使用 Asunaprevir、Daclatasvir、利巴韦林和聚乙二醇干扰素 Alpha-2a 治疗先前使用聚乙二醇干扰素/利巴韦林 (ANRS HC32 QUATTRO) 治疗失败的 HCV 基因型 4 感染患者
2026年4月9日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases
评估 Asunaprevir、Daclatasvir、利巴韦林和聚乙二醇干扰素α-2a 四联疗法在对聚乙二醇干扰素-利巴韦林方案无反应的 HCV 基因型 4 感染患者中的疗效和安全性的初步研究
在感染 HCV（丙型肝炎病毒）基因型 4 且对首次标准治疗无反应的患者中，使用聚乙二醇干扰素/利巴韦林双药治疗后的成功率令人失望。 Asunaprevir 和 Daclatasvir 联合标准护理双药治疗已被证明可以提高无反应基因 1 型感染患者的治疗效果。
鉴于先前接受过聚乙二醇干扰素/利巴韦林治疗的 HCV 基因型 4 感染患者目前缺乏解决方案和迫切的治疗需求，本试点研究旨在评估联合 Asunaprevir、Daclatasvir、聚乙二醇干扰素 α-2a 和利巴韦林的四联疗法的疗效和安全性，在这个非常难以治疗的人群中。
将招收 60 名受试者。
主要终点将是第 36 周（24 周四联疗法结束后 12 周）的持续病毒学应答率（SVR），定义为无法检测到 HCV RNA。
研究概览
详细说明
所研究的人群呈现出对丙型肝炎再治疗无反应的最大因素：对先前使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林良好遵循的治疗无反应、HCV 基因型 4 感染以及存在肝硬化（少于 50%包括患者）可能会减少 SVR 对标准双药疗法的机会。
因此，在该研究人群中采用标准双药治疗获得 SVR 的可能性被认为很低，约为 15%。
这项针对 60 名患者的多中心、全国性、单臂、开放标签、非随机 II 期试验性研究的主要目的是评估四联疗法 24 周后 12 周的 SVR 率，并确定该率是否显着大于 20%。
出现肝硬化（由肝活检的 METAVIR F4 评分或肝脉冲弹性测定法 ≥ 15 kPa 定义）的患者比例将限制为所有患者的 50%。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bobigny、法国、93009
- Hopital Avicenne
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Bondy、法国、93140
- Hôpital Jean Verdier
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Bordeaux Pessac、法国、33601
- Hopital De Haut Leveque
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Clichy、法国、92110
- Hopital Beaujon
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Créteil、法国、94010
- Hopital Henri Mondor
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Créteil、法国、94010
- Centre Hospitalier Intercommunal
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Grenoble、法国、38043
- Hopital Albert Michallon
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Lille、法国、59037
- Hôpital Claude Huriez
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Limoges、法国、87042
- Hopital Dupuytren
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Lyon、法国、69317
- Hôpital de La Croix Rousse
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Marseille、法国、13285
- Fondation Hopital Saint Joseph
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Montpellier、法国、34295
- Hopital Saint Eloi
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Nancy、法国、54511
- Hôpital de Brabois
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Nantes、法国、44093
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
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Nice、法国、06202
- Hôpital de l'Archet
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Orléans、法国
- Hôpital de la Source
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Paris、法国、75970
- Hôpital Tenon
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Paris、法国、75679
- Hôpital Cochin
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Paris、法国、75651
- Hôpital Pitie Salpétrière
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Paris、法国、75571
- Hopital Saint Antoine
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Rennes、法国、35000
- Hôpital Pontchaillou
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Rouen、法国、76031
- Hôpital Charles Nicolle
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Saint-Laurent-du-Var、法国、06721
- Institut Arnault Tzank
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Toulouse、法国、31059
- Hopital Purpan
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Villejuif、法国、94804
- Hôpital Paul Brousse
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 成人≥18岁
- 感染 HCV 基因型 4，在纳入前通过可检测的 HCV RNA ≥ 1000 IU/ml 确认
对聚乙二醇化干扰素和利巴韦林的既往治疗无反应者，无反应定义如下：
- 无效反应：在治疗的 D0 和第 12 周之间，HCV 病毒载量减少不到 2 log10 IU/ml
- 部分反应：在治疗的 D0 和第 12 周之间 HCV 病毒载量减少至少 2 log10 IU/ml，但在第 12 周和第 24 周可检测到 HCV RNA，并且在治疗结束时没有检测不到病毒载量
- 至少在过去 3 个月内停止抗 HCV 治疗
任何阶段的纤维化，并在入组前就诊时记录是否存在肝硬化：
- 肝活检史显示肝硬化病变（METAVIR F4），在患者病史的任何时间，和/或
- 质量良好（长度 ≥ 15 毫米和 ≥ 6 个门腔）肝穿刺活检不到 18 个月以建立 METAVIR，和/或
- 肝脉冲弹性测定法 (Fibroscan®) 不到 6 个月且质量良好（至少 10 次测量 IQR 小于平均弹性测定法测量值的 30%，成功率为 60%）
- 体重≥40公斤且≤125公斤
- 从开始治疗前 1 个月到男性治疗结束后 7 个月和女性治疗后 4 个月，育龄男性和女性及其异性伴侣必须使用两次充分的避孕措施。
- 由患者和研究者签署的书面知情同意书 (2)（最迟在预纳入当天和研究要求的任何检查之前）
- 拥有健康保险（Sécurité Sociale 或 Couverture Médicale Universelle）的患者
排除标准：
- CHILD B 或 C 肝硬化或失代偿性肝硬化病史。 如果 Child A 肝硬化，纤维镜检查发现存在出血风险的静脉曲张（带红斑的 II 级或 III 级）小于 3 年
- 先前的 HCV 治疗包括 HCV NS3 蛋白酶抑制剂和/或 HCV NS5A 复制复合物抑制剂和/或 HCV NS5B 聚合酶抑制剂
- HBs抗原阳性
- 确诊的 HIV-1 或 HIV-2 感染
- 孕妇或哺乳期妇女
- 严重的心脏或肺部疾病
- 移植接受者
- 不受控制的甲状腺功能减退症
- 不受控制的糖尿病
- 任何正在发展的恶性疾病，包括肝细胞癌，在纳入之前将进行专门筛查
- 研究者认为饮酒会妨碍患者参与和留在研究中
- 药物成瘾，在研究者看来，这将成为患者参与和他或她留在研究中的障碍。 可以纳入美沙酮或丁丙诺啡替代方案中的患者。 对于当前吸毒或过去一年吸毒的患者，建议使用成瘾学顾问的意见。
- 在纳入前 30 天内参加另一项临床试验的患者。
- 受监护、托管或司法保护的患者
- 血红蛋白 < 110 克/升
- 血小板 < 80 000/mm3
- 多核中性粒细胞 < 1000 /mm3（欧洲患者）和 < 750 /mm3（非洲患者）
- 肌酐清除率 < 50mL/mn 定义的肾衰竭（MDRD 公式）
- 利巴韦林治疗的禁忌证，包括对利巴韦林或其中一种赋形剂过敏史
- 使用 Daclatasvir 或 Asunaprevir 治疗的禁忌症，包括对其中一种赋形剂过敏史
干扰素治疗的禁忌症，包括精神科禁忌症。 在以下情况下，精神科医生的意见是强制性的：
- 需要住院治疗或咨询专科医生的精神疾病史
- 前一年接受情绪稳定剂或抗精神病药治疗
- 先前使用干扰素 α 治疗期间有精神障碍史
- 抑郁症发作、自杀风险、双相情感障碍和/或当前行为障碍的证据。 这些患者只能在经过专门授权使用干扰素的精神病学评估后才能纳入。
- 先前的 HCV 治疗过早停止（在前 6 个月内）的毒性史。 在不使用促红细胞生成素或多核中性粒细胞生长因子的情况下，将分别批准因贫血或中性粒细胞减少症而过早停止。
- 有不依从性历史的患者，他们将面临不遵守研究随访时间表的风险
- 可能干扰研究药物的相关治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Asunaprevir、Daclatasvir、利巴韦林、Peg-干扰素 alpha-2a
从第 0 天到第 24 周的四联疗法
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Asunaprevir 100 毫克，1 粒胶囊，每天两次，从第 0 天到第 24 周
Daclatasvir 60 毫克，1 片，从第 0 天到第 24 周每天一次
利巴韦林片剂或胶囊 200 mg，基于体重的每日剂量（
聚乙二醇干扰素 α-2a，皮下注射 180µg/周，从第 0 天到第 24 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SVR12 率
大体时间：第 36 周
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在 HCV 治疗结束后 12 周（第 36 周）测量 HCV RNA
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第 36 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件的患者人数
大体时间：直到第 48 周
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直到第 48 周
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治疗中断
大体时间：直到第 24 周
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治疗中断的次数和原因
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直到第 24 周
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自我报告的症状
大体时间：第 0 天、第 12 周、第 36 周
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ANRS AC24 感知症状量表
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第 0 天、第 12 周、第 36 周
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患者依从性
大体时间：第 4 周、第 12 周、第 24 周
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ANRS问卷
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第 4 周、第 12 周、第 24 周
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SVR 24 速率
大体时间：第 48 周
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HCV 治疗结束后 24 周检测不到 HCV RNA
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第 48 周
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丙肝病毒载量
大体时间：第 0 天，第 1、2、4、8、12、16、20、24、28、36、48 周
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第 0 天，第 1、2、4、8、12、16、20、24、28、36、48 周
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接受治疗的病毒学失败患者人数
大体时间：直到第 24 周
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在第 8 周可检测到 HCV 病毒载量的患者，或 HCV 突破性患者：a) 在第 8 周时检测不到 HCV 病毒载量并且在第 8 周后的任何就诊时可检测到或 b) 在第 8 周之前的任何时间点检测不到 HCV 病毒载量并且出现第 8 周之前新确认的可检测病毒载量
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直到第 24 周
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HCV亚型分布
大体时间：基线
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基线
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在病毒学失败的情况下对 Asunaprevir 和/或 Daclatasvir 产生耐药突变的患者比例
大体时间：直到第 48 周
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直到第 48 周
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肝硬化评估
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周
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对于肝硬化患者：Child-Pugh 和 MELD 评分；肝硬化失代偿的临床检查评价
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基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周
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胰岛素抵抗：HOMA-IR 评分
大体时间：第 0 天，第 36 周
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第 0 天，第 36 周
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代谢综合征参数
大体时间：第 0 天，第 36 周
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腰围、血压、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇（综合指标）
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第 0 天，第 36 周
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肝纤维化
大体时间：在基线和第 48 周之间
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肝纤维化在生物学参数 (Fibrotest®) 和影像学 (Fibroscan®) 上的演变
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在基线和第 48 周之间
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IL28B基因多态性
大体时间：第 0 天
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第 0 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dominique ROULOT, MD, PhD、Bobigny University Hospital
- 学习椅：Eric BELLISSANT, MD, PhD、Rennes University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年11月1日
初级完成 (实际的)
2015年2月1日
研究完成 (实际的)
2015年4月1日
研究注册日期
首次提交
2014年3月31日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月3日
首次发布 (估计的)
2014年4月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月9日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
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