Abatasepti uusiutuvan, ei-vakavan granulomatoosin hoitoon polyangiitin (Wegenerin) kanssa
Abatasepti (CTLA4-Ig) uusiutuvan, ei-vakavan granulomatoosin ja polyangiitin (Wegenerin) hoitoon (ABROGATE)
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin abataseptin tehokkuutta kestävän glukokortikoidittoman remission saavuttamiseksi potilailla, joilla on uusiutuva ei-vaikea granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti (Wegenerin) (GPA). Osallistujat satunnaistetaan 1:1 saamaan joko 125 mg abataseptia tai lumelääkettä ihonalaisena injektiona kerran viikossa. Osallistujat jatkavat tutkimushoitoa vähintään 12 kuukauden ajan, elleivät he koke sairauden uusiutumista tai pahenemista.
Osallistujat, joilla on ei-vaikea sairauden uusiutuminen, ei-vakava sairauden paheneminen tai jotka eivät ole saavuttaneet remissiota kuuteen kuukauteen mennessä, voivat osallistua avoimeen koejaksoon, jolloin he saavat avoimen abataseptin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus abataseptin tehokkuuden arvioimiseksi pitkäaikaisen glukokortikoidittoman remission saavuttamisessa potilailla, joilla on uusiutuva, ei-vakava GPA. Tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat vakaan annoksen ylläpito-immunosuppressiivista ainetta, joka voi sisältää metotreksaattia (MTX), atsatiopriinia (AZA) tai mykofenolaattia (MA), ja heille tehdään sokkoutettu satunnaistaminen abataseptia tai lumelääkettä varten. Potilaat saavat lisäksi 30 mg prednisonia päivässä, joka pienennetään sitten nollaan käyttämällä standardoitua kapenemisaikataulua.
Jos potilaalla on ei-vaikea relapsi tai ei-vakava sairaus, joka pahenee yhteisen sulkemisen kautta tai jos hän ei ole saavuttanut remissiota kuuteen kuukauteen mennessä, hänellä on mahdollisuus siirtyä avoimeen koejaksoon, jolloin hän saisi abataseptia yhdessä niiden ylläpito-immunosuppressiivisen ja standardoidun glukokortikoidikartoituksen kanssa. Potilaat, joilla on vakava sairauden uusiutuminen tai vakava paheneminen, ovat täyttäneet varhaisen lopettamisen kriteerit ja heidät poistetaan aktiivisesta tutkimushoidosta. Potilaat jatkavat tutkimuksessa, kunnes saavuttavat ennenaikaisen lopettamisen kriteerit tai yhteiseen lopettamiseen saakka, 12 kuukautta lopullisen potilaan satunnaistamisen jälkeen. Yhteisen lopettamisen tai ennenaikaisen lopettamisen jälkeen potilaita hoidetaan parhaan lääketieteellisen arvion mukaan, ja heille tehdään hoidon jälkeinen turvallisuuskäynti 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Dublin, Irlanti
- St. Vincent'S University Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3M 1M4
- University Of Calgary
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- University of British Columbia, St. Paul's Rheumatology Clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- St. Joseph's Hospital, Hamilton
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3L9
- Mount Sinai Hospital, Toronto
-
-
-
-
-
Kirchheim unter Teck, Saksa, 73230
- Medius Kliniken
-
-
-
-
-
Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta, AB25 2ZD
- University of Aberdeen
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
- University of Cambridge- Addenbrookes Hospital
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals
-
Reading, Yhdistynyt kuningaskunta, RG1 5AN
- Royal Berkshire Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars Sinai Medical Center, Los Angeles
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- University of South Florida Rheumatology
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55902
- Mayo Clinic Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37240
- Vanderbilt University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaiden on katsottava olevan parhaiten luonnehdittu GPA:na eikä mikroskooppisena polyangiitina (MPA) tai eosinofiilisenä granulomatoosina, johon liittyy polyangiitti (EGPA), ja heidän on täytettävä vähintään kaksi viidestä GPA:n muunnetusta ACR-luokituskriteeristä. Näiden ei tarvitse olla läsnä opiskeluhetkellä. Muokatut ACR-kriteerit ovat:
- Nenän tai suun tulehdus, joka määritellään kivuliaiksi tai kivuttomaksi suun haavaumiksi tai märkiväksi tai veriseksi nenävuotoksi
- Epänormaali rintakehän röntgenkuva, joka määritellään kyhmyjen, kiinteiden infiltraattien tai onteloiden esiintymiseksi
- Aktiivinen virtsan sedimentti, joka määritellään mikroskooppiseksi hematuriaksi (> 5 punasolua voimakenttää kohden) tai punasolujen leviämiä
- Granulomatoottinen tulehdus biopsiassa, joka määritellään histologisina muutoksina, jotka osoittavat granulomatoottista tulehdusta valtimon seinämässä tai perivaskulaarisella tai ekstravaskulaarisella alueella (valtimo tai arterioli)
- Positiivinen anti-neutrofiilinen sytoplasminen vasta-aine (ANCA) -testi, joka on spesifinen proteinaasi-3:lle tai myeloperoksidaasille, mitattuna entsyymi-immunomäärityksellä
GPA:n uusiutuminen 28 päivän aikana ennen seulontaa, kun aktiiviset sairauden ominaisuudet vastaavat seuraavan ei-vakavan taudin määritelmää:
- Ei taudin ilmenemismuotoja, jotka luokiteltaisiin BVAS/WG:n pääelementiksi
- Sellaisen sairauden piirteen puuttuminen, joka muodostaa välittömän uhan joko kriittiselle yksittäiselle elimelle tai potilaan hengelle
- 15-vuotiaat ja sitä vanhemmat
- Haluaa ja pystyä noudattamaan hoito- ja seurantamenettelyjä
- Sekä naisten että miesten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisykeinoa, kun he saavat hoitoa tämän tutkimuksen kautta. Naisten tulee jatkaa tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöä vähintään 14 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat raittius, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (ehkäisytabletit), kierukka, pallea, Norplant, hyväksytyt hormoniruiskeet, kondomit tai lääketieteellinen sterilointi. Tarvittaessa osallistuvat sivustot lykkäävät paikallisviranomaisia, jos ne vaativat tiukempia ohjeita sallittujen ehkäisymenetelmien tyypeistä.
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus (ja tarvittaessa alaikäisten osallistujien kirjallinen suostumus).
Poissulkemiskriteerit:
- Sellainen osallisuus, joka ei täytä ei-vakavan sairauden kriteerejä
- CYC-hoito 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Hoito metyyliprednisolonilla 1000 mg 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Hoito prednisonilla tai prednisolonilla > 30 mg/vrk > 28 päivää välittömästi ennen tutkimukseen tuloa
- Immunosuppressiivisen ylläpitoaineen (MTX, AZA, MA) aloitus tai annoksen nostaminen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Todisteet aktiivisesta infektiosta (mukaan lukien krooninen infektio)
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C:n tai positiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenin kanssa
- Kyvyttömyys noudattaa opiskeluohjeita
- Sytopenia: verihiutaleiden määrä < 100 000/mm3, valkosolujen määrä (WBC) < 3 000/mm3 (3 x 109/L), absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/mm3, hemoglobiini (Hgb) < 8,5 g/dl
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma on pienempi tai yhtä suuri kuin 20 ml/min
- AST tai ALT > 3 kertaa normaalin laboratorioalueen ylärajan yläpuolella
- Tiedossa oleva laittomien huumeiden käyttö
- Muu hallitsematon sairaus (sairaussairaus), joka voi estää potilasta täyttämästä tutkimusvaatimuksia tai joka lisää merkittävästi tutkimustoimenpiteiden riskiä
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisten viiden vuoden aikana tai merkkejä jatkuvasta pahanlaatuisuudesta, lukuun ottamatta täysin leikattuja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ, joka on hoidettu tai leikattu parantavalla toimenpiteellä
- Tutkimusaineen tai laitteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen rekisteröintiä tai 5 puoliintumisaikaa tutkimuslääkkeestä (sen mukaan kumpi on pidempi)
- Elävä rokote alle 3 kuukautta ennen ilmoittautumista
- Nykyiset kliiniset, radiografiset tai laboratoriotutkimukset aktiivisesta tuberkuloosista
- Aktiivinen tuberkuloosi viimeisten 3 vuoden aikana, vaikka se olisi hoidettu
- Aktiivinen tuberkuloosi yli 3 vuotta sitten, ellei ole olemassa asiakirjoja aiemmasta tuberkuloosilääkityksestä, joka on riittävän pitkä ja tyyppinen
- Piilevä tuberkuloosi, ellei aikaisemmasta tuberkuloosin vastaisesta hoidosta ole olemassa riittävää kestoa ja tyyppiä
- Piilevä tuberkuloosi, jota parhaillaan hoidetaan isoniatsidilla (INH) tai muulla piilevän tuberkuloosin hoidolla paikallisten terveysviranomaisten ohjeiden mukaisesti (esim. Center for Disease Control (CDC)), jotka ovat saaneet tällaista hoitoa 4 viikkoa tai vähemmän ennen satunnaistamista (päivä 1) ). Koehenkilöt, joilla on latenttiin tuberkuloosiin viittaava positiivinen tuberkuloosiseulontatesti, ovat kelvollisia tutkimukseen, jos heillä ei ole merkkejä nykyisestä tuberkuloosista rintakehän röntgenkuvassa seulonnassa ja he ovat aktiivisesti hoidossa tuberkuloosiin INH:lla tai muulla piilevän tuberkuloosin hoidolla paikallisten ohjeiden mukaisesti. terveysviranomaisen ohjeet (esim. CDC), jotka on annettu vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista (päivä 1). Näiden potilaiden on suoritettava hoito paikallisten terveysviranomaisten ohjeiden mukaisesti.
- Aiempi herpes zoster, joka parani alle 2 kuukautta ennen ilmoittautumista
- Hoito rituksimabilla tai millä tahansa muulla biologisella B-soluja tuhoavalla aineella viimeisen 6 kuukauden aikana
- Hoito alemtutsumabilla tai anti-tymosyyttiglobuliinilla viimeisen 12 kuukauden aikana
- Hoito suonensisäisellä immunoglobuliinilla immunomodulatorisella annoksella tai plasman vaihto viimeisten 3 kuukauden aikana. Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat muutoin kelvollisia ja saavat immunoglobuliinikorvaushoitoa hypogammaglobulinemian vuoksi.
- Hoito infliksimabilla, etanerseptillä, adalimumabilla, tosilitsumabilla tai millä tahansa muulla biologisella aineella aineen viimeisen 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan aikana (sen mukaan kumpi on pidempi)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sokeutunut abatasepti
Osallistujat saavat sokkoutettua abataseptia 125 mg ihonalaisena injektiona kerran viikossa vähintään 12 kuukauden ajan.
Koehenkilöt voidaan poistaa hoidosta aikaisemmin sairauden uusiutumisen, taudin pahenemisen vuoksi tai jos he eivät ole saavuttaneet remissiota 6. hoitokuukauteen mennessä.
|
Abataseptiin satunnaistetut saavat abataseptia 125 mg ihonalaisena injektiona kerran viikossa. Osallistujat, jotka on satunnaistettu joko abatasepti- tai lumelääkeryhmään, joilla on ei-vakava sairauden uusiutuminen, ei-vakava sairauden paheneminen tai jotka eivät ole saavuttaneet remissiota kuuteen kuukauteen mennessä heillä on mahdollisuus siirtyä avoimeen kokeilujaksoon, jolloin he saavat avoimen abataseptin. .
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: sokea plasebo
Osallistujat saavat sokkoutettua lumelääkettä.
Plaseboa annetaan ihonalaisena injektiona kerran viikossa vähintään 12 kuukauden ajan.
Koehenkilöt voidaan poistaa hoidosta aikaisemmin sairauden uusiutumisen, taudin pahenemisen vuoksi tai jos he eivät ole saavuttaneet remissiota 6. hoitokuukauteen mennessä.
|
Lumeryhmään satunnaistetut saavat steriiliä lumelääkeliuosta, joka annetaan ihonalaisena injektiona kerran viikossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Abataseptin kyky vähentää hoidon epäonnistumista
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Hoidon epäonnistuminen määritellään relapsiksi, taudin pahenemiseksi tai epäonnistumiseksi saavuttaa Birminghamin vaskuliittiaktiivisuuspisteet Wegenerin granulomatoosissa (BVAS/WG) = 0 tai 1 6 kuukaudessa. Relapsi määritellään joksikin seuraavista remission jälkeen: BVAS/WG:n lisääntyminen, uuden BVAS/WG-tuotteen kehittyminen tai GPA:n oireet/merkit, jotka eivät johdu mistään muusta syystä kuin GPA:sta ja jotka edellyttävät laitosta tai annostusta. prednisonin lisääntyminen. Sairauden paheneminen määritellään joksikin seuraavista ennen remissiota: BVAS/WG:n lisääntyminen, uuden BVAS/WG-tuotteen kehittyminen tai GPA:n oireet/merkit, joita ei voida pitää mistään muusta syystä kuin GPA:sta ja joka vaatii laitosta tai nostamalla prednisonin annosta. |
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukokortikoidittomien jaksojen kesto
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Abataseptin vaikutus osallistujien glukokortikoidittomien ajanjaksojen pituuteen.
Potilaita hoidetaan abataseptilla vähintään 12 kuukauden ajan, elleivät he saavuta tutkimuksen ennenaikaisen lopettamisen kriteerejä tai yhteiseen lopettamiseen saakka.
Yhteinen sulkeminen on 12 kuukautta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
|
12 kuukautta
|
|
Relapsien vakavuus abataseptilla hoidetuilla verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
GPA-taudin vaikeusaste uusiutuu abataseptilla hoidetuilla verrattuna lumelääkkeeseen.
Potilaita hoidetaan abataseptilla vähintään 12 kuukauden ajan, elleivät he saavuta tutkimuksen ennenaikaisen lopettamisen kriteerejä tai yhteiseen lopettamiseen saakka.
Yhteinen sulkeminen on 12 kuukautta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
|
12 kuukautta
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu abataseptilla hoidetuilla verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu abataseptilla hoidetuilla verrattuna lumelääkettä saaneisiin SF-36- ja PROMIS-kyselylomakkeilla arvioituna.
Potilaita hoidetaan abataseptilla vähintään 12 kuukauden ajan, elleivät he saavuta tutkimuksen ennenaikaisen lopettamisen kriteerejä tai yhteiseen lopettamiseen saakka.
Yhteinen sulkeminen on 12 kuukautta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
|
12 kuukautta
|
|
Tautiin tai hoitoon liittyvien vaurioiden ehkäisy abataseptilla verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Sairauden tai hoitoon liittyvien vaurioiden ehkäisy arvioituna infektioasteen perusteella molemmissa hoitoryhmissä.
Potilaita hoidetaan abataseptilla vähintään 12 kuukauden ajan, elleivät he saavuta tutkimuksen ennenaikaisen lopettamisen kriteerejä tai yhteiseen lopettamiseen saakka.
Yhteinen sulkeminen on 12 kuukautta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
|
12 kuukautta
|
|
Abataseptin turvallisuus GPA:ssa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Abataseptin turvallisuus GPA-potilailla arvioituna raportoitujen haittatapahtumien perusteella.
Potilaita hoidetaan abataseptilla vähintään 12 kuukauden ajan, elleivät he saavuta tutkimuksen ennenaikaisen lopettamisen kriteerejä tai yhteiseen lopettamiseen saakka.
Yhteinen sulkeminen on 12 kuukautta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Peter A Merkel, MD, MPH, University of Pennsylvania
- Päätutkija: Carol A Langford, MD, MHS, The Cleveland Clinic
- Päätutkija: Jeffrey P Krischer, PhD, University of South Florida
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Hoito
- Hengityselinten sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Kortikosteroidi
- Keuhkosairaudet
- Granulomatoosi ja polyangiitti
- Glukokortikoidit
- Vaskuliitti
- AAV
- Abatasepti
- Farmakologiset toimet
- Prednisoni
- Systeeminen vaskuliitti
- Terapeuttiset käyttötarkoitukset
- Kortikosteroidit
- Glukokortikoidi
- GPA
- Wegenerin granulomatoosi
- CTLA4-Ig
- Immunosuppressiivinen aine
- Tulehdusta estävät aineet
- Granulomatoosi polyangiittiin (Wegenerin tauti)
- Wegenerin granulomatoosi
- Neutrofiilien sytoplasmisiin vasta-aineisiin liittyvä vaskuliitti
- ANCA:han liittyvä vaskuliitti
- Systeeminen tulehdussairaus
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Ihosairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Keuhkosairaudet
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Keuhkosairaudet, interstitiaalinen
- Vaskuliitti
- Granulomatoosi polyangiitin kanssa
- Anti-neutrofiilien sytoplasmisiin vasta-aineisiin liittyvä vaskuliitti
- Systeeminen vaskuliitti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Abatasepti
Muut tutkimustunnusnumerot
- ABROGATE 5527
- U54AR057319 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 2013-005535-24 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .