Postoperativ TACE (transhepatisk arteriell kjemoterapi og embolisering) for pasienter med hepatocellulært karsinom

Denne multisenter, fase 3, randomiserte, åpne studien ble utført ved to sentre: The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine (FAHZU), Hangzhou, Kina; og det andre tilknyttede sykehuset ved Zhejiang University School of Medicine (SAHZU), Hangzhou, Kina. Kvalifiserte pasienter var mellom 18 og 75 år med histologisk påvist T1 eller T2 HCC (i henhold til AJCC TNM Classification of HCC, 7.); en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1; Child-Pugh klasse A eller B; ingen historie med neoadjuvant terapi; ingen lymfeknute eller fjernmetastaser; ingen intrahepatisk eller ekstrahepatisk tilbakefall ved radiologisk oppfølging (4-6 uker etter operasjonen); tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon i henhold til laboratorietestresultater. Pasienter ble ekskludert hvis de hadde gjennomgått marginpositive reseksjoner eller reseksjon av residiv HCC; hadde lymfeknute- eller distale metastaser; gjennomgikk samtidig ablasjon eller stråling under operasjonen; ble utsatt for alvorlige postoperative komplikasjoner; hadde alvorlige komorbiditeter; hadde kjent allergi mot jod og legemidler brukt i TACE; eller hvis en etterforsker bedømte deltakelse som uforenlig med sikkerheten til studien. Denne kliniske studien ble utført i samsvar med Helsinki-erklæringen og lokale lover. Alle deltakere ga skriftlig informert samtykke. Studieprotokollen ble godkjent av den institusjonelle medisinske etiske vurderingskomiteen.

Deltakere som ble registrert i adjuvant-TACE-gruppen fikk én til to sykluser med TACE med et intervall på 4~6 uker, og den første TACE ble gitt innen 1 uke etter randomisering. Deltakere som ble registrert i observasjonsgruppen ble utsatt for aktiv overvåking uten noen adjuvant behandling. TACE-prosedyren ble utført som følger. Kort fortalt ble et 4F eller 5F kateter introdusert i abdominal aorta gjennom den overfladiske lårarterien i henhold til Seldinger-teknikken. Angiografi av cøliaki og mesenteriske arterier superior ble utført for å vise den arterielle levertilførselen. Deretter ble venstre og høyre leverarterie åpnet med et mikrokateter og intraarterielt epirubicin (40 mg) og oksaliplatin (150 mg) i en blanding av lipiodol (3-5 ml) ble injisert. Oppfølgingsintervallet var 3 måneder i de to første årene postoperativt og 6 måneder deretter. Under hvert oppfølgingsbesøk ble blodprøver inkludert fullstendig blodtelling, serumnivå av alfa-fetoprotein (AFP) og leverfunksjonstester undersøkt. Under oppfølgingen ble kontrastforsterkede abdominale CT- eller MR-skanninger først utført 3 måneder etter operasjonen og deretter hver 6. måned, med leverultralyd utført 3 måneder etter hver CT/MR-skanning deretter. Bryst-CT ble utført med 1 års mellomrom. Alle deltakere med tumorresidiv ble behandlet i henhold til vedtak tatt av et tverrfaglig styre.

Det primære endepunktet var RFS, definert som tiden fra randomisering til første dokumenterte HCC-residiv ved uavhengig radiologisk vurdering eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Sekundære endepunkter var OS (definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak), RFS-rate og sikkerhet. Pasienter som var residivfrie eller i live ved den endelige analyse ble sensurert på datoen for siste oppfølging.

Intrahepatisk residiv ble definert i henhold til de ikke-invasive kriteriene til European Association for the Study of the Liver (EASL)-retningslinjen. Nyoppståtte intrahepatiske knuter med lengste diameter ≥ 1 cm og et typisk kjennetegn på HCC på kontrastforsterket CT/MR-avbildning (hypervaskulær i arteriell fase med utvasking i portalvenøs eller forsinket fase) ble diagnostisert som HCC-residiv. Lesjoner ≥ 1 cm uten et typisk vaskulært mønster kunne også diagnostiseres som HCC-residiv ved bevis på et raskt vekstmønster som vist i påfølgende skanninger og ble uavhengig gjennomgått av to radiologer. Ekstrahepatisk residiv ble definert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster. Sikkerheten til adjuvans TACE ble vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03.