Postoperativ TACE (transhepatisk arteriel kemoterapi og embolisering) til patienter med hepatocellulært karcinom

Dette multicenter, fase 3, randomiserede, åbne forsøg blev udført på to centre: The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine (FAHZU), Hangzhou, Kina; og det andet tilknyttede hospital ved Zhejiang University School of Medicine (SAHZU), Hangzhou, Kina. Kvalificerede patienter var mellem 18 og 75 år med histologisk dokumenteret T1 eller T2 HCC (i henhold til AJCC TNM Classification of HCC, 7.); en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1; Child-Pugh klasse A eller B; ingen historie med neoadjuverende terapi; ingen lymfeknuder eller fjernmetastaser; ingen intrahepatisk eller ekstrahepatisk tilbagefald ved radiologisk opfølgning (4-6 uger efter operationen); tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion i henhold til laboratorietestresultater. Patienter blev udelukket, hvis de havde gennemgået margin-positive resektioner eller resektion af recidiv HCC; havde lymfeknuder eller distale metastaser; gennemgik samtidig ablation eller stråling under operationen; blev udsat for alvorlige postoperative komplikationer; havde alvorlige følgesygdomme; havde kendt allergi over for jod og lægemidler anvendt i TACE; eller hvis en investigator vurderede deltagelse for at være uforenelig med undersøgelsens sikkerhed. Dette kliniske forsøg blev udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen og lokale love. Alle deltagere gav skriftligt informeret samtykke. Undersøgelsesprotokollen blev godkendt af den institutionelle medicinske etiske revisionskomité.

Deltagere indskrevet i den adjuverende TACE-gruppe modtog en til to cyklusser af TACE med et interval på 4~6 uger, og den første TACE blev givet inden for 1 uge efter randomisering. Deltagere indskrevet i observationsgruppen blev udsat for aktiv overvågning uden nogen adjuverende behandling. TACE-proceduren blev udført som følger. Kort fortalt blev et 4F eller 5F kateter indført i den abdominale aorta gennem den overfladiske lårbensarterie ifølge Seldinger-teknikken. Angiografi af cøliaki og mesenteriske arterier superior blev udført for at vise den hepatiske arterielle forsyning. Derefter blev venstre og højre leverarterier tilgået med et mikrokateter, og intraarterielt epirubicin (40 mg) og oxaliplatin (150 mg) i en blanding af lipiodol (3-5 ml) blev injiceret. Opfølgningsintervallet var 3 måneder i de første to år postoperativt og 6 måneder derefter. Under hvert opfølgningsbesøg blev blodprøver inklusive fuldstændig blodtælling, serumniveau af alfa-føtoprotein (AFP) og leverfunktionsprøver undersøgt. Under opfølgningen blev der først udført kontrastforstærkede abdominale CT- eller MR-scanninger 3 måneder efter operationen og derefter hver 6. måned, hvorefter leverultralyd blev udført 3 måneder efter hver CT/MRI-scanning. Bryst-CT blev udført med 1 års mellemrum. Alle deltagere med tumortilbagefald blev behandlet i henhold til beslutningen truffet af en tværfaglig bestyrelse.

Det primære endepunkt var RFS, defineret som tiden fra randomisering til det første dokumenterede HCC-tilbagefald ved uafhængig radiologisk vurdering eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Sekundære endepunkter var OS (defineret som tiden fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag), RFS-rate og sikkerhed. Patienter, der var tilbagefaldsfrie eller i live på tidspunktet for den endelige analyse, blev censureret på datoen for den sidste opfølgning.

Intrahepatisk recidiv blev defineret i henhold til de ikke-invasive kriterier i European Association for the Study of the Liver (EASL) guideline. Nyligt opståede intrahepatiske knuder med den længste diameter ≥ 1 cm og et typisk kendetegn for HCC på kontrastforstærket CT/MRI-billeddannelse (hypervaskulært i den arterielle fase med udvaskning i den portvenøse eller forsinkede fase) blev diagnosticeret som HCC-tilbagefald. Læsioner ≥ 1 cm uden et typisk vaskulært mønster kunne også diagnosticeres som HCC-tilbagefald ved tegn på et hurtigt vækstmønster som vist i efterfølgende scanninger og blev uafhængigt gennemgået af to radiologer. Ekstrahepatisk recidiv blev defineret i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer. Sikkerheden af ​​adjuvans TACE blev vurderet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.