Therapie mit Asunaprevir, Daclatasvir, Ribavirin und pegyliertem Interferon Alpha-2a bei HCV-Genotyp-4-infizierten Patienten, bei denen eine frühere Therapie mit Peg-Interferon/Ribavirin (ANRS HC32 QUATTRO) fehlgeschlagen ist

Einschlusskriterien:

• Erwachsener ≥18 Jahre
• Infektion mit HCV-Genotyp 4, bestätigt durch nachweisbare HCV-RNA ≥ 1000 IE/ml vor dem Einschluss

• Non-Responder auf eine vorherige Behandlung mit pegyliertem Interferon und Ribavirin, wobei Non-Response wie folgt definiert ist:

  • Null-Ansprechen: Reduktion von weniger als 2 log10 IE/ml der HCV-Viruslast zwischen T0 der Behandlung und Woche 12
  • Partielles Ansprechen: Verringerung der HCV-Viruslast um mindestens 2 log10 IE/ml zwischen dem Tag der Behandlung und Woche 12, aber nachweisbare HCV-RNA in Woche 12 und Woche 24 und ohne nicht nachweisbare Viruslast am Ende der Behandlung
• Die Anti-HCV-Behandlung wurde mindestens in den letzten 3 Monaten unterbrochen

• Fibrose in jedem Stadium, mit Dokumentation des Vorhandenseins oder Fehlens einer Zirrhose beim Besuch vor der Eingliederung:

  • Vorgeschichte einer Leberbiopsie mit Leberzirrhoseläsionen (METAVIR F4) zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vorgeschichte des Patienten und/oder
  • gute Qualität (Länge ≥ 15 mm und ≥ 6 Portalräume) Leberpunktionsbiopsie von weniger als 18 Monaten zur Feststellung des METAVIR und/oder
  • hepatische Impuls-Elastometrie (Fibroscan®) von weniger als 6 Monaten und guter Qualität (mindestens 10 Messungen bei einer Inzidenz mit einem IQR von weniger als 30 % der mittleren gemessenen Elastometrie und einer Erfolgsquote von 60 %)
• Körpergewicht ≥ 40 kg und ≤ 125 kg
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter und ihre heterosexuellen Partner müssen ab 1 Monat vor Beginn der Behandlung bis zu 7 Monate nach Behandlungsende bei Männern und bis zu 4 Monate nach Behandlungsende bei Frauen zwei geeignete Verhütungsmittel anwenden.
• Schriftliche Einverständniserklärungen (2), unterschrieben von Patient und Prüfarzt (spätestens am Tag des Präeinschlusses und vor einer studienbedingten Untersuchung)
• Patienten mit Krankenversicherung (Sécurité Sociale oder Couverture Médicale Universelle)

Ausschlusskriterien:

• CHILD B oder C Zirrhose oder dekompensierte Zirrhose in der Anamnese. Bei Kind A Zirrhose, Vorhandensein von Varizen, die ein hämorrhagisches Risiko darstellen (Grad II mit roten Flecken oder Grad III) auf einer Fibroskopie, die weniger als 3 Jahre zurückliegt
• Frühere HCV-Therapie einschließlich HCV-NS3-Protease-Inhibitor und/oder HCV-NS5A-Replikationskomplex-Inhibitor und/oder HCV-NS5B-Polymerase-Inhibitor
• Positives HBs-Antigen
• Bestätigte HIV-1- oder HIV-2-Infektion
• Schwangere oder stillende Frauen
• Schwere Herz- oder Lungenerkrankung
• Empfänger der Transplantation
• Unkontrollierte Dysthyreose
• Unkontrollierter Diabetes
• Jede fortschreitende maligne Erkrankung, einschließlich hepatozellulärem Karzinom, auf die vor der Aufnahme speziell gescreent wird
• Alkoholkonsum, der nach Ansicht des Prüfarztes ein Hindernis für die Teilnahme des Patienten und seinen Verbleib in der Studie darstellt
• Drogenabhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Hindernis für die Teilnahme des Patienten und seinen Verbleib in der Studie darstellt. Patienten, die in ein Substitutionsprogramm mit Methadon oder Buprenorphin aufgenommen wurden, könnten eingeschlossen werden. Patienten mit aktuellem Drogenkonsum oder Drogenkonsum im vergangenen Jahr wird die Meinung eines Facharztes für Suchtologie empfohlen.
• Patienten, die in den 30 Tagen vor der Aufnahme an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben.
• Patient unter Vormundschaft, Treuhandschaft oder gerichtlichem Schutz
• Hb < 110 g/l
• Blutplättchen < 80 000/mm3
• Polynukleäre Neutrophile < 1000 /mm3 (für europäische Patienten) und < 750 /mm3 (für afrikanische Patienten)
• Nierenversagen definiert durch Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (MDRD-Formel)
• Kontraindikation für die Behandlung mit Ribavirin, einschließlich bekannter Überempfindlichkeit gegen Ribavirin oder einen der sonstigen Bestandteile
• Kontraindikation für die Behandlung mit Daclatasvir oder Asunaprevir, einschließlich bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile

• Kontraindikation für die Behandlung mit Interferon einschließlich psychiatrischer Kontraindikationen. Das Gutachten eines Psychiaters ist in folgenden Situationen obligatorisch:

  • Vorgeschichte von psychiatrischen Störungen, die einen Krankenhausaufenthalt des Patienten oder eine Konsultation mit einem Spezialisten erfordern
  • Behandlung mit Stimmungsstabilisatoren oder Antipsychotika im Vorjahr
  • Vorgeschichte von psychiatrischen Störungen während einer vorherigen Behandlung mit Interferon alpha
  • Hinweise auf depressive Episoden, Suizidgefahr, bipolare Störung und/oder aktuelle Verhaltensstörungen. Diese Patienten können nur nach einer psychiatrischen Beurteilung eingeschlossen werden, die die Verwendung von Interferon ausdrücklich genehmigt.
• Frühere Beendigung der HCV-Behandlung in der Vorgeschichte (in den ersten 6 Monaten) wegen Toxizität. Ein vorzeitiges Absetzen bei Anämie oder Neutropenie wird genehmigt, wenn kein Erythropoetin oder polynukleärer Neutrophilen-Wachstumsfaktor verwendet wird.
• Patienten mit einer Non-Compliance-Vorgeschichte, bei denen das Risiko besteht, dass der Zeitplan für die Nachsorge der Studie nicht eingehalten wird
• Assoziierte Behandlung, die wahrscheinlich mit den Studienmedikamenten interferiert