肝細胞癌患者に対する術後TACE（経肝動脈化学療法および塞栓術）

この多施設共同第 3 相ランダム化非盲検試験は、中国杭州の浙江大学医学部付属第一病院 (FAHZU) の 2 つの施設で実施されました。中国杭州の浙江大学医学部第二付属病院（SAHZU）。 適格な患者は、組織学的にT1またはT2 HCCであることが証明された18歳から75歳までであった（HCCのAJCC TNM分類、7番目による）。 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。 Child-Pugh クラス A または B。術前補助療法の既往がない。リンパ節や遠隔転移がないこと。放射線検査（手術後4～6週間）で肝臓内または肝臓外に再発はありません。臨床検査結果によると、骨髄、肝臓、腎臓の機能が適切であること。 断端陽性切除または再発HCCの切除を受けた患者は除外された。リンパ節または遠位転移があった。手術中にアブレーションまたは放射線療法を併用した。重度の術後合併症を経験した。深刻な併存疾患を抱えていた。ヨウ素およびTACEで使用される薬剤に対するアレルギーを知っていた。または、研究者が参加が研究の安全性と両立しないと判断した場合。 この臨床試験はヘルシンキ宣言および現地の法律に従って行われました。 すべての参加者は書面によるインフォームドコンセントを提出しました。 研究プロトコールは、施設内の医療倫理審査委員会によって承認されました。

アジュバントTACEグループに登録された参加者は、4〜6週間の間隔で1〜2サイクルのTACEを受け、最初のTACEは無作為化後1週間以内に投与された。 観察グループに登録された参加者は、補助治療なしで積極的な監視を受けました。 TACE手順は次のように実行されました。 簡単に説明すると、セルディンガー法に従って、4F または 5F カテーテルを表在大腿動脈を通して腹部大動脈に導入しました。 肝動脈の供給を示すために、腹腔動脈および上腸間膜動脈の血管造影が行われました。 次に、左右の肝動脈にマイクロカテーテルでアクセスし、エピルビシン (40 mg) とオキサリプラチン (150 mg) をリピオドール (3 ～ 5 mL) に混合したものを動脈内注射しました。 追跡調査の間隔は、術後最初の 2 年間は 3 か月、その後は 6 か月でした。 各フォローアップ訪問中に、全血球計算、血清アルファフェトプロテイン（AFP）レベル、および肝機能検査を含む血液検査が検査されました。 追跡調査中、まず術後 3 か月後に造影腹部 CT または MRI スキャンが実行され、その後は 6 か月ごとに行われ、その後は毎回 CT/MRI スキャンの 3 か月後に肝臓超音波検査が実行されました。 胸部CTは1年間隔で実施されました。 腫瘍が再発したすべての参加者は、学際的な委員会の決定に従って治療を受けました。

主要エンドポイントはRFSで、無作為化から独立した放射線学的評価によって最初に記録されたHCC再発または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こった時点までの時間として定義された。 副次評価項目はOS（無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義）、RFS率、安全性とした。 最終分析時点で再発がないか生存していた患者は、最後の追跡調査の日に打ち切られた。

肝内再発は、欧州肝臓研究協会 (EASL) ガイドラインの非侵襲的基準に従って定義されました。 最長直径が 1cm 以上で、造影 CT/MRI 画像での HCC の典型的な特徴（門脈相または遅延相でウォッシュアウトを伴う動脈相の血管過多）を有する新たに発症した肝内結節は、HCC 再発と診断されました。 典型的な血管パターンを持たない 1cm 以上の病変も、その後のスキャンで示される急速な増殖パターンの証拠によって HCC 再発と診断される可能性があり、2 人の放射線科医が独立して検査しました。 肝外再発は、固形腫瘍における反応評価基準に従って定義されました。 アジュバント TACE の安全性は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に従って評価されました。