TACE posoperatoria (quimioterapia y embolización arterial transhepática) para pacientes con carcinoma hepatocelular

Este ensayo multicéntrico, de fase 3, aleatorizado y abierto se realizó en dos centros: el Primer Hospital Afiliado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang (FAHZU), Hangzhou, China; y el Segundo Hospital Afiliado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang (SAHZU), Hangzhou, China. Los pacientes elegibles tenían entre 18 y 75 años de edad con CHC T1 o T2 histológicamente probado (según la Clasificación TNM de CHC del AJCC, 7.º); un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1; Child-Pugh clase A o B; sin antecedentes de terapia neoadyuvante; sin ganglios linfáticos ni metástasis a distancia; sin recurrencia intrahepática o extrahepática en el seguimiento radiológico (4-6 semanas después de la cirugía); Función adecuada de médula ósea, hepática y renal según resultados de pruebas de laboratorio. Los pacientes fueron excluidos si se habían sometido a resecciones con márgenes positivos o resección de CHC recurrente; tenía ganglios linfáticos o metástasis distales; se sometió a ablación o radiación concomitante durante la cirugía; fueron sometidos a graves complicaciones postoperatorias; tenía comorbilidades graves; tenía alergia conocida al yodo y a los medicamentos utilizados en TACE; o si un investigador consideró que la participación era incompatible con la seguridad del estudio. Este ensayo clínico se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki y las leyes locales. Todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito. El protocolo del estudio fue aprobado por el Comité de Revisión de Ética Médica institucional.

Los participantes inscritos en el grupo de TACE adyuvante recibieron uno o dos ciclos de TACE con un intervalo de 4 a 6 semanas, y el primer TACE se administró dentro de 1 semana después de la aleatorización. Los participantes inscritos en el grupo de observación fueron sometidos a vigilancia activa sin ningún tratamiento adyuvante. El procedimiento TACE se realizó de la siguiente manera. Brevemente, se introdujo un catéter 4F o 5F en la aorta abdominal a través de la arteria femoral superficial según la técnica de Seldinger. Se realizó una angiografía de las arterias celíaca y mesentérica superior para mostrar el suministro de la arteria hepática. Luego se accedió a las arterias hepáticas izquierda y derecha mediante un microcatéter y se inyectaron epirrubicina intraarterial (40 mg) y oxaliplatino (150 mg) en una mezcla de lipiodol (3 a 5 ml). El intervalo de seguimiento fue de 3 meses en los primeros dos años después de la operación y de 6 meses posteriormente. Durante cada visita de seguimiento, se examinaron análisis de sangre que incluían hemograma completo, nivel sérico de alfafetoproteína (AFP) y pruebas de función hepática. Durante el seguimiento, se realizaron primero tomografías computarizadas o resonancias magnéticas abdominales con contraste a los 3 meses después de la operación y luego cada 6 meses, y posteriormente se realizó una ecografía hepática 3 meses después de cada tomografía computarizada o resonancia magnética. La TC de tórax se realizó a intervalos de 1 año. Todos los participantes con recurrencia del tumor fueron tratados según la decisión tomada por un comité multidisciplinario.

El criterio de valoración principal fue la RFS, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera recurrencia documentada del CHC mediante una evaluación radiológica independiente o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Los criterios de valoración secundarios fueron la SG (definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa), la tasa de SSR y la seguridad. Los pacientes que estaban libres de recurrencia o que estaban vivos en el momento del análisis final fueron censurados en la fecha del último seguimiento.

La recurrencia intrahepática se definió según los criterios no invasivos de la guía de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL). Los nódulos intrahepáticos de nueva aparición con el diámetro más largo ≥ 1 cm y una característica típica de CHC en la TC/MRI con contraste (hipervasculares en la fase arterial con lavado en la fase venosa portal o retardada) se diagnosticaron como recurrencia del CHC. Las lesiones ≥ 1 cm sin un patrón vascular típico también podrían diagnosticarse como recurrencia del CHC mediante la evidencia de un patrón de crecimiento rápido, como se demostró en exploraciones posteriores y fueron revisadas de forma independiente por dos radiólogos. La recurrencia extrahepática se definió según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos. La seguridad de la TACE adyuvante se evaluó según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) versión 4.03.