 50 % av de inkluderte pasientene) som kan redusere sjansene for SVR til en standard biterapi.
Sannsynligheten for SVR med standard biterapi i denne studiepopulasjonen anses derfor som lav, rundt 15 %.
Hovedmålet med denne multisentriske, nasjonale, enkeltarmede, åpne, ikke-randomiserte fase II-pilotstudien med 60 pasienter, er å vurdere frekvensen av SVR 12 uker etter 24 uker med kvadriterapi og å bestemme om denne frekvensen er signifikant mer enn 20 %.
Andelen pasienter som har cirrhose (definert av en METAVIR F4-score på leverbiopsi eller med leverimpulselastometri ≥ 15 kPa) vil være begrenset til 50 % av alle inkluderte pasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bobigny, Frankrike, 93009
- Hopital Avicenne
-
Bondy, Frankrike, 93140
- Hôpital Jean Verdier
-
Bordeaux Pessac, Frankrike, 33601
- Hopital De Haut Leveque
-
Clichy, Frankrike, 92110
- Hopital Beaujon
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Hopital Albert Michallon
-
Lille, Frankrike, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Frankrike, 87042
- Hopital Dupuytren
-
Lyon, Frankrike, 69317
- Hôpital de La Croix Rousse
-
Marseille, Frankrike, 13285
- Fondation Hopital Saint Joseph
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Nancy, Frankrike, 54511
- Hôpital de Brabois
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
-
Nice, Frankrike, 06202
- Hôpital de l'Archet
-
Orléans, Frankrike
- Hôpital de la Source
-
Paris, Frankrike, 75970
- Hôpital Tenon
-
Paris, Frankrike, 75679
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrike, 75651
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Paris, Frankrike, 75571
- Hopital Saint Antoine
-
Rennes, Frankrike, 35000
- Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Frankrike, 76031
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint-Laurent-du-Var, Frankrike, 06721
- Institut Arnault Tzank
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hopital Purpan
-
Villejuif, Frankrike, 94804
- Hôpital Paul Brousse
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen ≥18 år
- Infeksjon med HCV genotype 4, bekreftet av påviselig HCV RNA ≥ 1000 IE/ml ved pre-inkludering
Ikke-reagerende på en tidligere behandling med pegylert interferon og ribavirin, med manglende respons definert som følger:
- Null-respons: reduksjon på mindre enn 2 log10 IE/ml HCV-virusmengde mellom D0 av behandlingen og uke 12
- Delvis respons: reduksjon av minst 2 log10 IE/ml HCV-virusmengde mellom D0 av behandlingen og uke 12, men påviselig HCV-RNA ved uke 12 og uke 24 og uten en upåviselig virusmengde ved slutten av behandlingen
- Anti-HCV-behandlingen ble avsluttet i minst de siste 3 månedene
Fibrose på ethvert stadium, med dokumentasjon på tilstedeværelse eller fravær av skrumplever ved besøket før inkludering:
- historie med leverbiopsi som viser skrumplever (METAVIR F4), når som helst i pasientens historie, og/eller
- god kvalitet (lengde ≥ 15 mm og ≥ 6 portalrom) leverpunkturbiopsi fra mindre enn 18 måneder for å etablere METAVIR, og/eller
- leverimpulselastometri (Fibroscan®) fra mindre enn 6 måneder og av god kvalitet (minst 10 målinger på en forekomst med en IQR på mindre enn 30 % av gjennomsnittlig målt elastometri og en suksessrate på 60 %)
- Kroppsvekt ≥ 40 kg og ≤125 kg
- Menn og kvinner i fertil alder og deres heterofile partnere må bruke to adekvate prevensjonsmidler fra 1 måned før behandlingsstart inntil 7 måneder etter avsluttet behandling for menn og inntil 4 måneder etter behandling for kvinner.
- Skriftlige informerte samtykker (2) signert av pasienten og etterforskeren (senest på dagen for pre-inkluderingen og før enhver undersøkelse som kreves av studien)
- Pasienter med helseforsikring (Sécurité Sociale eller Couverture Médicale Universelle)
Ekskluderingskriterier:
- BARNET B- eller C-cirrhose eller en historie med dekompensert skrumplever. Hvis Child A cirrhose, tilstedeværelse av varicer som utgjør en blødningsrisiko (grad II med røde flekker eller grad III) på en fibroskopi som dateres fra mindre enn 3 år
- Tidligere HCV-terapi inkludert HCV NS3 proteasehemmer og/eller HCV NS5A replikasjonskomplekshemmer og/eller HCV NS5B polymerasehemmer
- Positivt HBs antigen
- Bekreftet HIV-1 eller HIV-2 infeksjon
- Gravide eller ammende kvinner
- Alvorlig hjerte- eller lungesykdom
- Transplantasjonsmottaker
- Ukontrollert dystyreose
- Ukontrollert diabetes
- Enhver evolutiv pågående ondartet sykdom, inkludert hepatocellulært karsinom, som vil bli spesifikt screenet for før inkludering
- Inntak av alkohol som etter utrederens mening vil være til hinder for pasientens deltakelse og for hans forbli i studien
- Rusmiddelavhengighet som etter utrederens mening vil være til hinder for pasientens deltakelse og for hans eller hennes forbli i studien. Pasienter inkludert i et substitusjonsprogram med metadon eller buprenorfin kan inkluderes. Uttalelsen fra en konsulent i avhengighet anbefales for pasienter som har vist seg med pågående rusbruk eller rusmiddelbruk det siste året.
- Pasienter som deltar i en annen klinisk studie i løpet av de 30 dagene før inkludering.
- Pasient under vergemål, forvalterskap eller rettslig beskyttelse
- Hb < 110 g/L
- Blodplater < 80 000/mm3
- Polynukleære nøytrofiler < 1000 /mm3 (for europeiske pasienter) og < 750 /mm3 (for afrikanske pasienter)
- Nyresvikt definert av kreatininclearance < 50 ml/min (MDRD-formel)
- Kontraindikasjon for behandling med Ribavirin inkludert en historie med overfølsomhet overfor Ribavirin eller et av hjelpestoffene
- Kontraindikasjon for behandling med Daclatasvir eller Asunaprevir inkludert en historie med overfølsomhet overfor ett av hjelpestoffene
Kontraindikasjon til behandling med interferon inkludert psykiatriske kontraindikasjoner. En psykiaters mening er obligatorisk i følgende situasjoner:
- historie med psykiatriske lidelser som krever sykehusinnleggelse av pasienten eller konsultasjon med en spesialist
- behandling med stemningsstabilisatorer eller antipsykotika i løpet av det foregående året
- historie med psykiatriske lidelser under tidligere behandling med interferon alfa
- tegn på depresjonsepisoder, risiko for selvmord, bipolar lidelse og/eller aktuelle atferdsforstyrrelser. Disse pasientene kan bare inkluderes etter en psykiatrisk evaluering som spesifikt godkjenner bruk av interferon.
- Anamnese med tidligere HCV-behandling for tidlig seponering (i de første 6 månedene) på grunn av toksisitet. Prematur seponering for anemi eller nøytropeni vil bli autorisert i fravær av bruk av henholdsvis erytropoietin eller polynukleær nøytrofil vekstfaktor.
- Pasienter med manglende overholdelseshistorie, som vil stå i fare for ikke å overholde tidsplanen for studieoppfølging
- Tilhørende behandling vil sannsynligvis forstyrre studiemedikamentene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Asunaprevir, Daclatasvir, Ribavirin, Peg-Interferon alpha-2a
Quadriterapi fra dag 0 til uke 24
|
Asunaprevir 100 mg, 1 kapsel to ganger daglig fra dag 0 til uke 24
Daclatasvir 60 mg, 1 tablett en gang daglig fra dag 0 til uke 24
Ribavirin tabletter eller kapsler 200 mg, vektbasert daglig dose (
Pegylert interferon alfa-2a, ved subkutan injeksjon 180 µg / uke, fra dag 0 til uke 24
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SVR12 Sats
Tidsramme: Uke 36
|
HCV RNA målt 12 uker etter slutten av HCV-behandlingen (uke 36)
|
Uke 36
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: Frem til uke 48
|
Frem til uke 48
|
|
|
Behandlingsavbrudd
Tidsramme: Frem til uke 24
|
Antall og årsaker til behandlingsavbrudd
|
Frem til uke 24
|
|
Selvrapporterte symptomer
Tidsramme: Dag 0, uke 12, uke 36
|
ANRS AC24 skala for oppfattede symptomer
|
Dag 0, uke 12, uke 36
|
|
Pasientenes tilslutning
Tidsramme: Uke 4, Uke 12, Uke 24
|
ANRS spørreskjema
|
Uke 4, Uke 12, Uke 24
|
|
SVR 24 takst
Tidsramme: Uke 48
|
Upåviselig HCV-RNA 24 uker etter avsluttet HCV-behandling
|
Uke 48
|
|
HCV viral belastning
Tidsramme: Dag 0, uke 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48
|
Dag 0, uke 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48
|
|
|
Antall pasienter med virologisk svikt under behandling
Tidsramme: Frem til uke 24
|
Pasienter med påvisbar HCV-viral belastning ved uke 8, eller pasienter med HCV-gjennombrudd: a) upåviselig HCV-viral belastning ved uke 8 og detekterbar ved ethvert besøk etter uke 8 eller b) upåviselig HCV-virusbelastning på et hvilket som helst tidspunkt før uke 8 og som presenterer en ny bekreftet påvisbar viral belastning før uke 8
|
Frem til uke 24
|
|
HCV subtypisk distribusjon
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
|
Andel pasienter med resistensmutasjoner mot Asunaprevir og/eller Daclatasvir ved virologisk svikt
Tidsramme: Frem til uke 48
|
Frem til uke 48
|
|
|
Utredning av skrumplever
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24, uke 36, uke 48
|
For cirrhotiske pasienter: Child-Pugh og MELD score; skrumplever dekompensasjon evaluering på klinisk undersøkelse
|
Baseline, uke 12, uke 24, uke 36, uke 48
|
|
Insulinresistens: HOMA-IR-score
Tidsramme: Dag 0, uke 36
|
Dag 0, uke 36
|
|
|
Metabolsk syndrom parametere
Tidsramme: Dag 0, uke 36
|
Midjeomkrets, blodtrykk, fastende glukose, triglyserider, HDL-kolesterol (sammensatt mål)
|
Dag 0, uke 36
|
|
Leverfibrose
Tidsramme: Mellom baseline og uke 48
|
Evolusjon av leverfibrose på biologiske parametere (Fibrotest®) og bildebehandling (Fibroscan®)
|
Mellom baseline og uke 48
|
|
Polymorfisme av genet til IL28B
Tidsramme: Dag 0
|
Dag 0
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dominique ROULOT, MD, PhD, Bobigny University Hospital
- Studiestol: Eric BELLISSANT, MD, PhD, Rennes University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. mars 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. april 2014
Først lagt ut (Antatt)
8. april 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. april 2026
Sist bekreftet
1. januar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Smittsomme sykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt
- Hepatitt C
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Ribavirin
- Peginterferon Alfa-2A
- daclatasvir
- asunaprevir
Andre studie-ID-numre
- ANRS HC32 QUATTRO
- 2013-002367-25 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .