Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Abatacept voor de behandeling van recidiverende, niet-ernstige granulomatose met polyangiitis (ziekte van Wegener)

25 juli 2024 bijgewerkt door: University of South Florida

Abatacept (CTLA4-Ig) voor de behandeling van recidiverende, niet-ernstige granulomatose met polyangiitis (ziekte van Wegener) (ABROGATE)

Multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid van abatacept te evalueren om aanhoudende glucocorticoïdvrije remissie te bereiken bij patiënten met recidiverende niet-ernstige granulomatose met polyangiitis (ziekte van Wegener) (GPA). De deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd om eenmaal per week abatacept 125 mg of placebo toegediend te krijgen via subcutane injectie. Deelnemers zullen de studiebehandeling gedurende minimaal 12 maanden voortzetten, tenzij ze een terugval van de ziekte of een opflakkering van de ziekte ervaren.

Deelnemers die een niet-ernstige terugval van de ziekte ervaren, een niet-ernstige verergering van de ziekte of die geen remissie hebben bereikt tegen maand 6, hebben de mogelijkheid om deel te nemen aan een open-label proefperiode waarbij ze open-label abatacept zouden krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid van abatacept te evalueren om aanhoudende glucocorticoïde-vrije remissie te bereiken bij patiënten met recidiverende niet-ernstige GPA. Patiënten die deelnemen aan de studie zullen op een stabiele dosis van hun immunosuppressivum voor onderhoud worden gehouden, waaronder methotrexaat (MTX), azathioprine (AZA) of mycofenolaat (MA) en zullen een geblindeerde randomisatie ondergaan om abatacept of placebo te krijgen. Patiënten krijgen bovendien dagelijks 30 mg prednison, dat vervolgens wordt afgebouwd tot nul met behulp van een gestandaardiseerd afbouwschema.

Als een geregistreerde patiënt een niet-ernstige terugval ervaart of een niet-ernstige ziekte die verergert door gewone sluiting, of als ze geen remissie hebben bereikt tegen maand 6, hebben ze de mogelijkheid om deel te nemen aan een open-label proefperiode waarin ze abatacept zouden krijgen in in combinatie met hun onderhoudsimmunosuppressivum en een gestandaardiseerde afbouw van glucocorticoïden. Patiënten met een ernstige terugval van de ziekte of een ernstige verslechtering van de ziekte zullen voldoen aan de criteria voor vroegtijdige beëindiging en worden verwijderd uit de actieve studiebehandeling. Patiënten blijven in studie tot het bereiken van criteria voor vroegtijdige beëindiging of tot gemeenschappelijke afsluiting, 12 maanden na randomisatie van de laatste patiënt. Na een gebruikelijke afsluiting of vroegtijdige beëindiging zullen de patiënten worden behandeld naar het beste medische oordeel en zullen zij een veiligheidsbezoek na de behandeling ondergaan 3 maanden nadat de studiebehandeling is beëindigd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

65

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
        • University Of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • University of British Columbia, St. Paul's Rheumatology Clinic
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Hospital, Hamilton
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital, Toronto
  • Duitsland
      • Kirchheim unter Teck, Duitsland, 73230
        • Medius Kliniken
  • Ierland
      • Dublin, Ierland
        • St. Vincent'S University Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Aberdeen, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZD
        • University of Aberdeen
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • University of Cambridge- Addenbrookes Hospital
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals
      • Reading, Verenigd Koninkrijk, RG1 5AN
        • Royal Berkshire Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center, Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • University of South Florida Rheumatology
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55902
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37240
        • Vanderbilt University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten worden beschouwd als zijnde het best gekarakteriseerd als GPA en niet als microscopische polyangiitis (MPA) of eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA) en moeten voldoen aan ten minste 2 van de 5 gewijzigde ACR-classificatiecriteria voor GPA. Deze hoeven niet aanwezig te zijn op het moment van inschrijving. De gewijzigde ACR-criteria zijn:

    1. Neus- of mondontsteking, gedefinieerd als de ontwikkeling van pijnlijke of pijnloze mondzweren of etterende of bloederige loopneus
    2. Abnormale thoraxfoto, gedefinieerd als de aanwezigheid van knobbeltjes, vaste infiltraten of gaatjes
    3. Actief urinesediment, gedefinieerd als microscopische hematurie (> 5 rode bloedcellen per veld met hoog vermogen) of afgietsels van rode bloedcellen
    4. Granulomateuze ontsteking bij biopsie, gedefinieerd als histologische veranderingen die granulomateuze ontsteking in de wand van een slagader of in het perivasculaire of extravasculaire gebied (slagader of arteriole) laten zien
    5. Positieve anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA)-test specifiek voor proteïnase-3 of myeloperoxidase gemeten door enzym-gekoppelde immunoassay

  2. Terugval van GPA binnen de 28 dagen voorafgaand aan de screening waarbij de actieve ziektekenmerken voldoen aan de volgende definitie van niet-ernstige ziekte:

    1. Geen ziekteverschijnselen die als belangrijk element in de BVAS/WG zouden worden gescoord
    2. Afwezigheid van een ziektekenmerk dat een onmiddellijke bedreiging vormt voor een kritiek individueel orgaan of het leven van de patiënt
  3. Leeftijd 15 en ouder
  4. Bereid en in staat om behandel- en vervolgprocedures na te leven
  5. Zowel vrouwen als mannen moeten bereid zijn om een ​​effectief anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens de behandeling via dit onderzoek. Vrouwen moeten het gebruik van een effectief anticonceptiemiddel voortzetten gedurende minimaal 14 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, orale anticonceptiva (anticonceptiepillen), spiraaltje, pessarium, Norplant, goedgekeurde hormooninjecties, condooms of medische sterilisatie. Indien van toepassing, zullen deelnemende sites hun lokale autoriteiten uitstellen als ze strengere richtlijnen nodig hebben voor de soorten toegestane anticonceptiemethoden.
  6. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (en schriftelijke toestemming van minderjarige deelnemers indien van toepassing.)

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid van betrokkenheid die niet voldoet aan de criteria voor niet-ernstige ziekte
  2. Behandeling met CYC binnen 3 maanden voorafgaand aan screening
  3. Behandeling met methylprednisolon 1000 mg binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
  4. Behandeling met prednison of prednisolon > 30 mg/dag gedurende > 28 dagen direct voorafgaand aan deelname aan de studie
  5. Start of dosisverhoging van het immunosuppressieve onderhoudsmiddel (MTX, AZA, MA) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
  6. Bewijs van actieve infectie (inclusief chronische infectie)
  7. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
  8. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C of een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen
  9. Onvermogen om te voldoen aan studierichtlijnen
  10. Cytopenie: aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3, aantal witte bloedcellen (WBC) < 3.000/mm3 (3 x 109/l), absoluut aantal neutrofielen < 1500/mm3, hemoglobine (Hgb) < 8,5 g/dl
  11. Chronische nierinsufficiëntie gedefinieerd door een creatinineklaring van minder dan of gelijk aan 20 ml/min
  12. AST of ALT > 3 keer boven de bovengrens van het normale laboratoriumbereik
  13. Bekend actueel gebruik van illegale drugs
  14. Andere ongecontroleerde ziekte (co-morbiditeit) waardoor een patiënt niet aan de studievereisten kan voldoen of die het risico van studieprocedures substantieel zou verhogen
  15. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen vijf jaar of enig bewijs van aanhoudende maligniteit, behalve volledig weggesneden basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid, of cervicaal carcinoom in situ dat is behandeld of weggesneden in een curatieve procedure
  16. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is)
  17. Een levende vaccinatie minder dan 3 maanden voor inschrijving
  18. Huidig ​​​​klinisch, radiografisch of laboratoriumbewijs van actieve tuberculose
  19. Een voorgeschiedenis van actieve tuberculose in de afgelopen 3 jaar, zelfs indien behandeld
  20. Een voorgeschiedenis van actieve tuberculose langer dan 3 jaar geleden, tenzij er documentatie is van eerdere antituberculosebehandeling van de juiste duur en type
  21. Latente tuberculose, tenzij er documentatie is van een eerdere behandeling tegen tuberculose van de juiste duur en soort
  22. Latente tuberculose die momenteel wordt behandeld met isoniazide (INH) of een andere therapie voor latente tuberculose die wordt gegeven volgens de richtlijnen van de lokale gezondheidsautoriteiten (bijv. Center for Disease Control (CDC)) die een dergelijke therapie gedurende 4 weken of minder voorafgaand aan randomisatie hebben gekregen ). Proefpersonen met een positieve screeningstest op tuberculose die indicatief is voor latente tuberculose, komen in aanmerking voor het onderzoek als ze geen bewijs hebben van actuele tuberculose op röntgenfoto's van de borst bij de screening en ze actief worden behandeld voor tuberculose met INH of een andere therapie voor latente tuberculose die wordt gegeven volgens de lokale richtlijnen van gezondheidsautoriteiten (bijv. CDC) die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie zijn gegeven (dag 1). Deze proefpersonen moeten de behandeling voltooien volgens de richtlijnen van de lokale gezondheidsautoriteiten.
  23. Geschiedenis van herpes zoster die minder dan 2 maanden voorafgaand aan inschrijving was verdwenen
  24. Behandeling met rituximab of een ander biologisch B-celdepletiemiddel in de afgelopen 6 maanden
  25. Behandeling met alemtuzumab of antithymocytenglobuline in de afgelopen 12 maanden
  26. Behandeling met intraveneuze immunoglobuline toegediend in een immunomodulerende dosering of plasma-uitwisseling in de afgelopen 3 maanden. Patiënten kunnen worden ingeschreven als ze anderszins in aanmerking komen en immunoglobulinevervanging krijgen voor hypogammaglobulinemie.
  27. Behandeling met infliximab, etanercept, adalimumab, tocilizumab of een ander biologisch middel in de afgelopen 3 maanden of 5 halfwaardetijden van het middel (welke van de twee het langst is)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Geblindeerde abatacept
Deelnemers zullen geblindeerd abatacept 125 mg toegediend krijgen via subcutane injectie eenmaal per week gedurende ten minste 12 maanden. Proefpersonen kunnen eerder uit de behandeling worden gehaald vanwege een terugval van de ziekte, verergering van de ziekte of als ze geen remissie hebben bereikt in behandelingsmaand 6.
Geneesmiddel: Abatacept
Degenen die zijn gerandomiseerd naar abatacept, zullen 125 mg abatacept krijgen, eenmaal per week toegediend via subcutane injectie. Deelnemers die zijn gerandomiseerd naar de abatacept- of de placebo-arm die een niet-ernstige terugval van de ziekte ervaren, een niet-ernstige verergering van de ziekte of die in maand 6 geen remissie hebben bereikt krijgen de mogelijkheid om een ​​open-label proefperiode in te gaan waarbij ze open-label abatacept krijgen. .
Andere namen:
  • Orencia
  • CTLA4-Ig
Placebo-vergelijker: geblindeerde placebo
Deelnemers krijgen een geblindeerde placebo. Placebo zal gedurende ten minste 12 maanden eenmaal per week worden toegediend via subcutane injectie. Proefpersonen kunnen eerder uit de behandeling worden gehaald vanwege een terugval van de ziekte, verergering van de ziekte of als ze geen remissie hebben bereikt in behandelingsmaand 6.
Geneesmiddel: placebo
Degenen die gerandomiseerd zijn naar placebo, krijgen eenmaal per week een steriele placebo-oplossing toegediend via subcutane injectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vermogen van abatacept om het aantal mislukte behandelingen te verminderen
Tijdsspanne: 12 maanden

Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als recidief, verergering van de ziekte of het niet bereiken van een Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG) = 0 of 1 na 6 maanden.

Terugval wordt gedefinieerd als een van de volgende zaken na remissie: een toename van BVAS/WG, ontwikkeling van een nieuw BVAS/WG-item of symptomen/tekenen van GPA die niet kunnen worden toegeschreven aan een andere oorzaak dan GPA en waarvoor instelling of dosering nodig is verhoging van prednison.

Verslechtering van de ziekte wordt gedefinieerd als een van de volgende symptomen voorafgaand aan remissie: een toename van BVAS/WG, ontwikkeling van een nieuw BVAS/WG-item of symptomen/tekenen van GPA die niet kunnen worden toegeschreven aan een andere oorzaak dan GPA en waarvoor instelling vereist is. of dosisverhoging van prednison.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van glucocorticoïdvrije perioden
Tijdsspanne: 12 maanden
Effect van abatacept op toenemende duur van glucocorticoïde-vrije periodes voor deelnemers. Patiënten zullen minimaal 12 maanden met abatacept worden behandeld, tenzij ze de studiecriteria voor vroegtijdige beëindiging of tot gemeenschappelijke afsluiting bereiken. De gebruikelijke afsluiting is 12 maanden na randomisatie van de laatste patiënt.
12 maanden
Ernst van recidieven bij degenen die werden behandeld met abatacept versus placebo
Tijdsspanne: 12 maanden
De ernst van de GPA-ziekte keert terug bij degenen die behandeld worden met abatacept versus placebo. Patiënten zullen minimaal 12 maanden met abatacept worden behandeld, tenzij ze de studiecriteria voor vroegtijdige beëindiging of tot gemeenschappelijke afsluiting bereiken. De gebruikelijke afsluiting is 12 maanden na randomisatie van de laatste patiënt.
12 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij patiënten behandeld met abatacept versus placebo
Tijdsspanne: 12 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij patiënten behandeld met abatacept versus placebo zoals beoordeeld met behulp van de SF-36- en PROMIS-vragenlijsten. Patiënten zullen minimaal 12 maanden met abatacept worden behandeld, tenzij ze de studiecriteria voor vroegtijdige beëindiging of tot gemeenschappelijke afsluiting bereiken. De gebruikelijke afsluiting is 12 maanden na randomisatie van de laatste patiënt.
12 maanden
Preventie van ziekte- of behandelingsgerelateerde schade met abatacept versus placebo
Tijdsspanne: 12 maanden
Preventie van ziekte- of behandelingsgerelateerde schade zoals beoordeeld aan de hand van het infectiepercentage in beide behandelarmen. Patiënten zullen minimaal 12 maanden met abatacept worden behandeld, tenzij ze de studiecriteria voor vroegtijdige beëindiging of tot gemeenschappelijke afsluiting bereiken. De gebruikelijke afsluiting is 12 maanden na randomisatie van de laatste patiënt.
12 maanden
Veiligheid van abatacept in GPA
Tijdsspanne: 12 maanden
Veiligheid van abatacept bij patiënten met GPA zoals beoordeeld aan de hand van gemelde bijwerkingen. Patiënten zullen minimaal 12 maanden met abatacept worden behandeld, tenzij ze de studiecriteria voor vroegtijdige beëindiging of tot gemeenschappelijke afsluiting bereiken. De gebruikelijke afsluiting is 12 maanden na randomisatie van de laatste patiënt.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of South Florida

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb
University of Pennsylvania
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
The Cleveland Clinic
National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter A Merkel, MD, MPH, University of Pennsylvania
  • Hoofdonderzoeker: Carol A Langford, MD, MHS, The Cleveland Clinic
  • Hoofdonderzoeker: Jeffrey P Krischer, PhD, University of South Florida

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 juli 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

9 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ABROGATE 5527
  • U54AR057319 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 2013-005535-24 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren