Abatacept zur Behandlung von schubförmiger, nicht schwerer Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener-Krankheit)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen als am besten charakterisiert als GPA und nicht als mikroskopische Polyangiitis (MPA) oder eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA) angesehen werden und müssen mindestens 2 der 5 modifizierten ACR-Klassifikationskriterien für GPA erfüllt haben. Diese müssen zum Zeitpunkt des Studieneintritts nicht vorliegen. Die modifizierten ACR-Kriterien sind:

   1. Nasale oder orale Entzündung, definiert als die Entwicklung von schmerzhaften oder schmerzlosen Mundgeschwüren oder eitrigem oder blutigem Nasenausfluss
   2. Abnorme Röntgenaufnahme des Brustkorbs, definiert als Vorhandensein von Knötchen, fixierten Infiltraten oder Hohlräumen
   3. Aktives Urinsediment, definiert als mikroskopische Hämaturie (>5 rote Blutkörperchen pro Hochleistungsfeld) oder Erythrozytenabgüsse
   4. Granulomatöse Entzündung bei Biopsie, definiert als histologische Veränderungen, die eine granulomatöse Entzündung innerhalb der Wand einer Arterie oder im perivaskulären oder extravaskulären Bereich (Arterie oder Arteriole) zeigen
   5. Positiver anti-neutrophiler zytoplasmatischer Antikörpertest (ANCA) spezifisch für Proteinase-3 oder Myeloperoxidase, gemessen durch enzymgebundenen Immunoassay

2. Rezidiv der GPA innerhalb der 28 Tage vor dem Screening, wenn die aktiven Krankheitsmerkmale die folgende Definition einer nicht schweren Erkrankung erfüllen:

   1. Keine Krankheitsmanifestationen, die im BVAS/WG als Hauptelement gewertet würden
   2. Fehlen jeglicher Krankheitsmerkmale, die eine unmittelbare Bedrohung für entweder ein kritisches einzelnes Organ oder das Leben des Patienten darstellen
3. Alter 15 und älter
4. Bereit und in der Lage, Behandlungs- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
5. Sowohl Frauen als auch Männer müssen bereit sein, während der Behandlung durch diese Studie ein wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Frauen sollten die Anwendung eines wirksamen Mittels zur Empfängnisverhütung für mindestens 14 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortsetzen. Zu den wirksamen Verhütungsmethoden gehören Abstinenz, orale Kontrazeptiva (Antibabypillen), IUP, Diaphragma, Norplant, zugelassene Hormoninjektionen, Kondome oder medizinische Sterilisation. Gegebenenfalls wenden sich die teilnehmenden Zentren an ihre örtlichen Behörden, wenn sie strengere Richtlinien zu den Arten zulässiger Verhütungsmethoden verlangen.
6. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung (und ggf. eine schriftliche Zustimmung minderjähriger Teilnehmer) abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer Beteiligung, die die Kriterien für eine nicht schwere Erkrankung nicht erfüllt
2. Behandlung mit CYC innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
3. Behandlung mit Methylprednisolon 1000 mg innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
4. Behandlung mit Prednison oder Prednisolon > 30 mg/Tag für > 28 Tage unmittelbar vor Studieneintritt
5. Beginn oder Dosiserhöhung des Erhaltungs-Immunsuppressivums (MTX, AZA, MA) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
6. Nachweis einer aktiven Infektion (einschließlich chronischer Infektion)
7. Patienten, die schwanger sind oder stillen
8. Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis C oder einem positiven Hepatitis B-Oberflächenantigen
9. Unfähigkeit, die Studienrichtlinien einzuhalten
10. Zytopenie: Thrombozytenzahl < 100.000/mm3, Leukozytenzahl (WBC) < 3.000/mm3 (3 x 109/l), absolute Neutrophilenzahl < 1500/mm3, Hämoglobin (Hgb) < 8,5 g/dL
11. Chronische Niereninsuffizienz, definiert durch eine Kreatinin-Clearance von kleiner oder gleich 20 ml/min
12. AST oder ALT > 3 Mal über der Obergrenze des normalen Laborbereichs
13. Bekannter aktueller Konsum illegaler Drogen
14. Andere unkontrollierte Erkrankungen (Komorbidität), die einen Patienten daran hindern könnten, die Studienanforderungen zu erfüllen, oder die das Risiko von Studienverfahren erheblich erhöhen würden
15. Malignität in der Vorgeschichte innerhalb der letzten fünf Jahre oder Anzeichen einer persistierenden Malignität, mit Ausnahme von vollständig exzidierten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Zervixkarzinom in situ, das in einem kurativen Verfahren behandelt oder exzidiert wurde
16. Erhalt eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
17. Eine Lebendimpfung weniger als 3 Monate vor der Einschreibung
18. Aktueller klinischer, radiologischer oder Labornachweis einer aktiven Tuberkulose
19. Eine Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose innerhalb der letzten 3 Jahre, selbst wenn sie behandelt wurde
20. Eine Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose, die länger als 3 Jahre zurückliegt, es sei denn, es gibt eine Dokumentation einer früheren Anti-Tuberkulose-Behandlung von angemessener Dauer und Art
21. Latente Tuberkulose, es sei denn, es liegt eine Dokumentation einer vorangegangenen Anti-Tuberkulose-Behandlung von angemessener Dauer und Art vor
22. Latente Tuberkulose, die derzeit mit Isoniazid (INH) oder einer anderen Therapie gegen latente Tuberkulose behandelt wird, die gemäß den Richtlinien der örtlichen Gesundheitsbehörden (z ). Patienten mit einem positiven Tuberkulose-Screening-Test, der auf eine latente Tuberkulose hinweist, sind für die Studie geeignet, wenn sie beim Screening keine Hinweise auf eine aktuelle Tuberkulose auf dem Röntgenbild des Brustkorbs haben und sie aktiv gegen Tuberkulose mit INH oder einer anderen Therapie für latente Tuberkulose behandelt werden, die gemäß den örtlichen Vorschriften verabreicht wird Richtlinien der Gesundheitsbehörde (z. B. CDC), die mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung (Tag 1) gegeben wurden. Diese Probanden müssen die Behandlung gemäß den Richtlinien der örtlichen Gesundheitsbehörden abschließen.
23. Vorgeschichte von Herpes zoster, der weniger als 2 Monate vor der Einschreibung abgeklungen ist
24. Behandlung mit Rituximab oder einem anderen biologischen B-Zell-abbauenden Mittel innerhalb der letzten 6 Monate
25. Behandlung mit Alemtuzumab oder Anti-Thymozyten-Globulin innerhalb der letzten 12 Monate
26. Behandlung mit intravenösem Immunglobulin in immunmodulatorischer Dosierung oder Plasmaaustausch innerhalb der letzten 3 Monate. Patienten können aufgenommen werden, wenn sie anderweitig geeignet sind und einen Immunglobulinersatz für Hypogammaglobulinämie erhalten.
27. Behandlung mit Infliximab, Etanercept, Adalimumab, Tocilizumab oder einem anderen biologischen Wirkstoff innerhalb der letzten 3 Monate oder 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)