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Abatacept per il trattamento della granulomatosi recidivante non grave con poliangioite (malattia di Wegener)

25 luglio 2024 aggiornato da: University of South Florida

Abatacept (CTLA4-Ig) per il trattamento della granulomatosi recidivante non grave con poliangioite (malattia di Wegener) (ABROGARE)

Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia di abatacept per ottenere una remissione prolungata senza glucocorticoidi in pazienti con granulomatosi recidivante non grave con poliangioite (Wegener) (GPA). I partecipanti saranno randomizzati 1:1 per ricevere abatacept 125 mg o placebo somministrato per iniezione sottocutanea una volta alla settimana. I partecipanti continueranno il trattamento in studio per un minimo di 12 mesi a meno che non sperimentino una ricaduta o una riacutizzazione della malattia.

I partecipanti che manifestano una recidiva della malattia non grave, un peggioramento della malattia non grave o che non hanno raggiunto la remissione entro il mese 6 avranno la possibilità di entrare in un periodo di prova in aperto in cui riceveranno abatacept in aperto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia di abatacept per ottenere una remissione prolungata senza glucocorticoidi in pazienti con GPA recidivante non grave. I pazienti che accedono allo studio saranno mantenuti con una dose stabile del loro agente immunosoppressore di mantenimento che può includere metotrexato (MTX), azatioprina (AZA) o micofenolato (MA) e saranno sottoposti a una randomizzazione in cieco per ricevere abatacept o placebo. I pazienti riceveranno inoltre prednisone 30 mg al giorno che verrà poi ridotto a zero utilizzando un programma di riduzione graduale standardizzato.

Se un paziente arruolato presenta una recidiva non grave o un peggioramento della malattia non grave nonostante la chiusura comune, o se non ha raggiunto la remissione entro il mese 6, avrà la possibilità di entrare in un periodo di sperimentazione in aperto in cui riceverà abatacept in in combinazione con il loro mantenimento immunosoppressivo e una riduzione standardizzata dei glucocorticoidi. I pazienti con una grave recidiva della malattia o un grave peggioramento della malattia avranno soddisfatto i criteri per i criteri di interruzione anticipata e saranno rimossi dal trattamento attivo in studio. I pazienti rimarranno nello studio fino al raggiungimento dei criteri per la conclusione anticipata o fino alla chiusura comune, 12 mesi dopo la randomizzazione del paziente finale. Dopo la chiusura comune o l'interruzione anticipata, i pazienti saranno trattati con il miglior giudizio medico e saranno sottoposti a una visita di sicurezza post-trattamento 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

65

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
        • University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • University of British Columbia, St. Paul's Rheumatology Clinic
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Hospital, Hamilton
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital, Toronto
  • Germania
      • Kirchheim unter Teck, Germania, 73230
        • Medius Kliniken
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • St. Vincent's University Hospital
  • Regno Unito
      • Aberdeen, Regno Unito, AB25 2ZD
        • University of Aberdeen
      • Cambridge, Regno Unito
        • University of Cambridge- Addenbrookes Hospital
      • Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals
      • Reading, Regno Unito, RG1 5AN
        • Royal Berkshire Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center, Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • University of South Florida Rheumatology
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55902
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37240
        • Vanderbilt University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

15 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I pazienti devono essere considerati meglio caratterizzati come GPA e non poliangioite microscopica (MPA) o granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA) e devono aver soddisfatto almeno 2 dei 5 criteri di classificazione ACR modificati per GPA. Questi non devono essere presenti al momento dell'ingresso nello studio. I criteri ACR modificati sono:

    1. Infiammazione nasale o orale, definita come lo sviluppo di ulcere orali dolorose o indolori o secrezione nasale purulenta o sanguinante
    2. Radiografia del torace anormale, definita come presenza di noduli, infiltrati fissi o cavità
    3. Sedimento urinario attivo, definito come ematuria microscopica (>5 globuli rossi per campo ad alta potenza) o cilindri di globuli rossi
    4. Infiammazione granulomatosa alla biopsia, definita come alterazioni istologiche che mostrano un'infiammazione granulomatosa all'interno della parete di un'arteria o nell'area perivascolare o extravascolare (arteria o arteriola)
    5. Positivo anticorpo citoplasmatico anti-neutrofilo (ANCA) specifico per proteinasi-3 o mieloperossidasi misurato mediante immunodosaggio legato all'enzima

  2. Recidiva di GPA nei 28 giorni precedenti lo screening in cui le caratteristiche della malattia attiva soddisfano la seguente definizione di malattia non grave:

    1. Nessuna manifestazione della malattia che verrebbe classificata come elemento principale nel BVAS/WG
    2. Assenza di qualsiasi caratteristica della malattia che rappresenti una minaccia immediata per un singolo organo critico o per la vita del paziente
  3. Dai 15 anni in su
  4. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di trattamento e di follow-up
  5. Sia le donne che gli uomini devono essere disposti a utilizzare un mezzo efficace di controllo delle nascite mentre ricevono il trattamento attraverso questo studio. Le donne devono continuare l'uso di un efficace mezzo di controllo delle nascite per un minimo di 14 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Metodi contraccettivi efficaci includono astinenza, contraccettivi orali (pillole anticoncezionali), IUD, diaframma, Norplant, iniezioni ormonali approvate, preservativi o sterilizzazione medica. Se applicabile, i siti partecipanti rinviano alle proprie autorità locali se richiedono linee guida più rigorose sui tipi di metodi di contraccezione consentiti.
  6. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto (e il consenso scritto dei partecipanti minori, se applicabile).

Criteri di esclusione:

  1. Presenza di coinvolgimento che non soddisfa i criteri per malattia non grave
  2. Trattamento con CYC entro 3 mesi prima dello screening
  3. Trattamento con metilprednisolone 1000 mg entro 28 giorni prima dell'arruolamento
  4. Trattamento con prednisone o prednisolone > 30 mg/die per > 28 giorni immediatamente prima dell'ingresso nello studio
  5. Inizio o aumento della dose dell'agente immunosoppressivo di mantenimento (MTX, AZA, MA) entro 3 mesi prima dello screening
  6. Evidenza di infezione attiva (include infezione cronica)
  7. Pazienti in gravidanza o che allattano
  8. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C o antigene di superficie dell'epatite B positivo
  9. Incapacità di rispettare le linee guida dello studio
  10. Citopenia: conta piastrinica < 100.000/mm3, conta leucocitaria (WBC) < 3.000/mm3 (3 x 109/L), conta assoluta dei neutrofili < 1500/mm3, emoglobina (Hgb) < 8,5 g/dL
  11. Insufficienza renale cronica definita da una clearance della creatinina inferiore o uguale a 20 ml/min
  12. AST o ALT > 3 volte al di sopra del limite superiore del normale intervallo di laboratorio
  13. Noto uso corrente di droghe illegali
  14. Altre malattie non controllate (comorbilità) che potrebbero impedire a un paziente di soddisfare i requisiti dello studio o che aumenterebbero sostanzialmente il rischio delle procedure dello studio
  15. Storia di malignità negli ultimi cinque anni o qualsiasi evidenza di malignità persistente, ad eccezione dei carcinomi a cellule basali o a cellule squamose della pelle completamente asportati o carcinoma cervicale in situ che è stato trattato o asportato con una procedura curativa
  16. Ricevimento di un agente o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo)
  17. Una vaccinazione viva meno di 3 mesi prima dell'arruolamento
  18. Evidenze cliniche, radiografiche o di laboratorio attuali di tubercolosi attiva
  19. Una storia di tubercolosi attiva negli ultimi 3 anni anche se trattata
  20. Una storia di tubercolosi attiva superiore a 3 anni fa a meno che non vi sia documentazione di precedente trattamento antitubercolare di durata e tipo appropriati
  21. Tubercolosi latente a meno che non vi sia documentazione di precedente trattamento antitubercolare di durata e tipo appropriati
  22. Tubercolosi latente attualmente in trattamento con isoniazide (INH) o altra terapia per la tubercolosi latente somministrata secondo le linee guida delle autorità sanitarie locali (ad esempio, Center for Disease Control (CDC)) che hanno ricevuto tale terapia per 4 settimane o meno prima della randomizzazione (Giorno 1 ). I soggetti con un test di screening per la tubercolosi positivo indicativo di tubercolosi latente saranno eleggibili per lo studio se non hanno evidenza di tubercolosi in corso alla radiografia del torace allo screening e sono attivamente in trattamento per la tubercolosi con INH o altra terapia per la tubercolosi latente somministrata secondo le norme locali linee guida dell'autorità sanitaria (ad esempio, CDC) che è stato fornito per almeno 4 settimane prima della randomizzazione (giorno 1). Questi soggetti devono completare il trattamento secondo le linee guida dell'ASL.
  23. Storia di herpes zoster che si è risolta meno di 2 mesi prima dell'arruolamento
  24. Trattamento con rituximab o qualsiasi altro agente biologico di deplezione delle cellule B negli ultimi 6 mesi
  25. Trattamento con alemtuzumab o globulina antitimocitica negli ultimi 12 mesi
  26. Trattamento con immunoglobuline per via endovenosa somministrate a un dosaggio immunomodulante o plasmaferesi negli ultimi 3 mesi. I pazienti possono essere arruolati se sono altrimenti idonei e ricevono la sostituzione delle immunoglobuline per l'ipogammaglobulinemia.
  27. Trattamento con infliximab, etanercept, adalimumab, tocilizumab o qualsiasi altro agente biologico negli ultimi 3 mesi o 5 emivite dell'agente (qualunque sia il più lungo)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Abatacept accecato
I partecipanti riceveranno abatacept in cieco 125 mg somministrato mediante iniezione sottocutanea una volta alla settimana per almeno 12 mesi. I soggetti possono essere rimossi dal trattamento prima a causa di una ricaduta della malattia, del peggioramento della malattia o se non hanno raggiunto la remissione entro il mese di trattamento 6.
Droga: Abatacept
Quelli randomizzati ad abatacept riceveranno abatacept 125 mg somministrato mediante iniezione sottocutanea una volta alla settimana Partecipanti randomizzati al braccio abatacept o al braccio placebo che manifestano una recidiva della malattia non grave, un peggioramento della malattia non grave o che non hanno raggiunto la remissione entro il mese 6 avranno la possibilità di entrare in un periodo di prova in aperto in base al quale riceveranno abatacept in aperto. .
Altri nomi:
  • Orencia
  • CTLA4-Ig
Comparatore placebo: placebo cieco
I partecipanti riceveranno placebo in cieco. Il placebo verrà somministrato mediante iniezione sottocutanea una volta alla settimana per almeno 12 mesi. I soggetti possono essere rimossi dal trattamento prima a causa di una ricaduta della malattia, del peggioramento della malattia o se non hanno raggiunto la remissione entro il mese di trattamento 6.
Droga: placebo
Quelli randomizzati al placebo riceveranno una soluzione placebo sterile somministrata mediante iniezione sottocutanea una volta alla settimana.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Capacità di abatacept di ridurre il tasso di fallimento del trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi

Il fallimento del trattamento sarà definito come recidiva, peggioramento della malattia o mancato raggiungimento di un punteggio di attività della vasculite di Birmingham per la granulomatosi di Wegener (BVAS/WG) = 0 o 1 entro 6 mesi.

La ricaduta sarà definita come una delle seguenti condizioni dopo la remissione: un aumento di BVAS/WG, sviluppo di un nuovo elemento BVAS/WG o sintomi/segni di GPA che non possono essere attribuiti a cause diverse da GPA e che richiedono istituzione o dosaggio aumento del prednisone.

Il peggioramento della malattia sarà definito come uno qualsiasi dei seguenti prima della remissione: un aumento di BVAS/WG, sviluppo di un nuovo elemento BVAS/WG o sintomi/segni di GPA che non possono essere attribuiti a cause diverse da GPA e che richiedono l'istituzione o aumento del dosaggio di prednisone.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata dei periodi senza glucocorticoidi
Lasso di tempo: 12 mesi
Effetto di abatacept sull'aumento della durata dei periodi senza glucocorticoidi per i partecipanti. I pazienti saranno trattati con abatacept per un minimo di 12 mesi a meno che non raggiungano i criteri dello studio per la conclusione anticipata o fino alla chiusura comune. La chiusura comune avverrà 12 mesi dopo la randomizzazione del paziente finale.
12 mesi
Gravità delle recidive nei soggetti trattati con abatacept rispetto al placebo
Lasso di tempo: 12 mesi
Gravità delle recidive della malattia GPA nei pazienti trattati con abatacept rispetto al placebo. I pazienti saranno trattati con abatacept per un minimo di 12 mesi a meno che non raggiungano i criteri dello studio per la conclusione anticipata o fino alla chiusura comune. La chiusura comune avverrà 12 mesi dopo la randomizzazione del paziente finale.
12 mesi
Qualità della vita correlata alla salute nei pazienti trattati con abatacept rispetto al placebo
Lasso di tempo: 12 mesi
Qualità della vita correlata alla salute nei pazienti trattati con abatacept rispetto al placebo valutata utilizzando i questionari SF-36 e PROMIS. I pazienti saranno trattati con abatacept per un minimo di 12 mesi a meno che non raggiungano i criteri dello studio per la conclusione anticipata o fino alla chiusura comune. La chiusura comune avverrà 12 mesi dopo la randomizzazione del paziente finale.
12 mesi
Prevenzione del danno correlato alla malattia o al trattamento con abatacept rispetto al placebo
Lasso di tempo: 12 mesi
Prevenzione della malattia o del danno correlato al trattamento valutato in base al tasso di infezione in entrambi i bracci di trattamento. I pazienti saranno trattati con abatacept per un minimo di 12 mesi a meno che non raggiungano i criteri dello studio per la conclusione anticipata o fino alla chiusura comune. La chiusura comune avverrà 12 mesi dopo la randomizzazione del paziente finale.
12 mesi
Sicurezza di abatacept in GPA
Lasso di tempo: 12 mesi
Sicurezza di abatacept nei pazienti con GPA valutata dagli eventi avversi riportati. I pazienti saranno trattati con abatacept per un minimo di 12 mesi a meno che non raggiungano i criteri dello studio per la conclusione anticipata o fino alla chiusura comune. La chiusura comune avverrà 12 mesi dopo la randomizzazione del paziente finale.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of South Florida

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb
University of Pennsylvania
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
The Cleveland Clinic
National Institutes of Health (NIH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Peter A Merkel, MD, MPH, University of Pennsylvania
  • Investigatore principale: Carol A Langford, MD, MHS, The Cleveland Clinic
  • Investigatore principale: Jeffrey P Krischer, PhD, University of South Florida

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

25 luglio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

20 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 aprile 2014

Primo Inserito (Stimato)

9 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ABROGATE 5527
  • U54AR057319 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 2013-005535-24 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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