Abatacept para el tratamiento de la granulomatosis recidivante no grave con poliangitis (de Wegener)
Abatacept (CTLA4-Ig) para el tratamiento de la granulomatosis recurrente no grave con poliangeítis (de Wegener) (ABROGATE)
Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia de abatacept para lograr una remisión sostenida sin glucocorticoides en pacientes con granulomatosis no grave recidivante con poliangeítis (Wegener) (GPA) . Los participantes serán aleatorizados 1:1 para recibir 125 mg de abatacept o un placebo administrado por inyección subcutánea una vez a la semana. Los participantes continuarán con el tratamiento del estudio durante un mínimo de 12 meses, a menos que experimenten una recaída o un brote de la enfermedad.
Los participantes que experimenten una recaída de la enfermedad no grave, un empeoramiento de la enfermedad no grave o que no hayan logrado la remisión en el mes 6 tendrán la opción de ingresar a un período de prueba abierto en el que recibirán abatacept de etiqueta abierta.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia de abatacept para lograr una remisión sostenida sin glucocorticoides en pacientes con GPA recurrente no grave. Los pacientes que ingresen al ensayo se mantendrán con una dosis estable de su agente inmunosupresor de mantenimiento que puede incluir metotrexato (MTX), azatioprina (AZA) o micofenolato (MA) y se someterán a una aleatorización ciega para recibir abatacept o placebo. Los pacientes recibirán además 30 mg diarios de prednisona que luego se reducirán a cero mediante un programa de reducción gradual estandarizado.
Si un paciente inscrito experimenta una recaída no grave o un empeoramiento de la enfermedad no grave a través del cierre común, o si no ha logrado la remisión en el mes 6, tendrá la opción de ingresar a un período de prueba abierto en el que recibirá abatacept en junto con su inmunosupresor de mantenimiento y una disminución gradual de glucocorticoides estandarizados. Los pacientes con una recaída grave de la enfermedad o un empeoramiento grave de la enfermedad habrán cumplido los criterios de terminación anticipada y serán retirados del tratamiento activo del estudio. Los pacientes permanecerán en estudio hasta alcanzar los criterios de finalización anticipada o hasta el cierre común, 12 meses después de la aleatorización del paciente final. Después del cierre común o terminación anticipada, los pacientes serán tratados con el mejor criterio médico y se someterán a una visita de seguridad posterior al tratamiento 3 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kirchheim unter Teck, Alemania, 73230
- Medius Kliniken
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T3M 1M4
- University Of Calgary
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- University of British Columbia, St. Paul's Rheumatology Clinic
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
- St. Joseph's Hospital, Hamilton
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 3L9
- Mount Sinai Hospital, Toronto
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center, Los Angeles
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- University of South Florida Rheumatology
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
- Mayo Clinic Rochester
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Hospital for Special Surgery
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37240
- Vanderbilt University
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Dublin, Irlanda
- St. Vincent'S University Hospital
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Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZD
- University of Aberdeen
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Cambridge, Reino Unido
- University of Cambridge- Addenbrookes Hospital
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals
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Reading, Reino Unido, RG1 5AN
- Royal Berkshire Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Se debe considerar que los pacientes se caracterizan mejor como GPA y no como poliangeítis microscópica (MPA) o granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (EGPA) y deben haber cumplido al menos 2 de los 5 criterios de clasificación ACR modificados para GPA. No es necesario que estén presentes al momento de ingresar al estudio. Los criterios ACR modificados son:
- Inflamación nasal u oral, definida como el desarrollo de úlceras orales dolorosas o indoloras o secreción nasal purulenta o sanguinolenta
- Radiografía de tórax anormal, definida como la presencia de nódulos, infiltrados fijos o cavidades
- Sedimento urinario activo, definido como hematuria microscópica (>5 glóbulos rojos por campo de alta potencia) o cilindros de glóbulos rojos
- Inflamación granulomatosa en la biopsia, definida como cambios histológicos que muestran inflamación granulomatosa dentro de la pared de una arteria o en el área perivascular o extravascular (arteria o arteriola)
- Prueba positiva de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) específica para proteinasa-3 o mieloperoxidasa medida por inmunoensayo ligado a enzimas
Recaída de GPA dentro de los 28 días anteriores a la selección donde las características de la enfermedad activa cumplen con la siguiente definición de enfermedad no grave:
- Ninguna manifestación de enfermedad que se calificaría como un elemento importante en el BVAS/WG
- Ausencia de cualquier característica de la enfermedad que represente una amenaza inmediata para un órgano individual crítico o para la vida del paciente.
- 15 años y mayores
- Dispuesto y capaz de cumplir con el tratamiento y los procedimientos de seguimiento.
- Tanto las mujeres como los hombres deben estar dispuestos a utilizar un método eficaz de control de la natalidad mientras reciben tratamiento a través de este estudio. Las mujeres deben continuar usando un método anticonceptivo eficaz durante un mínimo de 14 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen abstinencia, anticonceptivos orales (píldoras anticonceptivas), DIU, diafragma, Norplant, inyecciones de hormonas aprobadas, condones o esterilización médica. Si corresponde, los sitios participantes remitirán a sus autoridades locales si requieren pautas más estrictas sobre los tipos de métodos anticonceptivos permitidos.
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito (y asentimiento por escrito de los participantes menores de edad, si corresponde).
Criterio de exclusión:
- Presencia de afectación que no cumple los criterios de enfermedad no grave
- Tratamiento con CYC en los 3 meses anteriores a la selección
- Tratamiento con metilprednisolona 1000 mg en los 28 días anteriores a la inscripción
- Tratamiento con prednisona o prednisolona > 30 mg/día durante > 28 días inmediatamente antes del ingreso al estudio
- Inicio o aumento de la dosis del agente inmunosupresor de mantenimiento (MTX, AZA, MA) dentro de los 3 meses anteriores a la selección
- Evidencia de infección activa (incluye infección crónica)
- Pacientes que están embarazadas o que están amamantando
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o antígeno de superficie de hepatitis B positivo
- Incapacidad para cumplir con las pautas del estudio.
- Citopenia: recuento de plaquetas < 100 000/mm3, recuento de glóbulos blancos (WBC) < 3000/mm3 (3 x 109/L), recuento absoluto de neutrófilos < 1500/mm3, hemoglobina (Hgb) < 8,5 g/dL
- Insuficiencia renal crónica definida por un aclaramiento de creatinina menor o igual a 20 ml/min
- AST o ALT > 3 veces por encima del límite superior del rango normal de laboratorio
- Uso actual conocido de drogas ilegales
- Otra enfermedad no controlada (comorbilidad) que podría impedir que un paciente cumpliera con los requisitos del estudio o que aumentaría sustancialmente el riesgo de los procedimientos del estudio
- Antecedentes de malignidad en los últimos cinco años o cualquier evidencia de malignidad persistente, excepto carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel completamente extirpados, o carcinoma de cuello uterino in situ que haya sido tratado o extirpado en un procedimiento curativo.
- Recepción de un agente o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o 5 vidas medias del fármaco en investigación (lo que sea más largo)
- Una vacuna viva menos de 3 meses antes de la inscripción
- Evidencia actual clínica, radiográfica o de laboratorio de tuberculosis activa
- Antecedentes de tuberculosis activa en los últimos 3 años, incluso si se trata
- Antecedentes de tuberculosis activa hace más de 3 años, a menos que haya documentación de tratamiento antituberculoso previo de duración y tipo apropiados.
- Tuberculosis latente a menos que haya documentación de tratamiento antituberculoso previo de duración y tipo apropiados
- Tuberculosis latente actualmente en tratamiento con isoniazida (INH) u otra terapia para la tuberculosis latente administrada de acuerdo con las pautas de las autoridades sanitarias locales (p. ej., Centro para el Control de Enfermedades (CDC)) que hayan recibido dicha terapia durante 4 semanas o menos antes de la aleatorización (Día 1 ). Los sujetos con una prueba de detección de tuberculosis positiva indicativa de tuberculosis latente serán elegibles para el estudio si no tienen evidencia de tuberculosis actual en la radiografía de tórax en el momento de la selección y están siendo tratados activamente para tuberculosis con INH u otra terapia para tuberculosis latente administrada de acuerdo con las normas locales. directrices de las autoridades sanitarias (p. ej., CDC) que se hayan proporcionado durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización (Día 1). Estos sujetos deben completar el tratamiento de acuerdo con las pautas de las autoridades sanitarias locales.
- Historial de herpes zoster que se resolvió menos de 2 meses antes de la inscripción
- Tratamiento con rituximab o cualquier otro agente biológico depletor de células B en los últimos 6 meses
- Tratamiento con alemtuzumab o globulina antitimocito en los últimos 12 meses
- Tratamiento con inmunoglobulina intravenosa administrada en dosis inmunomoduladoras o plasmaféresis en los últimos 3 meses. Los pacientes pueden inscribirse si son elegibles y reciben reemplazo de inmunoglobulina para la hipogammaglobulinemia.
- Tratamiento con infliximab, etanercept, adalimumab, tocilizumab o cualquier otro agente biológico en los últimos 3 meses o 5 vidas medias del agente (lo que sea más largo)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Abatacept cegado
Los participantes recibirán 125 mg de abatacept a ciegas administrados por inyección subcutánea una vez a la semana durante al menos 12 meses.
Los sujetos pueden retirarse del tratamiento antes debido a una recaída de la enfermedad, un empeoramiento de la enfermedad o si no han logrado la remisión en el mes 6 de tratamiento.
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Aquellos aleatorizados a abatacept recibirán abatacept 125 mg administrados por inyección subcutánea una vez a la semana Participantes aleatorizados al brazo de abatacept o placebo que experimenten una recaída de la enfermedad no grave, un empeoramiento de la enfermedad no grave o que no hayan logrado la remisión en el mes 6 tendrán la opción de ingresar a un período de prueba de etiqueta abierta mediante el cual recibirían abatacept de etiqueta abierta. .
Otros nombres:
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Comparador de placebos: placebo ciego
Los participantes recibirán placebo ciego.
El placebo se administrará mediante inyección subcutánea una vez a la semana durante al menos 12 meses.
Los sujetos pueden retirarse del tratamiento antes debido a una recaída de la enfermedad, un empeoramiento de la enfermedad o si no han logrado la remisión en el mes 6 de tratamiento.
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Aquellos asignados al azar al placebo recibirán una solución de placebo estéril administrada por inyección subcutánea una vez a la semana.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Capacidad de abatacept para reducir la tasa de fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
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El fracaso del tratamiento se definirá como una recaída, un empeoramiento de la enfermedad o la imposibilidad de alcanzar una puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham para la granulomatosis de Wegener (BVAS/WG) = 0 o 1 a los 6 meses. La recaída se definirá como cualquiera de los siguientes después de la remisión: un aumento en BVAS/WG, desarrollo de un nuevo elemento de BVAS/WG o síntomas/signos de GPA que no se pueden atribuir a otra causa que no sea GPA y que requiere institución o dosificación aumento de prednisona. El empeoramiento de la enfermedad se definirá como cualquiera de los siguientes antes de la remisión: un aumento en BVAS/WG, desarrollo de un nuevo elemento de BVAS/WG o síntomas/signos de GPA que no se pueden atribuir a otra causa que no sea GPA y que requiere institución o aumento de la dosis de prednisona. |
12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Duración de los períodos libres de glucocorticoides
Periodo de tiempo: 12 meses
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Efecto de abatacept sobre el aumento de la duración de los períodos libres de glucocorticoides para los participantes.
Los pacientes serán tratados con abatacept durante un mínimo de 12 meses a menos que alcancen los criterios del estudio para la terminación anticipada o hasta el cierre común.
El cierre común será 12 meses después de la aleatorización del paciente final.
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12 meses
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Gravedad de las recaídas en los tratados con abatacept frente a placebo
Periodo de tiempo: 12 meses
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Gravedad de las recaídas de la enfermedad GPA en los tratados con abatacept frente a placebo.
Los pacientes serán tratados con abatacept durante un mínimo de 12 meses a menos que alcancen los criterios del estudio para la terminación anticipada o hasta el cierre común.
El cierre común será 12 meses después de la aleatorización del paciente final.
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12 meses
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Calidad de vida relacionada con la salud en pacientes tratados con abatacept versus placebo
Periodo de tiempo: 12 meses
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Calidad de vida relacionada con la salud en los tratados con abatacept frente a placebo evaluada mediante los cuestionarios SF-36 y PROMIS.
Los pacientes serán tratados con abatacept durante un mínimo de 12 meses a menos que alcancen los criterios del estudio para la terminación anticipada o hasta el cierre común.
El cierre común será 12 meses después de la aleatorización del paciente final.
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12 meses
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Prevención del daño relacionado con la enfermedad o el tratamiento con abatacept versus placebo
Periodo de tiempo: 12 meses
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Prevención de enfermedades o daños relacionados con el tratamiento evaluados por la tasa de infección en ambos brazos de tratamiento.
Los pacientes serán tratados con abatacept durante un mínimo de 12 meses a menos que alcancen los criterios del estudio para la terminación anticipada o hasta el cierre común.
El cierre común será 12 meses después de la aleatorización del paciente final.
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12 meses
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Seguridad de abatacept en GPA
Periodo de tiempo: 12 meses
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Seguridad de abatacept en pacientes con GPA evaluada por eventos adversos informados.
Los pacientes serán tratados con abatacept durante un mínimo de 12 meses a menos que alcancen los criterios del estudio para la terminación anticipada o hasta el cierre común.
El cierre común será 12 meses después de la aleatorización del paciente final.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter A Merkel, MD, MPH, University of Pennsylvania
- Investigador principal: Carol A Langford, MD, MHS, The Cleveland Clinic
- Investigador principal: Jeffrey P Krischer, PhD, University of South Florida
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Tratamiento
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades Vasculares
- Corticosteroide
- Enfermedades pulmonares
- Granulomatosis con poliangeítis
- Glucocorticoides
- Vasculitis
- VAA
- Abatacept
- Acciones farmacológicas
- Prednisona
- Vasculitis sistémica
- Usos terapéuticos
- Corticosteroides
- Glucocorticoide
- GPA
- Granulomatosis de Wegener
- CTLA4-Ig
- Agente inmunosupresor
- Agentes antiinflamatorios
- Granulomatosis con poliangitis (Wegener)
- Granulomatosis de Wegener
- Vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasmáticos de neutrófilos
- Vasculitis asociada a ANCA
- Enfermedad inflamatoria sistémica
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Enfermedades Pulmonares Intersticiales
- Vasculitis
- Granulomatosis con poliangeítis
- Vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasmáticos de neutrófilos
- Vasculitis sistémica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Abatacept
Otros números de identificación del estudio
- ABROGATE 5527
- U54AR057319 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 2013-005535-24 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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