Postoperatieve TACE (transhepatische arteriële chemotherapie en embolisatie) voor patiënten met hepatocellulair carcinoom

Dit multicenter, fase 3, gerandomiseerde, open-label onderzoek werd uitgevoerd in twee centra: het eerste aangesloten ziekenhuis van de Zhejiang University School of Medicine (FAHZU), Hangzhou, China; en het tweede aangesloten ziekenhuis van de Zhejiang University School of Medicine (SAHZU), Hangzhou, China. Patiënten die in aanmerking kwamen waren tussen de 18 en 75 jaar oud met histologisch bewezen T1- of T2-HCC (volgens de AJCC TNM-classificatie van HCC, 7e); een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1; Child-Pugh-klasse A of B; geen geschiedenis van neoadjuvante therapie; geen lymfeklieren of metastasen op afstand; geen intrahepatisch of extrahepatisch recidief bij radiologische follow-up (4-6 weken na de operatie); adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie volgens laboratoriumtestresultaten. Patiënten werden uitgesloten als zij marge-positieve resecties of resectie van recidief HCC hadden ondergaan; lymfeklier- of distale metastasen had; gelijktijdige ablatie of bestraling hebben ondergaan tijdens een operatie; werden onderworpen aan ernstige postoperatieve complicaties; had ernstige comorbiditeiten; had een bekende allergie voor jodium en de medicijnen die bij TACE worden gebruikt; of als een onderzoeker oordeelt dat deelname onverenigbaar is met de veiligheid van het onderzoek. Deze klinische proef werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en lokale wetten. Alle deelnemers gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming. Het onderzoeksprotocol werd goedgekeurd door de institutionele Medisch Ethische Toetsingscommissie.

Deelnemers die deelnamen aan de adjuvante TACE-groep ontvingen één tot twee TACE-cycli met een interval van 4 tot 6 weken, en de eerste TACE werd binnen 1 week na randomisatie gegeven. Deelnemers die deelnamen aan de observatiegroep werden onderworpen aan actief toezicht zonder enige adjuvante behandeling. De TACE-procedure werd als volgt uitgevoerd. In het kort werd een 4F- of 5F-katheter in de abdominale aorta ingebracht via de oppervlakkige femorale slagader volgens de Seldinger-techniek. Angiografie van de coeliakie- en superieure mesenteriale slagaders werd uitgevoerd om de arteriële toevoer naar de lever aan te tonen. Vervolgens werd toegang verkregen tot de linker en rechter leverslagaders via een microkatheter en werden intra-arteriële epirubicine (40 mg) en oxaliplatine (150 mg) in een mengsel van lipiodol (3-5 ml) geïnjecteerd. Het follow-up-interval was 3 maanden in de eerste twee jaar postoperatief en 6 maanden daarna. Tijdens elk vervolgbezoek werden bloedtesten onderzocht, waaronder het volledige bloedbeeld, de serumspiegel van alfa-foetoproteïne (AFP) en leverfunctietesten. Tijdens de follow-up werden eerst contrastversterkte CT- of MRI-scans van de buik uitgevoerd drie maanden na de operatie en vervolgens elke zes maanden, waarna leverechografie drie maanden na elke CT/MRI-scan werd uitgevoerd. CT van de thorax werd met tussenpozen van 1 jaar uitgevoerd. Alle deelnemers met een recidief van de tumor werden behandeld volgens de beslissing van een multidisciplinaire raad.

Het primaire eindpunt was RFS, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste gedocumenteerde HCC-recidief door onafhankelijke radiologische beoordeling of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Secundaire eindpunten waren OS (gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook), RFS-percentage en veiligheid. Patiënten die op het moment van de definitieve analyse geen recidief hadden of nog leefden, werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.

Intrahepatisch recidief werd gedefinieerd volgens de niet-invasieve criteria van de richtlijn van de European Association for the Study of the Liver (EASL). Nieuw ontstane intrahepatische knobbeltjes met de langste diameter ≥ 1 cm en een typisch kenmerk van HCC op contrastrijke CT/MRI-beeldvorming (hypervasculair in de arteriële fase met uitspoeling in de poortveneuze of vertraagde fase) werden gediagnosticeerd als HCC-recidief. Laesies ≥ 1 cm zonder een typisch vasculair patroon konden ook worden gediagnosticeerd als HCC-recidief op basis van bewijs van een snel groeipatroon, zoals bleek uit daaropvolgende scans en werden onafhankelijk beoordeeld door twee radiologen. Extrahepatisch recidief werd gedefinieerd volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren. De veiligheid van adjuvans TACE werd beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03.