Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Abatacept w leczeniu nawracającej, nieciężkiej ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń (Wegenera)

25 lipca 2024 zaktualizowane przez: University of South Florida

Abatacept (CTLA4-Ig) w leczeniu nawracającej, nieciężkiej ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń (Wegenera) (ABROGAT)

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie oceniające skuteczność abataceptu w osiąganiu trwałej remisji wolnej od glikokortykoidów u pacjentów z nawracającą, nieciężką ziarniniakowatością z zapaleniem naczyń (Wegenera) (GPA). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grup otrzymujących abatacept w dawce 125 mg lub placebo podawane we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu. Uczestnicy będą kontynuować leczenie w ramach badania przez co najmniej 12 miesięcy, chyba że wystąpi u nich nawrót choroby lub zaostrzenie choroby.

Uczestnicy, u których wystąpił nawrót choroby o umiarkowanym nasileniu, pogorszenie choroby o umiarkowanym nasileniu lub którzy nie osiągnęli remisji do 6. miesiąca, będą mieli możliwość rozpoczęcia otwartego okresu próbnego, w ramach którego otrzymają abatacept w otwartej próbie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę skuteczności abataceptu w osiągnięciu trwałej remisji wolnej od glukokortykoidów u pacjentów z nawracającym, nieciężkim GPA. Pacjenci, którzy włączą się do badania, będą otrzymywać stałą dawkę podtrzymującego środka immunosupresyjnego, który może obejmować metotreksat (MTX), azatioprynę (AZA) lub mykofenolan (MA) i zostaną poddani ślepej randomizacji do grupy otrzymującej abatacept lub placebo. Pacjenci będą dodatkowo otrzymywać prednizon w dawce 30 mg na dobę, która następnie zostanie zmniejszona do zera przy użyciu standardowego schematu zmniejszania dawki.

Jeśli włączony pacjent doświadczy nawrotu choroby o umiarkowanym nasileniu lub pogorszenia choroby o umiarkowanym nasileniu pomimo częstego zamykania badania lub jeśli nie uzyska remisji do 6. w połączeniu z ich utrzymaniem immunosupresyjnym i wystandaryzowanym zwężeniem glukokortykoidów. Pacjenci z ciężkim nawrotem choroby lub ciężkim pogorszeniem choroby będą spełniać kryteria wcześniejszego przerwania leczenia i zostaną usunięci z aktywnego leczenia w ramach badania. Pacjenci pozostaną w badaniu do czasu osiągnięcia kryteriów wcześniejszego zakończenia lub do wspólnego zamknięcia, 12 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta. Po wspólnym zamknięciu lub wcześniejszym zakończeniu pacjenci będą leczeni zgodnie z najlepszą oceną medyczną i przejdą kontrolę bezpieczeństwa po zakończeniu leczenia 3 miesiące po zakończeniu badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

65

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia
        • St. Vincent's University Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3M 1M4
        • University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • University of British Columbia, St. Paul's Rheumatology Clinic
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • St. Joseph's Hospital, Hamilton
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital, Toronto
  • Niemcy
      • Kirchheim unter Teck, Niemcy, 73230
        • Medius Kliniken
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center, Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • University of South Florida Rheumatology
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55902
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37240
        • Vanderbilt University
  • Zjednoczone Królestwo
      • Aberdeen, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZD
        • University of Aberdeen
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo
        • University of Cambridge- Addenbrookes Hospital
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals
      • Reading, Zjednoczone Królestwo, RG1 5AN
        • Royal Berkshire Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjentów należy uznać za najlepiej scharakteryzowanych jako GPA, a nie mikroskopowe zapalenie naczyń (MPA) lub ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń (EGPA) i muszą spełniać co najmniej 2 z 5 zmodyfikowanych kryteriów klasyfikacji ACR dla GPA. Nie muszą one być obecne w momencie rozpoczęcia studiów. Zmodyfikowane kryteria ACR to:

    1. Zapalenie nosa lub jamy ustnej, definiowane jako rozwój bolesnych lub bezbolesnych owrzodzeń jamy ustnej lub ropnej lub krwawej wydzieliny z nosa
    2. Nieprawidłowy obraz RTG klatki piersiowej, definiowany jako obecność guzków, utrwalonych nacieków lub ubytków
    3. Aktywny osad w moczu, definiowany jako mikroskopijny krwiomocz (>5 czerwonych krwinek na pole o dużej mocy) lub wałeczki z czerwonych krwinek
    4. Zapalenie ziarniniakowe w biopsji, definiowane jako zmiany histologiczne wykazujące zapalenie ziarniniakowe w obrębie ściany tętnicy lub w obszarze okołonaczyniowym lub pozanaczyniowym (tętnica lub tętniczka)
    5. Dodatni wynik testu przeciwciał przeciwko cytoplazmie neutrofili (ANCA) swoistego dla proteinazy-3 lub mieloperoksydazy mierzony za pomocą testu immunologicznego

  2. Nawrót GPA w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym, w którym aktywne cechy choroby spełniają następującą definicję choroby nieciężkiej:

    1. Brak objawów chorobowych, które zostałyby ocenione jako główny element w BVAS/WG
    2. Brak jakichkolwiek cech chorobowych, które stanowią bezpośrednie zagrożenie dla krytycznego pojedynczego narządu lub życia pacjenta
  3. Wiek 15 lat i więcej
  4. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur leczenia i kontynuacji
  5. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą być chętni do stosowania skutecznych środków kontroli urodzeń podczas leczenia w ramach tego badania. Kobiety powinny kontynuować stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń przez co najmniej 14 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Skuteczne metody antykoncepcji obejmują abstynencję, doustne środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne), wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę, Norplant, zatwierdzone zastrzyki hormonalne, prezerwatywy lub sterylizację medyczną. W stosownych przypadkach strony uczestniczące zwrócą się do swoich władz lokalnych, jeśli będą wymagały bardziej rygorystycznych wytycznych dotyczących rodzajów dozwolonych metod antykoncepcji.
  6. Gotowość i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody (oraz pisemnej zgody niepełnoletnich uczestników, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecność zajęcia, które nie spełnia kryteriów choroby nieciężkiej
  2. Leczenie CYC w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  3. Leczenie metyloprednizolonem w dawce 1000 mg w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
  4. Leczenie prednizonem lub prednizolonem > 30 mg/dobę przez > 28 dni bezpośrednio przed włączeniem do badania
  5. Rozpoczęcie lub zwiększenie dawki podtrzymującego leku immunosupresyjnego (MTX, AZA, MA) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  6. Dowody na aktywną infekcję (w tym infekcję przewlekłą)
  7. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  8. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C lub dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
  9. Niezdolność do przestrzegania wytycznych dotyczących badania
  10. Cytopenia: liczba płytek krwi < 100 000/mm3, liczba białych krwinek (WBC) < 3000/mm3 (3 x 109/l), bezwzględna liczba neutrofili < 1500/mm3, hemoglobina (Hgb) < 8,5 g/dl
  11. Przewlekła niewydolność nerek definiowana przez klirens kreatyniny mniejszy lub równy 20 ml/min
  12. AST lub ALT > 3 razy powyżej górnej granicy prawidłowego zakresu laboratoryjnego
  13. Znane obecne stosowanie nielegalnych narkotyków
  14. Inna niekontrolowana choroba (choroba współistniejąca), która może uniemożliwić pacjentowi spełnienie wymagań badania lub znacznie zwiększyć ryzyko procedur badawczych
  15. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat lub jakiekolwiek dowody utrzymującego się nowotworu złośliwego, z wyjątkiem całkowicie wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który był leczony lub usunięty w ramach procedury leczniczej
  16. Otrzymanie badanego środka lub urządzenia w ciągu 30 dni przed rejestracją lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
  17. Żywe szczepienie mniej niż 3 miesiące przed rejestracją
  18. Aktualne kliniczne, radiologiczne lub laboratoryjne dowody na aktywną gruźlicę
  19. Historia czynnej gruźlicy w ciągu ostatnich 3 lat, nawet jeśli była leczona
  20. Historia czynnej gruźlicy większa niż 3 lata temu, chyba że istnieje dokumentacja wcześniejszego leczenia przeciwgruźliczego o odpowiednim czasie trwania i rodzaju
  21. Gruźlica utajona, chyba że istnieje dokumentacja wcześniejszego leczenia przeciwgruźliczego o odpowiednim czasie trwania i rodzaju
  22. Utajona gruźlica obecnie leczona izoniazydem (INH) lub inną terapią utajonej gruźlicy podawaną zgodnie z wytycznymi lokalnych władz ds. ). Osoby z dodatnim wynikiem testu przesiewowego w kierunku gruźlicy wskazującym na utajoną gruźlicę będą kwalifikować się do badania, jeśli nie mają dowodów na aktualną gruźlicę na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej podczas badania przesiewowego i są aktywnie leczeni na gruźlicę za pomocą INH lub innej terapii utajonej gruźlicy podawanej zgodnie z lokalnymi wytyczne władz ds. zdrowia (np. CDC), które były podawane przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją (dzień 1). Osoby te muszą ukończyć leczenie zgodnie z wytycznymi lokalnych władz ds. zdrowia.
  23. Historia półpaśca, która ustąpiła mniej niż 2 miesiące przed rejestracją
  24. Leczenie rytuksymabem lub jakimkolwiek innym biologicznym środkiem zmniejszającym liczbę limfocytów B w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  25. Leczenie alemtuzumabem lub globuliną antytymocytarną w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  26. Leczenie immunoglobulinami podanymi dożylnie w dawkach immunomodulujących lub wymiana osocza w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli kwalifikują się z innych powodów i otrzymują zastępczą immunoglobulinę z powodu hipogammaglobulinemii.
  27. Leczenie infliksymabem, etanerceptem, adalimumabem, tocilizumabem lub innym lekiem biologicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zaślepiony abatacept
Uczestnicy będą otrzymywać zaślepiony abatacept w dawce 125 mg podawany we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu przez co najmniej 12 miesięcy. Pacjenci mogą zostać usunięci z leczenia wcześniej z powodu nawrotu choroby, pogorszenia choroby lub jeśli nie osiągnęli remisji do 6. miesiąca leczenia.
Lek: Abatacept
Osoby przydzielone losowo do grupy otrzymującej abatacept będą otrzymywać abatacept w dawce 125 mg podawanej we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu. Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy otrzymującej abatacept lub placebo, u których wystąpił nawrót choroby o umiarkowanym nasileniu, pogorszenie choroby o umiarkowanym nasileniu lub nie osiągnięto remisji do 6. miesiąca będą mieli możliwość przystąpienia do otwartego okresu próbnego, w ramach którego otrzymają abatacept w otwartej próbie. .
Inne nazwy:
  • Orencja
  • CTLA4-Ig
Komparator placebo: zaślepione placebo
Uczestnicy otrzymają zaślepione placebo. Placebo będzie podawane we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu przez co najmniej 12 miesięcy. Pacjenci mogą zostać usunięci z leczenia wcześniej z powodu nawrotu choroby, pogorszenia choroby lub jeśli nie osiągnęli remisji do 6. miesiąca leczenia.
Lek: placebo
Osoby losowo przydzielone do grupy otrzymującej placebo otrzymają sterylny roztwór placebo podawany we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdolność abataceptu do zmniejszenia wskaźnika niepowodzeń leczenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy

Niepowodzenie leczenia będzie definiowane jako nawrót, pogorszenie choroby lub nieosiągnięcie wyniku aktywności zapalenia naczyń wg Birmingham dla ziarniniakowatości Wegenera (BVAS/WG) = 0 lub 1 w ciągu 6 miesięcy.

Nawrót zostanie zdefiniowany jako którykolwiek z następujących objawów po remisji: wzrost BVAS/WG, pojawienie się nowego elementu BVAS/WG lub objawy/oznaki GPA, których nie można przypisać żadnej innej przyczynie niż GPA i które wymagają zastosowania instytucji lub dawkowania zwiększenie prednizonu.

Pogorszenie choroby zostanie zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych przed remisją: wzrost BVAS/WG, pojawienie się nowego elementu BVAS/WG lub objawy/oznaki GPA, których nie można przypisać żadnej innej przyczynie niż GPA i które wymagają lub zwiększenie dawki prednizonu.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania okresów wolnych od glikokortykosteroidów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Wpływ abataceptu na wydłużenie czasu trwania okresów wolnych od glukokortykoidów u uczestników. Pacjenci będą leczeni abataceptem przez co najmniej 12 miesięcy, chyba że osiągną kryteria wcześniejszego zakończenia badania lub do czasu wspólnego zamknięcia. Wspólne zamknięcie nastąpi 12 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta.
12 miesięcy
Nasilenie nawrotów u osób leczonych abataceptem w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Nasilenie nawrotów choroby GPA u osób leczonych abataceptem w porównaniu z placebo. Pacjenci będą leczeni abataceptem przez co najmniej 12 miesięcy, chyba że osiągną kryteria wcześniejszego zakończenia badania lub do czasu wspólnego zamknięcia. Wspólne zamknięcie nastąpi 12 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta.
12 miesięcy
Jakość życia związana ze zdrowiem u osób leczonych abataceptem w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Jakość życia związana ze zdrowiem osób leczonych abataceptem w porównaniu z placebo oceniana za pomocą kwestionariuszy SF-36 i PROMIS. Pacjenci będą leczeni abataceptem przez co najmniej 12 miesięcy, chyba że osiągną kryteria wcześniejszego zakończenia badania lub do czasu wspólnego zamknięcia. Wspólne zamknięcie nastąpi 12 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta.
12 miesięcy
Zapobieganie uszkodzeniom związanym z chorobą lub leczeniem za pomocą abataceptu w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zapobieganie chorobom lub szkodom związanym z leczeniem, oceniane na podstawie wskaźnika infekcji w obu ramionach leczenia. Pacjenci będą leczeni abataceptem przez co najmniej 12 miesięcy, chyba że osiągną kryteria wcześniejszego zakończenia badania lub do czasu wspólnego zamknięcia. Wspólne zamknięcie nastąpi 12 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta.
12 miesięcy
Bezpieczeństwo abataceptu w GPA
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Bezpieczeństwo abataceptu u pacjentów z GPA na podstawie zgłoszonych zdarzeń niepożądanych. Pacjenci będą leczeni abataceptem przez co najmniej 12 miesięcy, chyba że osiągną kryteria wcześniejszego zakończenia badania lub do czasu wspólnego zamknięcia. Wspólne zamknięcie nastąpi 12 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of South Florida

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb
University of Pennsylvania
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
The Cleveland Clinic
National Institutes of Health (NIH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter A Merkel, MD, MPH, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
  • Główny śledczy: Carol A Langford, MD, MHS, The Cleveland Clinic
  • Główny śledczy: Jeffrey P Krischer, PhD, University of South Florida

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 lipca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ABROGATE 5527
  • U54AR057319 (Grant/umowa NIH USA)
  • 2013-005535-24 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj