Abatacept for behandling av tilbakefallende, ikke-alvorlig granulomatose med polyangiitt (Wegeners)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må anses å være best karakterisert som GPA og ikke mikroskopisk polyangiitt (MPA) eller eosinofil granulomatose med polyangiitt (EGPA) og må ha oppfylt minst 2 av de 5 modifiserte ACR-klassifiseringskriteriene for GPA. Disse trenger ikke være tilstede ved studiestart. De modifiserte ACR-kriteriene er:

   1. Nasal eller oral betennelse, definert som utvikling av smertefulle eller smertefrie munnsår eller purulent eller blodig neseutslipp
   2. Unormal røntgen av thorax, definert som tilstedeværelse av knuter, faste infiltrater eller hulrom
   3. Aktivt urinsediment, definert som mikroskopisk hematuri (>5 røde blodlegemer per høykraftfelt) eller avstøpninger av røde blodlegemer
   4. Granulomatøs betennelse på biopsi, definert som histologiske forandringer som viser granulomatøs betennelse innenfor veggen av en arterie eller i det perivaskulære eller ekstravaskulære området (arterie eller arteriole)
   5. Positiv anti-nøytrofil cytoplasmatisk antistoff (ANCA) test spesifikk for proteinase-3 eller myeloperoksidase målt ved enzymkoblet immunoassay

2. Tilbakefall av GPA innen 28 dager før screening der de aktive sykdomstrekkene oppfyller følgende definisjon av ikke-alvorlig sykdom:

   1. Ingen sykdomsmanifestasjoner som vil bli skåret som et hovedelement i BVAS/WG
   2. Fravær av sykdomstrekk som utgjør en umiddelbar trussel mot enten et kritisk individuelt organ eller pasientens liv
3. Alder 15 og eldre
4. Villig og i stand til å følge behandlings- og oppfølgingsprosedyrer
5. Både kvinner og menn må være villige til å bruke et effektivt prevensjonsmiddel mens de mottar behandling gjennom denne studien. Kvinner bør fortsette å bruke et effektivt prevensjonsmiddel i minimum 14 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Effektive prevensjonsmetoder inkluderer abstinens, orale prevensjonsmidler (p-piller), spiral, membran, Norplant, godkjente hormoninjeksjoner, kondomer eller medisinsk sterilisering. Hvis det er aktuelt, vil deltakende nettsteder henvise til sine lokale myndigheter hvis de krever strengere retningslinjer for hvilke typer tillatte prevensjonsmetoder.
6. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke (og skriftlig samtykke fra mindreårige deltakere hvis aktuelt.)

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av involvering som ikke oppfyller kriteriene for ikke-alvorlig sykdom
2. Behandling med CYC innen 3 måneder før screening
3. Behandling med metylprednisolon 1000 mg innen 28 dager før påmelding
4. Behandling med prednison eller prednisolon > 30 mg/dag i > 28 dager rett før studiestart
5. Start eller doseøkning av vedlikeholdsimmunsuppressivt middel (MTX, AZA, MA) innen 3 måneder før screening
6. Bevis på aktiv infeksjon (inkluderer kronisk infeksjon)
7. Pasienter som er gravide eller som ammer
8. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C eller et positivt hepatitt B overflateantigen
9. Manglende evne til å overholde studieretningslinjer
10. Cytopeni: antall blodplater < 100 000/mm3, antall hvite blodlegemer (WBC) < 3 000/mm3 (3 x 109/L), absolutt nøytrofiltall < 1500/mm3, hemoglobin (Hgb) < 8,5 g/dL
11. Kronisk nyresvikt definert av en kreatininclearance på mindre enn eller lik 20 ml/min.
12. AST eller ALAT > 3 ganger over den øvre grensen for det normale laboratorieområdet
13. Kjent nåværende bruk av illegale rusmidler
14. Annen ukontrollert sykdom (komorbiditet) som kan hindre en pasient i å oppfylle studiekravene eller som vil øke risikoen for studieprosedyrer betydelig
15. Anamnese med malignitet i løpet av de siste fem årene eller tegn på vedvarende malignitet, unntatt fullstendig utskårne basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden, eller cervikal karsinom in situ som har blitt behandlet eller fjernet i en kurativ prosedyre
16. Mottak av et undersøkelsesmiddel eller en enhet innen 30 dager før registrering eller 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinen (avhengig av hva som er lengst)
17. En levende vaksinasjon mindre enn 3 måneder før påmelding
18. Aktuelle kliniske, radiografiske eller laboratoriemessige bevis på aktiv tuberkulose
19. En historie med aktiv tuberkulose i løpet av de siste 3 årene, selv om den er behandlet
20. En historie med aktiv tuberkulose for mer enn 3 år siden med mindre det er dokumentasjon på tidligere anti-tuberkulosebehandling av passende varighet og type
21. Latent tuberkulose med mindre det foreligger dokumentasjon på tidligere anti-tuberkulosebehandling av passende varighet og type
22. Latent tuberkulose som for tiden behandles med isoniazid (INH) eller annen terapi for latent tuberkulose gitt i henhold til lokale helsemyndigheters retningslinjer (f.eks. Center for Disease Control (CDC)) som har mottatt slik behandling i 4 uker eller mindre før randomisering (dag 1) ). Forsøkspersoner med en positiv tuberkulosescreeningstest som indikerer latent tuberkulose vil være kvalifisert for studien hvis de ikke har tegn på nåværende tuberkulose på røntgen av thorax ved screening og de blir aktivt behandlet for tuberkulose med INH eller annen terapi for latent tuberkulose gitt i henhold til lokal retningslinjer fra helsemyndighetene (f.eks. CDC) som har blitt gitt i minst 4 uker før randomisering (dag 1). Disse forsøkspersonene må fullføre behandling i henhold til lokale helsemyndigheters retningslinjer.
23. Historie med herpes zoster som forsvant mindre enn 2 måneder før påmelding
24. Behandling med rituximab eller andre biologiske B-celle-depleterende midler i løpet av de siste 6 månedene
25. Behandling med alemtuzumab eller anti-tymocyttglobulin i løpet av de siste 12 månedene
26. Behandling med intravenøst ​​immunglobulin gitt i en immunmodulerende dosering eller plasmautveksling i løpet av de siste 3 månedene. Pasienter kan registreres hvis de ellers er kvalifisert og mottar immunglobulinerstatning for hypogammaglobulinemi.
27. Behandling med infliksimab, etanercept, adalimumab, tocilizumab eller andre biologiske midler i løpet av de siste 3 månedene eller 5 halveringstidene av midlet (det som er lengst)