Abatacept pro léčbu recidivující, nezávažné granulomatózy s polyangiitidou (Wegenerova)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být považováni za nejlépe charakterizované jako GPA a nikoli mikroskopická polyangiitida (MPA) nebo eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou (EGPA) a musí splňovat alespoň 2 z 5 modifikovaných klasifikačních kritérií ACR pro GPA. Ty nemusí být přítomny v době vstupu do studia. Upravená kritéria ACR jsou:

   1. Zánět nosu nebo dutiny ústní, definovaný jako vývoj bolestivých nebo nebolestivých vředů v ústech nebo hnisavý nebo krvavý výtok z nosu
   2. Abnormální rentgenový snímek hrudníku, definovaný jako přítomnost uzlů, fixovaných infiltrátů nebo dutin
   3. Aktivní močový sediment, definovaný jako mikroskopická hematurie (>5 červených krvinek na vysoce výkonné pole) nebo odlitky červených krvinek
   4. Granulomatózní zánět při biopsii, definovaný jako histologické změny ukazující granulomatózní zánět ve stěně tepny nebo v perivaskulární nebo extravaskulární oblasti (arterie nebo arteriole)
   5. Pozitivní anti-neutrofilní cytoplazmatický test (ANCA) specifický pro proteinázu-3 nebo myeloperoxidázu měřený enzymatickým imunotestem

2. Relaps GPA během 28 dnů před screeningem, kde aktivní znaky onemocnění splňují následující definici nezávažného onemocnění:

   1. Žádné projevy onemocnění, které by byly hodnoceny jako hlavní prvek v BVAS/WG
   2. Absence jakéhokoli znaku onemocnění, který bezprostředně ohrožuje kritický jednotlivý orgán nebo život pacienta
3. Věk 15 a starší
4. Ochota a schopnost dodržovat léčebné a následné postupy
5. Jak ženy, tak muži musí být ochotni používat účinné prostředky antikoncepce při léčbě prostřednictvím této studie. Ženy by měly pokračovat v používání účinných antikoncepčních prostředků po dobu minimálně 14 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Mezi účinné metody antikoncepce patří abstinence, perorální antikoncepce (antikoncepční pilulky), IUD, diafragma, Norplant, schválené hormonální injekce, kondomy nebo lékařská sterilizace. Je-li to možné, zúčastněné stránky se obrátí na místní úřady, pokud budou vyžadovat přísnější pokyny ohledně typů povolených metod antikoncepce.
6. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas (a případně písemný souhlas nezletilých účastníků).

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost postižení, které nesplňuje kritéria pro nezávažné onemocnění
2. Léčba CYC během 3 měsíců před screeningem
3. Léčba methylprednisolonem 1000 mg během 28 dnů před zařazením do studie
4. Léčba prednisonem nebo prednisolonem > 30 mg/den po dobu > 28 dní bezprostředně před vstupem do studie
5. Zahájení nebo zvýšení dávky udržovacího imunosupresiva (MTX, AZA, MA) během 3 měsíců před screeningem
6. Důkaz aktivní infekce (včetně chronické infekce)
7. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
8. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou C nebo pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B
9. Neschopnost dodržovat studijní pokyny
10. Cytopenie: počet krevních destiček < 100 000/mm3, počet bílých krvinek (WBC) < 3 000/mm3 (3 x 109/l), absolutní počet neutrofilů < 1500/mm3, hemoglobin (Hgb) < 8,5 g/dl
11. Chronická renální insuficience definovaná clearance kreatininu nižší nebo rovnou 20 ml/min
12. AST nebo ALT > 3krát nad horní hranicí normálního laboratorního rozmezí
13. Známé současné užívání nelegálních drog
14. Jiné nekontrolované onemocnění (komorbidita), které by mohlo pacientovi bránit ve splnění požadavků studie nebo které by podstatně zvýšilo riziko studijních postupů
15. Malignita v anamnéze během posledních pěti let nebo jakýkoli důkaz přetrvávající malignity, kromě plně vyříznutých bazocelulárních nebo spinocelulárních karcinomů kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ, který byl léčen nebo vyříznut v rámci léčebného postupu
16. Příjem zkoumaného prostředku nebo zařízení do 30 dnů před zařazením nebo 5 poločasů zkoušeného léku (podle toho, co je delší)
17. Živé očkování méně než 3 měsíce před zápisem
18. Aktuální klinický, rentgenový nebo laboratorní důkaz aktivní tuberkulózy
19. Anamnéza aktivní tuberkulózy během posledních 3 let, i když byla léčena
20. Anamnéza aktivní tuberkulózy před více než 3 lety, pokud neexistuje dokumentace o předchozí antituberkulózní léčbě přiměřené délky a typu
21. Latentní tuberkulóza, pokud neexistuje dokumentace o předchozí antituberkulózní léčbě přiměřené délky a typu
22. Latentní tuberkulóza, která je v současné době léčena isoniazidem (INH) nebo jinou terapií latentní tuberkulózy podávanou podle pokynů místních zdravotnických úřadů (např. Center for Disease Control (CDC)), kteří takovou léčbu dostávali po dobu 4 týdnů nebo méně před randomizací (1. den ). Subjekty s pozitivním screeningovým testem na tuberkulózu indikujícím latentní tuberkulózu budou způsobilé pro studii, pokud nemají na rentgenu hrudníku při screeningu žádné známky současné tuberkulózy a jsou aktivně léčeny na tuberkulózu pomocí INH nebo jiné terapie latentní tuberkulózy podávané podle místních pokyny zdravotnického úřadu (např. CDC), který byl podáván alespoň 4 týdny před randomizací (1. den). Tyto subjekty musí dokončit léčbu podle pokynů místních zdravotnických úřadů.
23. Herpes zoster v anamnéze, který ustoupil méně než 2 měsíce před zařazením
24. Léčba rituximabem nebo jakýmkoli jiným biologickým činidlem deplecí B buněk během posledních 6 měsíců
25. Léčba alemtuzumabem nebo antithymocytárním globulinem během posledních 12 měsíců
26. Léčba intravenózním imunoglobulinem podávaným v imunomodulační dávce nebo výměnou plazmy během posledních 3 měsíců. Pacienti mohou být zařazeni, pokud jsou jinak způsobilí a dostávají imunoglobulinovou náhradu pro hypogamaglobulinémii.
27. Léčba infliximabem, etanerceptem, adalimumabem, tocilizumabem nebo jakoukoli jinou biologickou látkou během posledních 3 měsíců nebo 5 poločasů léčby (podle toho, co je delší)