Behandling med Asunaprevir, Daclatasvir, Ribavirin och Pegylated Interferon Alpha-2a hos HCV genotyp 4-infekterade patienter som har misslyckats med en tidigare behandling med Peg-Interferon/Ribavirin (ANRS HC32 QUATTRO)
9 april 2026 uppdaterad av: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Pilotstudie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av en fyrdubbel terapi med asunaprevir, daclatasvir, ribavirin och pegylerat interferon alfa-2a hos HCV genotyp 4-infekterade patienter som inte svarar på pegylerat interferon-ribavirinregimen
Framgångsfrekvensen, efter återbehandling med Peg-Interferon/Ribavirin biterapi, hos patienter infekterade med HCV (hepatit C-virus) genotyp 4 och som inte svarar på en första standardbehandling, är en besvikelse. Kombinationen av Asunaprevir och Daclatasvir i kombination med standard-of-care biterapi har visat sig öka effekten av behandlingen hos patienter som inte svarar på genotyp 1-infekterade.
Med tanke på avsaknaden av aktuella lösningar och akuta terapeutiska behov för HCV genotyp 4-infekterade patienter som tidigare behandlats med pegylerat interferon/ribavirin, syftar denna pilotstudie till att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos en kvadriterapi som associerar Asunaprevir, Daclatasvir, pegylerat interferon alfa-2 och Ribavirin. , i denna mycket svårbehandlade befolkning.
60 ämnen kommer att skrivas in.
Det primära effektmåttet kommer att vara graden av ihållande virologisk respons (SVR), definierad av ett odetekterbart HCV-RNA, vid vecka 36 (12 veckor efter slutet av en 24 veckors kvadriterapi).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den studerade populationen uppvisar det maximala antalet faktorer som inte svarar på återbehandling av hepatit C: uteblivet svar på väl uppföljd tidigare behandling med pegylerat interferon och ribavirin, infektion med HCV genotyp 4 och förekomst av cirros (hos mindre än 50 % av de inkluderade patienterna) som skulle kunna minska chanserna för SVR till en standardbiterapi.
Sannolikheten för SVR med standardbiterapi i denna studiepopulation anses därför vara låg, runt 15 %.
Huvudsyftet med denna multicentriska, nationella, enarmade, öppna, icke-randomiserade fas II-pilotstudie på 60 patienter, är att bedöma frekvensen av SVR 12 veckor efter 24 veckors kvadriterapi och att fastställa om denna frekvens är signifikant mer än 20 %.
Andelen patienter som uppvisar cirros (definierad av en METAVIR F4-poäng på leverbiopsi eller med leverimpulselastometri ≥ 15 kPa) kommer att begränsas till 50 % av alla inkluderade patienter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
60
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bobigny, Frankrike, 93009
- Hopital Avicenne
-
Bondy, Frankrike, 93140
- Hôpital Jean Verdier
-
Bordeaux Pessac, Frankrike, 33601
- Hopital De Haut Leveque
-
Clichy, Frankrike, 92110
- Hopital Beaujon
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Hopital Albert Michallon
-
Lille, Frankrike, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Frankrike, 87042
- Hopital Dupuytren
-
Lyon, Frankrike, 69317
- Hôpital de La Croix Rousse
-
Marseille, Frankrike, 13285
- Fondation Hopital Saint Joseph
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Nancy, Frankrike, 54511
- Hôpital de Brabois
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
-
Nice, Frankrike, 06202
- Hôpital de l'Archet
-
Orléans, Frankrike
- Hôpital de la Source
-
Paris, Frankrike, 75970
- Hôpital Tenon
-
Paris, Frankrike, 75679
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrike, 75651
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Paris, Frankrike, 75571
- Hopital Saint Antoine
-
Rennes, Frankrike, 35000
- Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Frankrike, 76031
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint-Laurent-du-Var, Frankrike, 06721
- Institut Arnault Tzank
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hopital Purpan
-
Villejuif, Frankrike, 94804
- Hôpital Paul Brousse
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxen ≥18 år
- Infektion med HCV genotyp 4, bekräftad av detekterbart HCV RNA ≥ 1000 IE/ml vid pre-inclusion
Icke-svarar på en tidigare behandling med pegylerat interferon och ribavirin, där uteblivet svar definieras enligt följande:
- Null-respons: minskning med mindre än 2 log10 IE/ml HCV-virusmängd mellan D0 av behandlingen och vecka 12
- Partiellt svar: minskning av minst 2 log10 IE/ml HCV-virusmängd mellan D0 av behandlingen och vecka 12 men detekterbart HCV-RNA vid vecka 12 och vecka 24 och utan en odetekterbar virusmängd i slutet av behandlingen
- Anti-HCV-behandling avbröts under åtminstone de senaste 3 månaderna
Fibros i vilket skede som helst, med dokumentation av förekomst eller frånvaro av cirros vid besöket före inkluderingen:
- historia av leverbiopsi som visar skrumplever (METAVIR F4), när som helst i patientens historia, och/eller
- god kvalitet (längd ≥ 15 mm och ≥ 6 portalutrymmen) leverpunktionsbiopsi från mindre än 18 månader för att fastställa METAVIR, och/eller
- leverimpulselastometri (Fibroscan®) från mindre än 6 månader och av god kvalitet (minst 10 mätningar på en incidens med en IQR på mindre än 30 % av den uppmätta medelelastometrin och en framgångsfrekvens på 60 %)
- Kroppsvikt ≥ 40 kg och ≤125 kg
- Män och kvinnor i fertil ålder och deras heterosexuella partner måste använda två adekvata preventivmedel från 1 månad före behandlingsstart upp till 7 månader efter avslutad behandling för män och upp till 4 månader efter behandling för kvinnor.
- Skriftligt informerat samtycke (2) undertecknat av patienten och utredaren (senast dagen för pre-inclusion och före eventuell undersökning som krävs av studien)
- Patienter med sjukförsäkring (Sécurité Sociale eller Couverture Médicale Universelle)
Exklusions kriterier:
- BARNET B- eller C-cirros eller en historia av dekompenserad cirros. Om Child A cirros, förekomst av varicer som utgör en blödningsrisk (grad II med röda prickar eller grad III) vid en fibroskopi från mindre än 3 år
- Tidigare HCV-terapi inklusive HCV NS3-proteashämmare och/eller HCV NS5A-replikationskomplexhämmare och/eller HCV NS5B-polymerashämmare
- Positivt HBs-antigen
- Bekräftad HIV-1 eller HIV-2 infektion
- Gravida eller ammande kvinnor
- Allvarlig hjärt- eller lungsjukdom
- Transplantationsmottagare
- Okontrollerad dystyreos
- Okontrollerad diabetes
- Varje evolutionär pågående malign sjukdom, inklusive hepatocellulärt karcinom, som kommer att screenas specifikt för innan inkludering
- Konsumtion av alkohol som, enligt utredarens uppfattning, kommer att vara ett hinder för patientens deltagande och för hans kvarstående i studien
- Narkotikaberoende som, enligt utredarens uppfattning, kommer att vara ett hinder för patientens deltagande och för att han eller hon stannar i studien. Patienter som ingår i ett program för substitution med metadon eller buprenorfin kan inkluderas. Yttrande från en konsult i missbruksvetenskap rekommenderas för patienter som uppvisar pågående droganvändning eller droganvändning under det senaste året.
- Patienter som deltar i en annan klinisk prövning under de 30 dagarna före inkluderingen.
- Patient under förmynderskap, förvaltarskap eller rättsligt skydd
- Hb < 110 g/L
- Blodplättar < 80 000/mm3
- Polynukleära neutrofiler < 1000 /mm3 (för europeiska patienter) och < 750 /mm3 (för afrikanska patienter)
- Njursvikt definieras av kreatininclearance < 50 ml/min (MDRD-formel)
- Kontraindikation för behandling med Ribavirin inklusive en historia av överkänslighet mot Ribavirin eller mot något av hjälpämnena
- Kontraindikation för behandling med Daclatasvir eller Asunaprevir inklusive en historia av överkänslighet mot något av hjälpämnena
Kontraindikation till behandling med Interferon inklusive psykiatriska kontraindikationer. En psykiaters yttrande är obligatoriskt i följande situationer:
- historia av psykiatriska störningar som kräver sjukhusvistelse av patienten eller konsultation med en specialist
- behandling med humörstabilisatorer eller antipsykotika under föregående år
- historia av psykiatriska störningar under tidigare behandling med interferon alfa
- tecken på depressionsepisoder, risk för självmord, bipolär sjukdom och/eller nuvarande beteendestörningar. Dessa patienter kan endast inkluderas efter en psykiatrisk utvärdering som specifikt godkänner användningen av interferon.
- Historik om tidigare HCV-behandling avbrytande i förtid (under de första 6 månaderna) på grund av toxicitet. För tidig upphörande för anemi eller neutropeni kommer att tillåtas i frånvaro av användning av erytropoietin respektive polynukleär neutrofil tillväxtfaktor.
- Patienter med bristande efterlevnadshistorik, som riskerar att inte följa uppföljningsschemat för studien
- Associerad behandling kommer sannolikt att störa studieläkemedlen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Asunaprevir, Daclatasvir, Ribavirin, Peg-Interferon alfa-2a
Quadriterapi från dag 0 till vecka 24
|
Asunaprevir 100 mg, 1 kapsel två gånger om dagen från dag 0 till vecka 24
Daclatasvir 60 mg, 1 tablett en gång om dagen från dag 0 till vecka 24
Ribavirin tabletter eller kapslar 200 mg, viktbaserad daglig dos (
Pegylerat interferon alfa-2a, genom subkutan injektion 180 µg/vecka, från dag 0 till vecka 24
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
SVR12 Pris
Tidsram: Vecka 36
|
HCV RNA uppmätt 12 veckor efter avslutad HCV-behandling (vecka 36)
|
Vecka 36
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med biverkningar
Tidsram: Fram till vecka 48
|
Fram till vecka 48
|
|
|
Behandlingsavbrott
Tidsram: Fram till vecka 24
|
Antal och orsaker till behandlingsavbrott
|
Fram till vecka 24
|
|
Självrapporterade symtom
Tidsram: Dag 0, vecka 12, vecka 36
|
ANRS AC24 skala för upplevda symtom
|
Dag 0, vecka 12, vecka 36
|
|
Patienternas följsamhet
Tidsram: Vecka 4, Vecka 12, Vecka 24
|
ANRS frågeformulär
|
Vecka 4, Vecka 12, Vecka 24
|
|
Pris 24 SVR
Tidsram: Vecka 48
|
Odetekterbart HCV-RNA 24 veckor efter avslutad HCV-behandling
|
Vecka 48
|
|
HCV virusmängd
Tidsram: Dag 0, vecka 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48
|
Dag 0, vecka 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48
|
|
|
Antal patienter med virologisk svikt under behandling
Tidsram: Fram till vecka 24
|
Patienter med detekterbar HCV-viral belastning vid vecka 8, eller patienter med HCV-genombrott: a) odetekterbar HCV-virusmängd vid vecka 8 och detekterbar vid alla besök efter vecka 8 eller b) odetekterbar HCV-virusmängd vid någon tidpunkt före vecka 8 och som presenterar en ny bekräftad detekterbar virusmängd före vecka 8
|
Fram till vecka 24
|
|
HCV subtypisk distribution
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
|
|
Andel patienter med resistensmutationer mot Asunaprevir och/eller Daclatasvir vid virologisk misslyckande
Tidsram: Fram till vecka 48
|
Fram till vecka 48
|
|
|
Cirros utvärdering
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 36, vecka 48
|
För cirrospatienter: Child-Pugh och MELD poäng; cirrosdekompensationsutvärdering vid klinisk undersökning
|
Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 36, vecka 48
|
|
Insulinresistens: HOMA-IR-poäng
Tidsram: Dag 0, vecka 36
|
Dag 0, vecka 36
|
|
|
Metaboliskt syndrom parametrar
Tidsram: Dag 0, vecka 36
|
Midjemått, blodtryck, fasteglukos, triglycerider, HDL-kolesterol (sammansatt mått)
|
Dag 0, vecka 36
|
|
Leverfibros
Tidsram: Mellan baslinjen och vecka 48
|
Utveckling av leverfibros på biologiska parametrar (Fibrotest®) och bildbehandling (Fibroscan®)
|
Mellan baslinjen och vecka 48
|
|
Polymorfism av genen av IL28B
Tidsram: Dag 0
|
Dag 0
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Dominique ROULOT, MD, PhD, Bobigny University Hospital
- Studiestol: Eric BELLISSANT, MD, PhD, Rennes University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 mars 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 april 2014
Första postat (Beräknad)
8 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 april 2026
Senast verifierad
1 januari 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Blodburna infektioner
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Leversjukdomar
- Hepatit, Viral, Human
- Smittsamma sjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit
- Hepatit C
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Ribavirin
- Peginterferon Alfa-2A
- daclatasvir
- asunaprevir
Andra studie-ID-nummer
- ANRS HC32 QUATTRO
- 2013-002367-25 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .