Abatacept para o tratamento da granulomatose recidivante não grave com poliangiite (doença de Wegener)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ser considerados como sendo melhor caracterizados como GPA e não poliangiite microscópica (MPA) ou granulomatose eosinofílica com poliangiite (EGPA) e devem ter preenchido pelo menos 2 dos 5 critérios modificados de classificação ACR para GPA. Estes não precisam estar presentes no momento da entrada no estudo. Os critérios ACR modificados são:

   1. Inflamação nasal ou oral, definida como o desenvolvimento de úlceras orais dolorosas ou indolores ou secreção nasal purulenta ou sanguinolenta
   2. Radiografia de tórax anormal, definida como a presença de nódulos, infiltrados fixos ou cavidades
   3. Sedimento urinário ativo, definido como hematúria microscópica (> 5 glóbulos vermelhos por campo de alta potência) ou cilindros de glóbulos vermelhos
   4. Inflamação granulomatosa na biópsia, definida como alterações histológicas mostrando inflamação granulomatosa dentro da parede de uma artéria ou na área perivascular ou extravascular (artéria ou arteríola)
   5. Teste positivo de anticorpo citoplasmático anti-neutrófilo (ANCA) específico para proteinase-3 ou mieloperoxidase medido por imunoensaio ligado a enzima

2. Recidiva de GPA nos 28 dias anteriores à triagem, quando as características da doença ativa atendem à seguinte definição de doença não grave:

   1. Nenhuma manifestação de doença que seria pontuada como um elemento importante no BVAS/WG
   2. Ausência de qualquer característica da doença que represente uma ameaça imediata a um órgão individual crítico ou à vida do paciente
3. 15 anos ou mais
4. Disposto e capaz de cumprir os procedimentos de tratamento e acompanhamento
5. Tanto as mulheres quanto os homens devem estar dispostos a usar um meio eficaz de controle de natalidade enquanto recebem tratamento por meio deste estudo. As mulheres devem continuar a usar um meio eficaz de controle de natalidade por no mínimo 14 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Métodos eficazes de contracepção incluem abstinência, contraceptivos orais (pílulas anticoncepcionais), DIU, diafragma, Norplant, injeções hormonais aprovadas, preservativos ou esterilização médica. Se aplicável, os sites participantes irão consultar suas autoridades locais se eles exigirem diretrizes mais rígidas sobre os tipos de métodos anticoncepcionais permitidos.
6. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito (e consentimento por escrito de participantes menores, se aplicável).

Critério de exclusão:

1. Presença de envolvimento que não preenche os critérios para doença não grave
2. Tratamento com CYC dentro de 3 meses antes da triagem
3. Tratamento com metilprednisolona 1000 mg dentro de 28 dias antes da inscrição
4. Tratamento com prednisona ou prednisolona > 30 mg/dia por > 28 dias imediatamente antes da entrada no estudo
5. Início ou aumento da dose do agente imunossupressor de manutenção (MTX, AZA, MA) dentro de 3 meses antes da triagem
6. Evidência de infecção ativa (inclui infecção crônica)
7. Pacientes grávidas ou amamentando
8. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ou antígeno de superfície positivo para hepatite B
9. Incapacidade de cumprir as diretrizes do estudo
10. Citopenia: contagem de plaquetas < 100.000/mm3, contagem de glóbulos brancos (WBC) < 3.000/mm3 (3 x 109/L), contagem absoluta de neutrófilos < 1500/mm3, hemoglobina (Hgb) < 8,5 g/dL
11. Insuficiência renal crônica definida por uma depuração de creatinina menor ou igual a 20 ml/min
12. AST ou ALT > 3 vezes acima do limite superior da faixa laboratorial normal
13. Uso atual conhecido de drogas ilícitas
14. Outra doença não controlada (co-morbidade) que poderia impedir um paciente de cumprir os requisitos do estudo ou que aumentaria substancialmente o risco dos procedimentos do estudo
15. História de malignidade nos últimos cinco anos ou qualquer evidência de malignidade persistente, exceto células basais totalmente excisadas ou carcinomas de células escamosas da pele, ou carcinoma cervical in situ que foi tratado ou excisado em um procedimento curativo
16. Recebimento de um agente experimental ou dispositivo dentro de 30 dias antes da inscrição ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo)
17. Uma vacinação viva menos de 3 meses antes da inscrição
18. Evidência clínica, radiográfica ou laboratorial atual de tuberculose ativa
19. História de tuberculose ativa nos últimos 3 anos, mesmo se tratada
20. História de tuberculose ativa há mais de 3 anos, a menos que haja documentação de tratamento antituberculose anterior de duração e tipo apropriados
21. Tuberculose latente, a menos que haja documentação de tratamento antituberculose anterior de duração e tipo apropriados
22. Tuberculose latente atualmente sendo tratada com isoniazida (INH) ou outra terapia para tuberculose latente administrada de acordo com as diretrizes da autoridade de saúde local (por exemplo, Centro de Controle de Doenças (CDC)) que receberam tal terapia por 4 semanas ou menos antes da randomização (Dia 1 ). Indivíduos com teste de triagem de tuberculose positivo indicativo de tuberculose latente serão elegíveis para o estudo se não tiverem evidência de tuberculose atual na radiografia de tórax na triagem e estiverem sendo tratados ativamente para tuberculose com INH ou outra terapia para tuberculose latente administrada de acordo com as normas locais diretrizes da autoridade de saúde (por exemplo, CDC) que foram dadas por pelo menos 4 semanas antes da randomização (Dia 1). Esses indivíduos devem concluir o tratamento de acordo com as diretrizes das autoridades de saúde locais.
23. História de herpes zoster que resolveu menos de 2 meses antes da inscrição
24. Tratamento com rituximabe ou qualquer outro agente biológico depletor de células B nos últimos 6 meses
25. Tratamento com alemtuzumab ou globulina anti-timócito nos últimos 12 meses
26. Tratamento com imunoglobulina intravenosa administrada em dosagem imunomoduladora ou plasmaférese nos últimos 3 meses. Os pacientes podem ser inscritos se forem elegíveis e receberem reposição de imunoglobulina para hipogamaglobulinemia.
27. Tratamento com infliximabe, etanercepte, adalimumabe, tocilizumabe ou qualquer outro agente biológico nos últimos 3 meses ou 5 meias-vidas do agente (o que for mais longo)