Abatacept för behandling av återfallande, icke-svår granulomatos med polyangit (Wegeners)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste anses vara bäst karakteriserade som GPA och inte mikroskopisk polyangit (MPA) eller eosinofil granulomatos med polyangit (EGPA) och måste ha uppfyllt minst 2 av de 5 modifierade ACR-klassificeringskriterierna för GPA. Dessa behöver inte finnas med vid studiestart. De modifierade ACR-kriterierna är:

   1. Nasal eller oral inflammation, definierad som utveckling av smärtsamma eller smärtfria munsår eller purulent eller blodig näsa
   2. Onormal lungröntgen, definierad som närvaron av knölar, fixerade infiltrat eller hålrum
   3. Aktivt urinsediment, definierat som mikroskopisk hematuri (>5 röda blodkroppar per högeffektfält) eller avgjutningar av röda blodkroppar
   4. Granulomatös inflammation på biopsi, definierad som histologiska förändringar som visar granulomatös inflammation inom väggen av en artär eller i det perivaskulära eller extravaskulära området (artär eller arteriol)
   5. Positivt anti-neutrofil cytoplasmatisk antikropp (ANCA) test specifikt för proteinas-3 eller myeloperoxidas mätt med enzymkopplad immunanalys

2. Återfall av GPA inom 28 dagar före screening där de aktiva sjukdomsdragen uppfyller följande definition av icke-svår sjukdom:

   1. Inga sjukdomsmanifestationer som skulle bedömas som ett huvudelement i BVAS/WG
   2. Frånvaro av något sjukdomsdrag som utgör ett omedelbart hot mot antingen ett kritiskt individuellt organ eller patientens liv
3. Ålder 15 och äldre
4. Vill och kan följa behandlings- och uppföljningsrutiner
5. Både kvinnor och män måste vara villiga att använda ett effektivt preventivmedel medan de får behandling genom denna studie. Kvinnor bör fortsätta att använda ett effektivt preventivmedel i minst 14 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Effektiva preventivmetoder inkluderar abstinens, orala preventivmedel (p-piller), spiral, diafragma, Norplant, godkända hormoninjektioner, kondomer eller medicinsk sterilisering. Om tillämpligt kommer deltagande webbplatser att hänskjuta till sina lokala myndigheter om de kräver striktare riktlinjer för vilka typer av tillåtna preventivmedel.
6. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke (och skriftligt samtycke från minderåriga deltagare om tillämpligt.)

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av engagemang som inte uppfyller kriterierna för icke-svår sjukdom
2. Behandling med CYC inom 3 månader före screening
3. Behandling med metylprednisolon 1000 mg inom 28 dagar före inskrivning
4. Behandling med prednison eller prednisolon > 30 mg/dag i > 28 dagar omedelbart före studiestart
5. Initiering eller dosökning av underhållsimmunsuppressiva medel (MTX, AZA, MA) inom 3 månader före screening
6. Bevis på aktiv infektion (inklusive kronisk infektion)
7. Patienter som är gravida eller som ammar
8. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit C eller ett positivt hepatit B-ytantigen
9. Oförmåga att följa studieriktlinjer
10. Cytopeni: trombocytantal < 100 000/mm3, antal vita blodkroppar (WBC) < 3 000/mm3 (3 x 109/L), absolut antal neutrofiler < 1500/mm3, hemoglobin (Hgb) < 8,5 g/dL
11. Kronisk njurinsufficiens definieras av en kreatininclearance på mindre än eller lika med 20 ml/min
12. AST eller ALAT > 3 gånger över den övre gränsen för det normala laboratorieintervallet
13. Känd aktuell användning av illegala droger
14. Annan okontrollerad sjukdom (komorbiditet) som skulle kunna hindra en patient från att uppfylla studiekraven eller som avsevärt skulle öka risken för studieprocedurer
15. Historik av malignitet under de senaste fem åren eller tecken på ihållande malignitet, förutom helt utskurna basalcells- eller skivepitelcancer i huden, eller livmoderhalscancer in situ som har behandlats eller exciderats i ett kurativt ingrepp
16. Mottagande av ett prövningsmedel eller en enhet inom 30 dagar före inskrivning eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längst)
17. En levande vaccination mindre än 3 månader före inskrivning
18. Aktuella kliniska, radiografiska eller laboratoriebevis på aktiv tuberkulos
19. En historia av aktiv tuberkulos under de senaste 3 åren även om den behandlas
20. En historia av aktiv tuberkulos för mer än 3 år sedan såvida det inte finns dokumentation om tidigare anti-tuberkulosbehandling av lämplig varaktighet och typ
21. Latent tuberkulos om det inte finns dokumentation för tidigare anti-tuberkulosbehandling av lämplig varaktighet och typ
22. Latent tuberkulos som för närvarande behandlas med isoniazid (INH) eller annan behandling för latent tuberkulos som ges enligt lokala hälsomyndigheters riktlinjer (t.ex. Center for Disease Control (CDC)) som har fått sådan behandling i 4 veckor eller mindre före randomisering (dag 1) ). Försökspersoner med ett positivt tuberkulosscreeningstest som tyder på latent tuberkulos kommer att vara berättigade till studien om de inte har några tecken på aktuell tuberkulos på lungröntgen vid screening och de aktivt behandlas för tuberkulos med INH eller annan terapi för latent tuberkulos som ges enligt lokal hälsomyndighetens riktlinjer (t.ex. CDC) som har givits i minst 4 veckor före randomisering (dag 1). Dessa försökspersoner måste fullfölja behandlingen enligt lokala hälsomyndigheters riktlinjer.
23. Historik av herpes zoster som försvann mindre än 2 månader före inskrivningen
24. Behandling med rituximab eller något annat biologiskt B-cellsnedbrytande medel under de senaste 6 månaderna
25. Behandling med alemtuzumab eller anti-tymocytglobulin under de senaste 12 månaderna
26. Behandling med intravenöst immunglobulin givet i en immunmodulerande dos eller plasmautbyte inom de senaste 3 månaderna. Patienter kan registreras om de annars är lämpliga och får immunglobulinersättning för hypogammaglobulinemi.
27. Behandling med infliximab, etanercept, adalimumab, tocilizumab eller något annat biologiskt medel under de senaste 3 månaderna eller 5 halveringstider av medlet (beroende på vilket som är längst)