간세포암종 환자의 수술 후 TACE(경간동맥화학요법 및 색전술)

이 다기관, 3상, 무작위, 공개 라벨 시험은 두 센터에서 수행되었습니다: 중국 항저우에 있는 절강대학교 의과대학 제1부속병원(FAHZU); 중국 항저우에 있는 절강대학교 의과대학(SAHZU) 제2부속병원. 적격 환자는 조직학적으로 T1 또는 T2 HCC(AJCC TNM 분류 of HCC, 7에 따름)가 있는 18~75세 사이였습니다. 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태; Child-Pugh 클래스 A 또는 B; 신보강 요법의 병력이 없음; 림프절이나 원격 전이가 없습니다. 방사선학적 추적 관찰 시(수술 후 4~6주) 간내 또는 간외 재발이 없습니다. 실험실 테스트 결과에 따라 골수, 간 및 신장 기능이 적절합니다. 환자가 마진 양성 절제술 또는 재발성 HCC 절제술을 받은 경우 제외되었습니다. 림프절 또는 말단 전이가 있었습니다. 수술 중 동시에 절제 또는 방사선 치료를 받았습니다. 수술 후 심각한 합병증을 겪었습니다. 심각한 동반질환이 있었습니다. TACE에 사용되는 요오드 및 약물에 대한 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다. 또는 연구자가 참여가 연구의 안전성과 양립할 수 없다고 판단한 경우. 본 임상시험은 헬싱키 선언 및 현지 법률에 따라 수행되었습니다. 모든 참가자는 서면 동의서를 제공했습니다. 연구 프로토콜은 기관 의료 윤리 검토 위원회의 승인을 받았습니다.

보조 TACE군에 등록된 참가자는 4~6주 간격으로 1~2주기의 TACE를 받았고, 첫 번째 TACE는 무작위 배정 후 1주 이내에 실시되었습니다. 관찰군에 등록된 참가자들은 어떠한 보조치료 없이 능동감시를 실시하였다. TACE 절차는 다음과 같이 수행되었다. 간단히 말하면, Seldinger 기술에 따라 4F 또는 5F 카테터를 표재 대퇴 동맥을 통해 복부 대동맥에 삽입했습니다. 간 동맥 공급을 확인하기 위해 복강 동맥과 상장간막 동맥의 혈관 조영술을 시행했습니다. 그 후 마이크로카테터를 이용하여 좌우 간동맥에 접근한 후 동맥내 에피루비신(40mg)과 옥살리플라틴(150mg)을 리피오돌(3~5mL)을 혼합하여 주사하였다. 추시 간격은 수술 후 첫 2년 동안 3개월, 이후 6개월이었다. 각 후속 방문 동안 전체 혈구 수, 혈청 알파태아단백(AFP) 수치, 간 기능 검사 등 혈액 검사를 실시했습니다. 추적관찰 중 조영증강 복부 CT나 MRI 검사는 수술 후 3개월에 처음 시행하였고 이후 6개월 간격으로 시행하였으며, 이후 매 CT/MRI 검사 후 3개월에 간초음파를 시행하였다. 흉부 CT는 1년 간격으로 시행됐다. 종양 재발이 있는 모든 참가자는 다학제 위원회의 결정에 따라 치료를 받았습니다.

1차 종료점은 RFS였으며, 무작위 배정부터 독립적인 방사선학적 평가를 통해 처음으로 기록된 간세포암종 재발 또는 어떤 원인으로 인한 사망(먼저 발생한 원인)까지의 시간으로 정의되었습니다. 2차 평가변수는 전체생존(OS)(무작위 배정부터 원인에 따른 사망까지의 시간으로 정의), RFS 비율 및 안전성이었습니다. 최종 분석 시점에 재발이 없거나 생존한 환자는 마지막 추적 날짜에 검열되었습니다.

간내 재발은 유럽 간 연구 협회(EASL) 지침의 비침습적 기준에 따라 정의되었습니다. 가장 긴 직경이 ≥ 1cm이고 조영증강 CT/MRI 영상에서 간세포암종의 전형적인 특징(동맥기의 과혈관, 문맥 또는 지연기의 세척이 있는 동맥기의 과혈관)을 갖는 새로 발병한 간내 결절은 간세포암종 재발로 진단되었습니다. 전형적인 혈관 패턴이 없는 1cm 이상의 병변도 후속 스캔에서 나타난 빠른 성장 패턴의 증거로 간세포암종 재발로 진단될 수 있으며 두 명의 방사선 전문의가 독립적으로 검토했습니다. 간외 재발은 고형 종양의 반응 평가 기준에 따라 정의되었습니다. 보조제 TACE의 안전성은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03에 따라 평가되었습니다.