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Abatacept pour le traitement de la granulomatose récurrente non sévère avec polyangéite (maladie de Wegener)

25 juillet 2024 mis à jour par: University of South Florida

Abatacept (CTLA4-Ig) pour le traitement de la granulomatose récurrente non sévère avec polyangéite (maladie de Wegener) (ABROGATE)

Essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité de l'abatacept pour obtenir une rémission soutenue sans glucocorticoïdes chez les patients atteints de granulomatose récurrente non sévère avec polyangéite (Wegener) (GPA) . Les participants seront randomisés 1:1 pour recevoir soit de l'abatacept 125 mg, soit un placebo administré par injection sous-cutanée une fois par semaine. Les participants poursuivront le traitement de l'étude pendant au moins 12 mois, à moins qu'ils ne subissent une rechute ou une poussée de la maladie.

Les participants qui connaissent une rechute non grave de la maladie, une aggravation non grave de la maladie ou qui n'ont pas obtenu de rémission au mois 6 auront la possibilité d'entrer dans une période d'essai en ouvert au cours de laquelle ils recevront de l'abatacept en ouvert.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité de l'abatacept pour obtenir une rémission soutenue sans glucocorticoïdes chez les patients atteints de GPA non sévère récurrente. Les patients qui entrent dans l'essai recevront une dose stable de leur agent immunosuppresseur d'entretien qui peut inclure du méthotrexate (MTX), de l'azathioprine (AZA) ou du mycophénolate (MA) et subiront une randomisation en aveugle pour recevoir de l'abatacept ou un placebo. Les patients recevront en outre 30 mg de prednisone par jour, qui seront ensuite réduits à zéro en utilisant un calendrier de réduction standardisé.

Si un patient inscrit présente une rechute non grave ou une aggravation de la maladie non grave par une fermeture commune, ou s'il n'a pas obtenu de rémission au mois 6, il aura la possibilité d'entrer dans une période d'essai en ouvert au cours de laquelle il recevrait de l'abatacept en en association avec leur maintien immunosuppresseur et une diminution standardisée des glucocorticoïdes. Les patients présentant une rechute grave de la maladie ou une aggravation grave de la maladie auront satisfait aux critères d'arrêt précoce et seront retirés du traitement actif de l'étude. Les patients resteront dans l'étude jusqu'à ce qu'ils atteignent les critères d'arrêt précoce ou jusqu'à la clôture commune, 12 mois après la randomisation du dernier patient. Après une fermeture commune ou une résiliation anticipée, les patients seront traités avec le meilleur jugement médical et subiront une visite de sécurité post-traitement 3 mois après la fin du traitement à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

65

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Kirchheim unter Teck, Allemagne, 73230
        • Medius Kliniken
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
        • University Of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • University of British Columbia, St. Paul's Rheumatology Clinic
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Hospital, Hamilton
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital, Toronto
  • Irlande
      • Dublin, Irlande
        • St. Vincent'S University Hospital
  • Royaume-Uni
      • Aberdeen, Royaume-Uni, AB25 2ZD
        • University of Aberdeen
      • Cambridge, Royaume-Uni
        • University of Cambridge- Addenbrookes Hospital
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals
      • Reading, Royaume-Uni, RG1 5AN
        • Royal Berkshire Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center, Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • University of South Florida Rheumatology
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55902
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37240
        • Vanderbilt University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients doivent être considérés comme étant mieux caractérisés comme GPA et non comme polyangéite microscopique (MPA) ou granulomatose éosinophile avec polyangéite (EGPA) et doivent avoir répondu à au moins 2 des 5 critères de classification ACR modifiés pour GPA. Ceux-ci n'ont pas besoin d'être présents au moment de l'entrée à l'étude. Les critères ACR modifiés sont :

    1. Inflammation nasale ou buccale, définie comme le développement d'ulcères buccaux douloureux ou indolores ou d'un écoulement nasal purulent ou sanglant
    2. Radiographie pulmonaire anormale, définie comme la présence de nodules, d'infiltrats fixes ou de cavités
    3. Sédiment urinaire actif, défini comme une hématurie microscopique (> 5 globules rouges par champ de haute puissance) ou cylindres de globules rouges
    4. Inflammation granulomateuse à la biopsie, définie comme des changements histologiques montrant une inflammation granulomateuse dans la paroi d'une artère ou dans la zone périvasculaire ou extravasculaire (artère ou artériole)
    5. Test positif d'anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles (ANCA) spécifique de la protéinase-3 ou de la myéloperoxydase mesuré par immunoessai enzymatique

  2. Rechute de GPA dans les 28 jours précédant le dépistage lorsque les caractéristiques de la maladie active répondent à la définition suivante de maladie non grave :

    1. Aucune manifestation de la maladie qui serait notée comme un élément majeur dans le BVAS/WG
    2. Absence de toute caractéristique de la maladie qui constitue une menace immédiate pour un organe individuel critique ou la vie du patient
  3. 15 ans et plus
  4. Volonté et capable de se conformer aux procédures de traitement et de suivi
  5. Les femmes et les hommes doivent être disposés à utiliser un moyen efficace de contraception tout en recevant un traitement dans le cadre de cette étude. Les femmes doivent continuer à utiliser un moyen de contraception efficace pendant au moins 14 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception efficaces comprennent l'abstinence, les contraceptifs oraux (pilules contraceptives), le DIU, le diaphragme, le Norplant, les injections d'hormones approuvées, les préservatifs ou la stérilisation médicale. Le cas échéant, les sites participants s'en remettront à leurs autorités locales s'ils exigent des directives plus strictes sur les types de méthodes de contraception autorisées.
  6. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit (et le consentement écrit des participants mineurs, le cas échéant.)

Critère d'exclusion:

  1. Présence d'une atteinte qui ne répond pas aux critères d'une maladie non grave
  2. Traitement avec CYC dans les 3 mois précédant le dépistage
  3. Traitement par méthylprednisolone 1000 mg dans les 28 jours précédant l'inscription
  4. Traitement par la prednisone ou la prednisolone> 30 mg / jour pendant> 28 jours immédiatement avant l'entrée à l'étude
  5. Initiation ou augmentation de la dose de l'agent immunosuppresseur d'entretien (MTX, AZA, MA) dans les 3 mois précédant le dépistage
  6. Preuve d'infection active (y compris l'infection chronique)
  7. Patientes enceintes ou qui allaitent
  8. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite C ou un antigène de surface de l'hépatite B positif
  9. Incapacité à se conformer aux directives de l'étude
  10. Cytopénie : numération plaquettaire < 100 000/mm3, numération leucocytaire < 3 000/mm3 (3 x 109/L), numération absolue des neutrophiles < 1 500/mm3, hémoglobine (Hgb) < 8,5 g/dL
  11. Insuffisance rénale chronique définie par une clairance de la créatinine inférieure ou égale à 20 ml/min
  12. AST ou ALT> 3 fois au-dessus de la limite supérieure de la plage normale de laboratoire
  13. Consommation actuelle connue de drogues illicites
  14. Autre maladie non contrôlée (comorbidité) qui pourrait empêcher un patient de répondre aux exigences de l'étude ou qui augmenterait considérablement le risque de procédures d'étude
  15. Antécédents de malignité au cours des cinq dernières années ou tout signe de malignité persistante, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes entièrement excisés de la peau, ou d'un carcinome cervical in situ qui a été traité ou excisé dans le cadre d'une procédure curative
  16. Réception d'un agent ou d'un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue)
  17. Une vaccination vivante moins de 3 mois avant l'inscription
  18. Preuves cliniques, radiographiques ou de laboratoire actuelles de tuberculose active
  19. Une histoire de tuberculose active au cours des 3 dernières années, même si elle est traitée
  20. Un antécédent de tuberculose active il y a plus de 3 ans, sauf s'il existe une documentation sur un traitement antituberculeux antérieur d'une durée et d'un type appropriés
  21. Tuberculose latente sauf s'il existe des documents attestant d'un traitement antituberculeux antérieur d'une durée et d'un type appropriés
  22. Tuberculose latente actuellement traitée par l'isoniazide (INH) ou une autre thérapie pour la tuberculose latente administrée conformément aux directives des autorités sanitaires locales (par exemple, Center for Disease Control (CDC)) qui ont reçu une telle thérapie pendant 4 semaines ou moins avant la randomisation (Jour 1 ). Les sujets avec un test de dépistage de la tuberculose positif indiquant une tuberculose latente seront éligibles pour l'étude s'ils n'ont aucune preuve de tuberculose actuelle sur la radiographie pulmonaire lors du dépistage et s'ils sont activement traités pour la tuberculose avec INH ou une autre thérapie pour la tuberculose latente administrée selon les réglementations locales. directives des autorités sanitaires (par exemple, CDC) qui a été administré pendant au moins 4 semaines avant la randomisation (Jour 1). Ces sujets doivent terminer le traitement conformément aux directives des autorités sanitaires locales.
  23. Antécédents d'herpès zoster qui ont disparu moins de 2 mois avant l'inscription
  24. Traitement par rituximab ou tout autre agent biologique de déplétion des lymphocytes B au cours des 6 derniers mois
  25. Traitement par alemtuzumab ou globuline anti-thymocyte au cours des 12 derniers mois
  26. Traitement par immunoglobuline intraveineuse administré à une dose immunomodulatrice ou par échange plasmatique au cours des 3 derniers mois. Les patients peuvent être inscrits s'ils sont par ailleurs éligibles et reçoivent un remplacement d'immunoglobuline pour l'hypogammaglobulinémie.
  27. Traitement par infliximab, étanercept, adalimumab, tocilizumab ou tout autre agent biologique au cours des 3 derniers mois ou des 5 demi-vies de l'agent (selon la période la plus longue)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Abatacept en aveugle
Les participants recevront en aveugle de l'abatacept 125 mg administré par injection sous-cutanée une fois par semaine pendant au moins 12 mois. Les sujets peuvent être retirés du traitement plus tôt en raison d'une rechute de la maladie, d'une aggravation de la maladie ou s'ils n'ont pas obtenu de rémission au mois de traitement 6.
Médicament: Abatacept
Les participants randomisés pour l'abatacept recevront 125 mg d'abatacept administré par injection sous-cutanée une fois par semaine Les participants randomisés dans le bras abatacept ou le bras placebo qui présentent une rechute non sévère de la maladie, une aggravation non sévère de la maladie ou qui n'ont pas obtenu de rémission au mois 6 auront la possibilité d'entrer dans une période d'essai en ouvert au cours de laquelle ils recevront de l'abatacept en ouvert. .
Autres noms:
  • Orencia
  • CTLA4-Ig
Comparateur placebo: placebo en aveugle
Les participants recevront un placebo en aveugle. Le placebo sera administré par injection sous-cutanée une fois par semaine pendant au moins 12 mois. Les sujets peuvent être retirés du traitement plus tôt en raison d'une rechute de la maladie, d'une aggravation de la maladie ou s'ils n'ont pas obtenu de rémission au mois de traitement 6.
Médicament: placebo
Les personnes randomisées dans le groupe placebo recevront une solution placebo stérile administrée par injection sous-cutanée une fois par semaine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Capacité de l'abatacept à réduire le taux d'échec thérapeutique
Délai: 12 mois

L'échec du traitement sera défini comme une rechute, une aggravation de la maladie ou un échec à atteindre un score d'activité de vascularite de Birmingham pour la granulomatose de Wegener (BVAS/WG) = 0 ou 1 à 6 mois.

La rechute sera définie comme l'un des éléments suivants après la rémission : une augmentation de BVAS/WG, le développement d'un nouvel élément BVAS/WG, ou des symptômes/signes de GPA qui ne peuvent être attribués à aucune autre cause que GPA et qui nécessitent une institution ou un dosage augmentation de la prednisone.

L'aggravation de la maladie sera définie comme l'un des éléments suivants avant la rémission : une augmentation de BVAS/WG, le développement d'un nouvel élément BVAS/WG, ou des symptômes/signes de GPA qui ne peuvent être attribués à aucune autre cause que GPA et qui nécessitent une institution ou augmentation de la dose de prednisone.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée des périodes sans glucocorticoïdes
Délai: 12 mois
Effet de l'abatacept sur l'augmentation de la durée des périodes sans glucocorticoïdes pour les participants. Les patients seront traités par l'abatacept pendant au moins 12 mois, à moins qu'ils n'atteignent les critères d'arrêt précoce de l'étude ou jusqu'à la clôture commune. La clôture commune sera de 12 mois après la randomisation du patient final.
12 mois
Sévérité des rechutes chez les personnes traitées par abatacept versus placebo
Délai: 12 mois
Sévérité des rechutes de la maladie GPA chez les personnes traitées par abatacept versus placebo. Les patients seront traités par l'abatacept pendant au moins 12 mois, à moins qu'ils n'atteignent les critères d'arrêt précoce de l'étude ou jusqu'à la clôture commune. La clôture commune sera de 12 mois après la randomisation du patient final.
12 mois
Qualité de vie liée à la santé chez les personnes traitées par abatacept versus placebo
Délai: 12 mois
Qualité de vie liée à la santé chez les personnes traitées par abatacept versus placebo évaluée à l'aide des questionnaires SF-36 et PROMIS. Les patients seront traités par l'abatacept pendant au moins 12 mois, à moins qu'ils n'atteignent les critères d'arrêt précoce de l'étude ou jusqu'à la clôture commune. La clôture commune sera de 12 mois après la randomisation du patient final.
12 mois
Prévention des dommages liés à la maladie ou au traitement avec l'abatacept versus placebo
Délai: 12 mois
Prévention de la maladie ou des dommages liés au traitement, telle qu'évaluée par le taux d'infection dans les deux bras de traitement. Les patients seront traités par l'abatacept pendant au moins 12 mois, à moins qu'ils n'atteignent les critères d'arrêt précoce de l'étude ou jusqu'à la clôture commune. La clôture commune sera de 12 mois après la randomisation du patient final.
12 mois
Innocuité de l'abatacept dans le GPA
Délai: 12 mois
Innocuité de l'abatacept chez les patients atteints de GPA telle qu'évaluée par les événements indésirables rapportés. Les patients seront traités par l'abatacept pendant au moins 12 mois, à moins qu'ils n'atteignent les critères d'arrêt précoce de l'étude ou jusqu'à la clôture commune. La clôture commune sera de 12 mois après la randomisation du patient final.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of South Florida

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb
University of Pennsylvania
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
The Cleveland Clinic
National Institutes of Health (NIH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter A Merkel, MD, MPH, University of Pennsylvania
  • Chercheur principal: Carol A Langford, MD, MHS, The Cleveland Clinic
  • Chercheur principal: Jeffrey P Krischer, PhD, University of South Florida

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

25 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

20 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2014

Première publication (Estimé)

9 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ABROGATE 5527
  • U54AR057319 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 2013-005535-24 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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