多発血管炎（ウェゲナー病）を伴う再発性非重度肉芽腫症の治療のためのアバタセプト
多発血管炎（ウェゲナー病）を伴う再発性非重度肉芽腫症の治療のためのアバタセプト（CTLA4-Ig）（ABROGATE）
重度ではない多発血管炎性肉芽腫症（ウェゲナー病）（GPA）を再発した患者において、グルココルチコイドを使用しない持続的な寛解を達成するためのアバタセプトの有効性を評価するための、多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験。 参加者は、アバタセプト125 mgまたはプラセボのいずれかを週に1回皮下注射で投与するように1：1で無作為化されます。 参加者は、病気の再発または病気の再燃を経験しない限り、最低12か月間研究治療を続けます。
重症ではない疾患の再発、重症ではない疾患の悪化を経験した参加者、または6か月までに寛解を達成していない参加者は、非盲検の試験期間に入るオプションがあり、それによって非盲検のアバタセプトが投与されます。
調査の概要
詳細な説明
非重度GPA再発患者において持続的なグルココルチコイドフリー寛解を達成するためのアバタセプトの有効性を評価するための多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験。 試験に参加する患者は、メトトレキサート（MTX）、アザチオプリン（AZA）、またはミコフェノール酸（MA）を含む維持免疫抑制剤の安定した用量で維持され、アバタセプトまたはプラセボを受け取るために盲検無作為化を受けます。 患者はさらに、毎日プレドニゾン 30 mg を受け取り、その後、標準化された漸減スケジュールを使用してゼロまで漸減します。
登録された患者が重度ではない再発または一般的な閉鎖によって悪化する重度ではない疾患を経験した場合、または6か月までに寛解を達成しなかった場合、非盲検試験期間に入るオプションがあり、それによってアバタセプトを維持免疫抑制および標準化されたグルココルチコイド漸減と組み合わせて。 重度の疾患の再発または重度の疾患の悪化を伴う患者は、早期終了基準の基準を満たしており、アクティブな研究治療から除外されます。 患者は、早期終了の基準に達するまで、または最終患者の無作為化から12か月後の一般的な終了まで、研究を続けます。 一般的な閉鎖または早期終了の後、患者は最善の医学的判断で治療され、研究治療の終了から3か月後に治療後の安全訪問を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Dublin、アイルランド
- St. Vincent'S University Hospital
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars Sinai Medical Center, Los Angeles
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- University of South Florida Rheumatology
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55902
- Mayo Clinic Rochester
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Hospital for Special Surgery
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37240
- Vanderbilt University
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Aberdeen、イギリス、AB25 2ZD
- University of Aberdeen
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Cambridge、イギリス
- University of Cambridge- Addenbrookes Hospital
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Nottingham、イギリス、NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals
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Reading、イギリス、RG1 5AN
- Royal Berkshire Hospital
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T3M 1M4
- University Of Calgary
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
- University of British Columbia, St. Paul's Rheumatology Clinic
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ
- St. Joseph's Hospital, Hamilton
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Toronto、Ontario、カナダ、M5T 3L9
- Mount Sinai Hospital, Toronto
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Kirchheim unter Teck、ドイツ、73230
- Medius Kliniken
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者は、顕微鏡的多発血管炎（MPA）または多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症（EGPA）ではなく、GPAとして最もよく特徴付けられていると見なされ、GPAの5つの修正ACR分類基準のうち少なくとも2つを満たさなければなりません。 これらは、研究登録時に存在する必要はありません。 変更された ACR 基準は次のとおりです。
- 痛みを伴うまたは痛みのない口腔潰瘍または化膿性または血性の鼻汁の発生として定義される、鼻または口腔の炎症
- 結節、固定浸潤、または空洞の存在として定義される異常な胸部 X 線写真
- 顕微鏡的血尿（高倍率視野あたり 5 個を超える赤血球）または赤血球円柱として定義される活動性尿沈査
- -生検での肉芽腫性炎症、動脈壁内または血管周囲または血管外領域（動脈または細動脈）の肉芽腫性炎症を示す組織学的変化として定義
- -プロテイナーゼ-3またはミエロペルオキシダーゼに特異的な陽性の抗好中球細胞質抗体（ANCA）検査は、酵素結合イムノアッセイによって測定されます
-スクリーニング前の28日以内のGPAの再発 アクティブな疾患の特徴は、重篤でない疾患の次の定義を満たす：
- BVAS/WG で主要な要素として評価される疾患の症状はありません
- 重要な個々の臓器または患者の生命に差し迫った脅威をもたらす疾患の特徴がない
- 15歳以上
- -治療およびフォローアップ手順を喜んで順守できる
- 女性と男性の両方が、この研究を通じて治療を受けている間、効果的な避妊手段を進んで使用する必要があります. 女性は、治験薬の最終投与後、少なくとも 14 週間は効果的な避妊手段の使用を継続する必要があります。 効果的な避妊方法には、禁欲、経口避妊薬 (経口避妊薬)、IUD、横隔膜、ノルプラント、承認されたホルモン注射、コンドーム、または医療滅菌が含まれます。 該当する場合、参加サイトは、許容される避妊方法の種類に関するより厳しいガイドラインを必要とする場合、地方自治体に委ねます。
- -書面によるインフォームドコンセント（および該当する場合は未成年の参加者の書面による同意）を提供する意思と能力があります。
除外基準:
- 非重症疾患の基準を満たさない関与の存在
- -スクリーニング前3か月以内のCYCによる治療
- -メチルプレドニゾロン1000 mgによる治療 登録前28日以内
- -プレドニゾンまたはプレドニゾロンによる治療 > 30 mg /日、研究への参加直前の28日間以上
- -スクリーニング前3か月以内の維持免疫抑制剤（MTX、AZA、MA）の開始または増量
- -活動性感染の証拠（慢性感染を含む）
- 妊娠中または授乳中の患者
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎、または陽性のB型肝炎表面抗原による既知の感染
- 学習ガイドラインに準拠できない
- 血球減少症: 血小板数 < 100,000/mm3、白血球数 (WBC) < 3,000/mm3 (3 x 109/L)、絶対好中球数 < 1500/mm3、ヘモグロビン (Hgb) < 8.5 g/dL
- -クレアチニンクリアランスが20 ml /分以下であると定義される慢性腎不全
- ASTまたはALTが通常の検査範囲の上限の3倍以上
- 違法薬物の既知の現在の使用
- -患者が研究要件を満たすことを妨げる可能性がある、または研究手順のリスクを大幅に増加させる可能性のある他の制御されていない疾患（併存疾患）
- -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴、または永続的な悪性腫瘍の証拠。ただし、皮膚の完全に切除された基底細胞または扁平上皮癌、または治癒的処置で治療または切除された子宮頸部癌を除く
- 登録前30日以内または治験薬の半減期5日以内（いずれか長い方）に治験薬またはデバイスを受領
- 登録前3か月以内の生ワクチン接種
- 活動性結核の現在の臨床的、放射線学的、または実験的証拠
- -治療を受けていても、過去3年以内の活動性結核の病歴
- -適切な期間とタイプの以前の抗結核治療の記録がない限り、3年以上前の活動性結核の病歴
- -適切な期間と種類の以前の抗結核治療の文書がない限り、潜在的な結核
- -現在イソニアジド（INH）で治療されている潜在性結核または潜在性結核に対するその他の治療法は、地元の保健当局のガイドライン（例：疾病管理センター（CDC））に従って与えられ、無作為化の前に4週間以内にそのような治療を受けました（1日目） ）。 -潜伏結核を示す結核スクリーニング検査が陽性の被験者は、スクリーニング時に胸部X線で現在の結核の証拠がなく、INHによる結核の積極的な治療を受けている場合、または地域に従って与えられた潜伏結核の他の治療を受けている場合、研究の対象となります。無作為化 (1 日目) の少なくとも 4 週間前に与えられた保健当局のガイドライン (CDC など)。 これらの被験者は、地元の保健当局のガイドラインに従って治療を完了する必要があります。
- -登録前2か月以内に解決した帯状疱疹の病歴
- -過去6か月以内のリツキシマブまたはその他の生物学的B細胞除去剤による治療
- -過去12か月以内のアレムツズマブまたは抗胸腺細胞グロブリンによる治療
- -免疫調節用量で投与された静脈内免疫グロブリンによる治療または過去3か月以内の血漿交換。 患者が適格であり、低ガンマグロブリン血症の免疫グロブリン補充を受けている場合、患者は登録できます。
- -インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、トシリズマブ、またはその他の生物学的薬剤による治療 過去3か月または薬剤の5半減期（いずれか長い方）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：盲目のアバタセプト
参加者は、少なくとも 125 か月間、週に 1 回、皮下注射により盲検化されたアバタセプト 125 mg を投与されます。
被験者は、疾患の再発、疾患の悪化、または治療の 6 か月目までに寛解が得られない場合、早期に治療から除外される場合があります。
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アバタセプトに無作為に割り付けられた患者は、アバタセプト 125 mg を週 1 回皮下注射で投与されます アバタセプト群またはプラセボ群のいずれかに無作為に割り付けられ、重度ではない疾患の再発、重度ではない疾患の悪化、または 6 か月までに寛解を達成していない参加者非盲検の試用期間に入るオプションがあり、それによって非盲検のアバタセプトが投与されます。 .
他の名前：
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プラセボコンパレーター：盲検プラセボ
参加者は盲検プラセボを受け取ります。
プラセボは、少なくとも 12 か月間、週に 1 回皮下注射によって投与されます。
被験者は、疾患の再発、疾患の悪化、または治療の 6 か月目までに寛解が得られない場合、早期に治療から除外される場合があります。
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プラセボに無作為に割り付けられた患者は、週に 1 回、皮下注射によって無菌のプラセボ溶液を投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療失敗率を低下させるアバタセプトの能力
時間枠：12ヶ月
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治療の失敗は、再発、疾患の悪化、またはウェゲナー肉芽腫症のバーミンガム血管炎活動スコア（BVAS / WG）= 0または1を6か月までに達成できないこととして定義されます。 再発は、寛解後の次のいずれかとして定義されます: BVAS/WG の増加、新しい BVAS/WG 項目の開発、または GPA 以外の原因に帰することができず、施設または投薬を必要とする GPA の症状/徴候プレドニン増量。 疾患の悪化は、寛解前の次のいずれかとして定義されます: BVAS/WG の増加、新しい BVAS/WG 項目の開発、または GPA 以外の原因に起因することができず、施設を必要とする GPA の症状/徴候またはプレドニゾンの増量。 |
12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糖質コルチコイドのない期間
時間枠：12ヶ月
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参加者の無糖質コルチコイド期間の延長に対するアバタセプトの効果。
患者は、早期終了の研究基準に達しない限り、または一般的な閉鎖まで、最低12か月間アバタセプトで治療されます。
一般的な閉鎖は、最終患者の無作為化から 12 か月後です。
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12ヶ月
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アバタセプトとプラセボで治療された患者の再発の重症度
時間枠：12ヶ月
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アバタセプト対プラセボで治療された患者におけるGPA疾患の重症度の再発。
患者は、早期終了の研究基準に達しない限り、または一般的な閉鎖まで、最低12か月間アバタセプトで治療されます。
一般的な閉鎖は、最終患者の無作為化から 12 か月後です。
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12ヶ月
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アバタセプトとプラセボで治療された患者の健康関連の生活の質
時間枠：12ヶ月
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SF-36 および PROMIS アンケートを使用して評価された、アバタセプト対プラセボで治療された人々の健康関連の生活の質。
患者は、早期終了の研究基準に達しない限り、または一般的な閉鎖まで、最低12か月間アバタセプトで治療されます。
一般的な閉鎖は、最終患者の無作為化から 12 か月後です。
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12ヶ月
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アバタセプトとプラセボによる疾患または治療関連の損傷の予防
時間枠：12ヶ月
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両方の治療群における感染率によって評価される疾患または治療に関連する損傷の予防。
患者は、早期終了の研究基準に達しない限り、または一般的な閉鎖まで、最低12か月間アバタセプトで治療されます。
一般的な閉鎖は、最終患者の無作為化から 12 か月後です。
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12ヶ月
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GPAにおけるアバタセプトの安全性
時間枠：12ヶ月
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報告された有害事象によって評価されたGPA患者におけるアバタセプトの安全性。
患者は、早期終了の研究基準に達しない限り、または一般的な閉鎖まで、最低12か月間アバタセプトで治療されます。
一般的な閉鎖は、最終患者の無作為化から 12 か月後です。
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12ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Peter A Merkel, MD, MPH、University of Pennsylvania
- 主任研究者：Carol A Langford, MD, MHS、The Cleveland Clinic
- 主任研究者：Jeffrey P Krischer, PhD、University of South Florida
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ABROGATE 5527
- U54AR057319 (米国 NIH グラント/契約)
- 2013-005535-24 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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