Абатацепт для лечения рецидивирующего нетяжелого гранулематоза с полиангиитом (синдром Вегенера)

Критерии включения:

1. Пациенты должны рассматриваться как наиболее охарактеризованные как имеющие ГПА, а не микроскопический полиангиит (МПА) или эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА), и должны соответствовать как минимум 2 из 5 модифицированных критериев классификации ACR для ГПА. Они не должны присутствовать во время записи на обучение. Модифицированные критерии ACR:

   1. Воспаление носа или полости рта, определяемое как развитие болезненных или безболезненных язв в полости рта или гнойных или кровянистых выделений из носа.
   2. Аномальная рентгенограмма грудной клетки, определяемая как наличие узелков, фиксированных инфильтратов или полостей.
   3. Активный мочевой осадок, определяемый как микроскопическая гематурия (> 5 эритроцитов в поле зрения при большом увеличении) или эритроцитарные цилиндры.
   4. Гранулематозное воспаление при биопсии, определяемое как гистологические изменения, свидетельствующие о гранулематозном воспалении в стенке артерии или в периваскулярной или экстраваскулярной области (артерии или артериолы)
   5. Положительный тест на антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA), специфичный к протеиназе-3 или миелопероксидазе, измеренный иммуноферментным анализом

2. Рецидив ГПА в течение 28 дней до скрининга, когда признаки активного заболевания соответствуют следующему определению нетяжелого заболевания:

   1. Отсутствие проявлений заболевания, которые могли бы быть оценены как основной элемент в BVAS/WG.
   2. Отсутствие какого-либо признака заболевания, представляющего непосредственную угрозу как для критического отдельного органа, так и для жизни пациента.
3. Возраст 15 лет и старше
4. Желание и способность соблюдать лечение и последующие процедуры
5. И женщины, и мужчины должны быть готовы использовать эффективные средства контроля над рождаемостью во время лечения в рамках этого исследования. Женщинам следует продолжать использование эффективных средств контроля рождаемости в течение как минимум 14 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. К эффективным методам контрацепции относятся воздержание, оральные контрацептивы (противозачаточные таблетки), внутриматочная спираль, диафрагма, норплант, одобренные гормональные инъекции, презервативы или медицинская стерилизация. Если применимо, сайты-участники будут обращаться к своим местным властям, если им потребуются более строгие правила в отношении типов допустимых методов контрацепции.
6. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие (и письменное согласие несовершеннолетних участников, если применимо).

Критерий исключения:

1. Наличие поражения, не отвечающего критериям нетяжелого заболевания
2. Лечение CYC в течение 3 месяцев до скрининга
3. Лечение метилпреднизолоном 1000 мг в течение 28 дней до включения в исследование
4. Лечение преднизоном или преднизолоном > 30 мг/сут в течение > 28 дней непосредственно перед включением в исследование
5. Начало или увеличение дозы поддерживающего иммунодепрессанта (MTX, AZA, MA) в течение 3 месяцев до скрининга
6. Признаки активной инфекции (включая хроническую инфекцию)
7. Пациенты, которые беременны или кормят грудью
8. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом С или положительным поверхностным антигеном гепатита В.
9. Неспособность соблюдать правила исследования
10. Цитопения: количество тромбоцитов < 100 000/мм3, количество лейкоцитов < 3000/мм3 (3 x 109/л), абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мм3, гемоглобин (Hgb) < 8,5 г/дл
11. Хроническая почечная недостаточность, определяемая клиренсом креатинина менее или равным 20 мл/мин.
12. АСТ или АЛТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормального лабораторного диапазона
13. Известное текущее употребление незаконных наркотиков
14. Другое неконтролируемое заболевание (сопутствующее заболевание), которое может помешать пациенту выполнить требования исследования или существенно увеличить риск процедур исследования.
15. Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних пяти лет или любые признаки персистирующего злокачественного новообразования, за исключением полностью иссеченной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, или карциномы шейки матки in situ, которая лечилась или иссекалась в лечебной процедуре.
16. Получение исследуемого агента или устройства в течение 30 дней до регистрации или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
17. Живая вакцинация менее чем за 3 месяца до регистрации
18. Текущие клинические, рентгенологические или лабораторные признаки активного туберкулеза
19. Наличие в анамнезе активного туберкулеза в течение последних 3 лет, даже при лечении
20. Наличие в анамнезе активного туберкулеза более 3 лет назад, если нет документального подтверждения предшествующего противотуберкулезного лечения соответствующей продолжительности и типа.
21. Латентный туберкулез, если нет документов о предшествующем противотуберкулезном лечении соответствующей продолжительности и типа.
22. Латентный туберкулез, который в настоящее время лечится изониазидом (INH) или другой терапией латентного туберкулеза, назначаемой в соответствии с рекомендациями местных органов здравоохранения (например, Центром контроля заболеваний (CDC)), которые получали такую ​​терапию в течение 4 недель или менее до рандомизации (день 1). ). Субъекты с положительным скрининговым тестом на туберкулез, указывающим на латентный туберкулез, будут иметь право на участие в исследовании, если у них нет признаков текущего туберкулеза на рентгенограмме грудной клетки во время скрининга, и они активно лечатся от туберкулеза с помощью изониазида или другого лечения латентного туберкулеза, назначаемого в соответствии с местными руководств органов здравоохранения (например, CDC), которые были предоставлены не менее чем за 4 недели до рандомизации (день 1). Эти субъекты должны пройти лечение в соответствии с рекомендациями местных органов здравоохранения.
23. Опоясывающий герпес в анамнезе, разрешившийся менее чем за 2 месяца до включения в исследование
24. Лечение ритуксимабом или любым другим биологическим агентом, разрушающим В-клетки, в течение последних 6 месяцев.
25. Лечение алемтузумабом или антитимоцитарным глобулином в течение последних 12 месяцев
26. Лечение внутривенным иммуноглобулином в иммуномодулирующей дозе или плазмафереза ​​в течение последних 3 месяцев. Пациенты могут быть включены в исследование, если они соответствуют другим критериям и получают заместительную терапию иммуноглобулином при гипогаммаглобулинемии.
27. Лечение инфликсимабом, этанерцептом, адалимумабом, тоцилизумабом или любым другим биологическим агентом в течение последних 3 месяцев или 5 периодов полувыведения агента (в зависимости от того, что дольше)