Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Abatacept til behandling af recidiverende, ikke-alvorlig granulomatose med polyangiitis (Wegeners)

25. juli 2024 opdateret af: University of South Florida

Abatacept (CTLA4-Ig) til behandling af recidiverende, ikke-alvorlig granulomatose med polyangiitis (Wegener's) (ABROGATE)

Multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​abatacept til at opnå vedvarende glukokortikoidfri remission hos patienter med recidiverende ikke-svær granulomatose med polyangiitis (Wegeners) (GPA). Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til at modtage enten abatacept 125 mg eller placebo administreret ved subkutan injektion en gang om ugen. Deltagerne vil fortsætte med undersøgelsesbehandling i minimum 12 måneder, medmindre de oplever et sygdomstilbagefald eller sygdomsopblussen.

Deltagere, der oplever et ikke-alvorligt sygdomstilbagefald, ikke-alvorlig sygdom, der forværres, eller som ikke har opnået remission inden 6. måned, vil have mulighed for at gå ind i en åben prøveperiode, hvor de vil modtage åbent abatacept.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg til evaluering af effektiviteten af ​​abatacept til at opnå vedvarende glukokortikoidfri remission hos patienter med recidiverende ikke-alvorlig GPA. Patienter, der deltager i forsøget, vil blive holdt på en stabil dosis af deres vedligeholdelsesimmunsuppressive middel, som kan omfatte methotrexat (MTX), azathioprin (AZA) eller mycophenolat (MA) og vil gennemgå en blindet randomisering for at modtage abatacept eller placebo. Patienterne vil desuden modtage prednison 30 mg dagligt, som derefter nedtrappes til nul ved hjælp af et standardiseret nedtrapningsskema.

Hvis en indskrevet patient oplever et ikke-alvorligt tilbagefald eller ikke-alvorlig sygdom, der forværres ved almindelig lukning, eller hvis de ikke har opnået remission inden 6. måned, vil de have mulighed for at gå ind i en åben prøveperiode, hvor de vil modtage abatacept i sammen med deres vedligeholdelsesimmunsuppressive og en standardiseret glukokortikoid nedtrapning. Patienter med et alvorligt sygdomstilfald eller alvorlig sygdomsforværring vil have opfyldt kriterierne for tidlig afslutningskriterier og blive fjernet fra aktiv undersøgelsesbehandling. Patienterne vil forblive i undersøgelsen, indtil de når kriterierne for tidlig afslutning eller indtil fælles lukning, 12 måneder efter randomisering af den endelige patient. Efter almindelig lukning eller tidlig afslutning vil patienterne blive behandlet med bedste medicinske dømmekraft og vil gennemgå et sikkerhedsbesøg efter behandlingen 3 måneder efter, at de er afsluttet med studiebehandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
        • University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • University of British Columbia, St. Paul's Rheumatology Clinic
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Hospital, Hamilton
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital, Toronto
  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZD
        • University of Aberdeen
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • University of Cambridge- Addenbrookes Hospital
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals
      • Reading, Det Forenede Kongerige, RG1 5AN
        • Royal Berkshire Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center, Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • University of South Florida Rheumatology
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55902
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Hospital For Special Surgery
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37240
        • Vanderbilt University
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • St. Vincent's University Hospital
  • Tyskland
      • Kirchheim unter Teck, Tyskland, 73230
        • Medius Kliniken

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter skal anses for at være bedst karakteriseret som GPA og ikke mikroskopisk polyangiitis (MPA) eller eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA) og skal have opfyldt mindst 2 af de 5 modificerede ACR klassificeringskriterier for GPA. Disse behøver ikke at være til stede ved studieoptagelse. De ændrede ACR-kriterier er:

    1. Nasal eller oral betændelse, defineret som udvikling af smertefulde eller smertefri mundsår eller purulent eller blodig næseflåd
    2. Abnorm røntgenbillede af thorax, defineret som tilstedeværelsen af ​​knuder, fikserede infiltrater eller hulrum
    3. Aktivt urinsediment, defineret som mikroskopisk hæmaturi (>5 røde blodlegemer pr. højeffektfelt) eller afstøbninger af røde blodlegemer
    4. Granulomatøs inflammation på biopsi, defineret som histologiske ændringer, der viser granulomatøs inflammation inden for væggen af ​​en arterie eller i det perivaskulære eller ekstravaskulære område (arterie eller arteriole)
    5. Positiv anti-neutrofil cytoplasmatisk antistof (ANCA) test specifik for proteinase-3 eller myeloperoxidase målt ved enzym-linked immunoassay

  2. Tilbagefald af GPA inden for de 28 dage før screening, hvor de aktive sygdomstræk opfylder følgende definition af ikke-alvorlig sygdom:

    1. Ingen sygdomsmanifestationer, der ville blive bedømt som et hovedelement i BVAS/WG
    2. Fravær af sygdomstræk, der udgør en umiddelbar trussel mod enten et kritisk individuelt organ eller patientens liv
  3. Alder 15 og ældre
  4. Villig og i stand til at overholde behandlings- og opfølgningsprocedurer
  5. Både kvinder og mænd skal være villige til at bruge et effektivt middel til prævention, mens de modtager behandling gennem denne undersøgelse. Kvinder bør fortsætte med at bruge et effektivt præventionsmiddel i mindst 14 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Effektive præventionsmetoder omfatter abstinens, orale præventionsmidler (p-piller), spiral, mellemgulv, Norplant, godkendte hormonindsprøjtninger, kondomer eller medicinsk sterilisering. Hvis det er relevant, vil deltagende websteder henvise til deres lokale myndigheder, hvis de kræver strengere retningslinjer for typer af tilladte præventionsmetoder.
  6. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke (og skriftligt samtykke fra mindreårige deltagere, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af involvering, der ikke opfylder kriterierne for ikke-alvorlig sygdom
  2. Behandling med CYC inden for 3 måneder før screening
  3. Behandling med methylprednisolon 1000 mg inden for 28 dage før indskrivning
  4. Behandling med prednison eller prednisolon > 30 mg/dag i > 28 dage umiddelbart før studiestart
  5. Påbegyndelse eller dosisforøgelse af det vedligeholdelsesimmunsuppressive middel (MTX, AZA, MA) inden for 3 måneder før screening
  6. Bevis på aktiv infektion (inklusive kronisk infektion)
  7. Patienter, der er gravide eller som ammer
  8. Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller et positivt hepatitis B overfladeantigen
  9. Manglende evne til at overholde studieretningslinjer
  10. Cytopeni: trombocyttal < 100.000/mm3, antal hvide blodlegemer (WBC) < 3.000/mm3 (3 x 109/L), absolut neutrofiltal < 1500/mm3, hæmoglobin (Hgb) < 8,5 g/dL
  11. Kronisk nyreinsufficiens defineret ved en kreatininclearance på mindre end eller lig med 20 ml/min.
  12. AST eller ALAT > 3 gange over den øvre grænse for det normale laboratorieområde
  13. Kendt nuværende brug af illegale stoffer
  14. Anden ukontrolleret sygdom (komorbiditet), der kunne forhindre en patient i at opfylde undersøgelseskravene, eller som ville øge risikoen for undersøgelsesprocedurer væsentligt
  15. Anamnese med malignitet inden for de seneste fem år eller tegn på vedvarende malignitet, undtagen fuldstændig udskårne basalcelle- eller pladecellekarcinomer i huden eller cervikal carcinom in situ, som er blevet behandlet eller udskåret i en helbredende procedure
  16. Modtagelse af et forsøgsmiddel eller -udstyr inden for 30 dage før tilmelding eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst)
  17. En levende vaccination mindre end 3 måneder før indskrivning
  18. Aktuelle kliniske, radiografiske eller laboratoriebeviser for aktiv tuberkulose
  19. En historie med aktiv tuberkulose inden for de seneste 3 år, selvom den er behandlet
  20. En historie med aktiv tuberkulose for mere end 3 år siden, medmindre der er dokumentation for forudgående anti-tuberkulosebehandling af passende varighed og type
  21. Latent tuberkulose, medmindre der er dokumentation for forudgående anti-tuberkulosebehandling af passende varighed og type
  22. Latent tuberkulose, der i øjeblikket behandles med isoniazid (INH) eller anden behandling for latent tuberkulose givet i henhold til lokale sundhedsmyndigheders retningslinjer (f.eks. Center for Disease Control (CDC)), som har modtaget en sådan behandling i 4 uger eller mindre før randomisering (dag 1) ). Forsøgspersoner med en positiv tuberkulosescreeningstest, der indikerer latent tuberkulose, vil være berettiget til undersøgelsen, hvis de ikke har tegn på aktuel tuberkulose på røntgen af ​​thorax ved screeningen, og de aktivt behandles for tuberkulose med INH eller anden terapi for latent tuberkulose givet i henhold til lokale sundhedsmyndighedernes retningslinjer (f.eks. CDC), der har været givet i mindst 4 uger før randomisering (dag 1). Disse forsøgspersoner skal gennemføre behandlingen i henhold til lokale sundhedsmyndigheders retningslinjer.
  23. Anamnese med herpes zoster, der forsvandt mindre end 2 måneder før tilmelding
  24. Behandling med rituximab eller ethvert andet biologisk B-celle-depleterende middel inden for de seneste 6 måneder
  25. Behandling med alemtuzumab eller anti-thymocytglobulin inden for de sidste 12 måneder
  26. Behandling med intravenøst ​​immunglobulin givet i en immunmodulerende dosis eller plasmaudskiftning inden for de seneste 3 måneder. Patienter kan tilmeldes, hvis de ellers er kvalificerede og modtager immunglobulinerstatning for hypogammaglobulinemi.
  27. Behandling med infliximab, etanercept, adalimumab, tocilizumab eller ethvert andet biologisk middel inden for de seneste 3 måneder eller 5 halveringstider af midlet (alt efter hvad der er længst)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Blindet abatacept
Deltagerne vil modtage blindet abatacept 125 mg administreret ved subkutan injektion én gang om ugen i mindst 12 måneder. Forsøgspersoner kan fjernes fra behandlingen tidligere på grund af et sygdomstilbagefald, sygdomsforværring, eller hvis de ikke har opnået remission inden for behandlingsmåned 6.
Medicin: Abatacept
De, der er randomiseret til abatacept, vil modtage abatacept 125 mg administreret ved subkutan injektion én gang om ugen. Deltagere randomiseret til enten abatacept- eller placeboarmen, som oplever et ikke-alvorligt sygdomstilfald, en ikke-alvorlig sygdom, der forværres, eller som ikke har opnået remission inden 6. måned vil have mulighed for at gå ind i en åben prøveperiode, hvorved de vil modtage åbent abatacept. .
Andre navne:
  • Orencia
  • CTLA4-Ig
Placebo komparator: blindet placebo
Deltagerne vil modtage blindet placebo. Placebo vil blive indgivet ved subkutan injektion én gang om ugen i mindst 12 måneder. Forsøgspersoner kan fjernes fra behandlingen tidligere på grund af et sygdomstilbagefald, sygdomsforværring, eller hvis de ikke har opnået remission inden for behandlingsmåned 6.
Medicin: placebo
De, der randomiseres til placebo, vil modtage en steril placeboopløsning administreret ved subkutan injektion en gang om ugen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Abatacepts evne til at reducere antallet af behandlingssvigt
Tidsramme: 12 måneder

Behandlingssvigt vil blive defineret som tilbagefald, sygdomsforværring eller manglende opnåelse af en Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG) = 0 eller 1 gange 6 måneder.

Tilbagefald vil blive defineret som et af følgende efter remission: en stigning i BVAS/WG, udvikling af et nyt BVAS/WG-emne eller symptomer/tegn på GPA, der ikke kan tilskrives nogen anden årsag end GPA, og som kræver institution eller dosering stigning af prednison.

Sygdomsforværring vil blive defineret som et af følgende før remission: en stigning i BVAS/WG, udvikling af et nyt BVAS/WG-emne eller symptomer/tegn på GPA, der ikke kan tilskrives andre årsager end GPA, og som kræver institution eller dosisforøgelse af prednison.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af glukokortikoidfri perioder
Tidsramme: 12 måneder
Effekt af abatacept på øget varighed af glukokortikoidfri perioder for deltagere. Patienter vil blive behandlet med abatacept i mindst 12 måneder, medmindre de når undersøgelseskriterier for tidlig afslutning eller indtil almindelig lukning. Almindelig lukning vil være 12 måneder efter randomisering af den endelige patient.
12 måneder
Sværhedsgraden af ​​tilbagefald hos dem behandlet med abatacept versus placebo
Tidsramme: 12 måneder
Sværhedsgraden af ​​tilbagefald af GPA-sygdom hos dem behandlet med abatacept versus placebo. Patienter vil blive behandlet med abatacept i mindst 12 måneder, medmindre de når undersøgelseskriterier for tidlig afslutning eller indtil almindelig lukning. Almindelig lukning vil være 12 måneder efter randomisering af den endelige patient.
12 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet hos dem behandlet med abatacept versus placebo
Tidsramme: 12 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet hos dem behandlet med abatacept versus placebo som vurderet ved hjælp af SF-36 og PROMIS spørgeskemaer. Patienter vil blive behandlet med abatacept i mindst 12 måneder, medmindre de når undersøgelseskriterier for tidlig afslutning eller indtil almindelig lukning. Almindelig lukning vil være 12 måneder efter randomisering af den endelige patient.
12 måneder
Forebyggelse af sygdoms- eller behandlingsrelateret skade med abatacept versus placebo
Tidsramme: 12 måneder
Forebyggelse af sygdom eller behandlingsrelateret skade vurderet ved infektionsraten i begge behandlingsarme. Patienter vil blive behandlet med abatacept i mindst 12 måneder, medmindre de når undersøgelseskriterier for tidlig afslutning eller indtil almindelig lukning. Almindelig lukning vil være 12 måneder efter randomisering af den endelige patient.
12 måneder
Sikkerhed for abatacept i GPA
Tidsramme: 12 måneder
Sikkerhed af abatacept hos patienter med GPA vurderet ved rapporterede bivirkninger. Patienter vil blive behandlet med abatacept i mindst 12 måneder, medmindre de når undersøgelseskriterier for tidlig afslutning eller indtil almindelig lukning. Almindelig lukning vil være 12 måneder efter randomisering af den endelige patient.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of South Florida

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb
University of Pennsylvania
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
The Cleveland Clinic
National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter A Merkel, MD, MPH, University of Pennsylvania
  • Ledende efterforsker: Carol A Langford, MD, MHS, The Cleveland Clinic
  • Ledende efterforsker: Jeffrey P Krischer, PhD, University of South Florida

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. juli 2023

Studieafslutning (Faktiske)

20. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. april 2014

Først opslået (Anslået)

9. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ABROGATE 5527
  • U54AR057319 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 2013-005535-24 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Wegeners granulomatose

Kliniske forsøg med Abatacept

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner