TACE pós-operatória (quimioterapia e embolização arterial trans-hepática) para pacientes com carcinoma hepatocelular

Este estudo multicêntrico, de fase 3, randomizado e aberto foi realizado em dois centros: O Primeiro Hospital Afiliado da Escola de Medicina da Universidade de Zhejiang (FAHZU), Hangzhou, China; e o Segundo Hospital Afiliado da Escola de Medicina da Universidade de Zhejiang (SAHZU), Hangzhou, China. Os pacientes elegíveis tinham entre 18 e 75 anos de idade com CHC T1 ou T2 histologicamente comprovado (de acordo com a Classificação de CHC TNM da AJCC, 7ª); um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1; Child-Pugh classe A ou B; sem história de terapia neoadjuvante; ausência de linfonodo ou metástase à distância; sem recorrência intra-hepática ou extra-hepática no acompanhamento radiológico (4-6 semanas após a cirurgia); função adequada da medula óssea, hepática e renal de acordo com os resultados dos exames laboratoriais. Os pacientes foram excluídos se tivessem sido submetidos a ressecções com margem positiva ou ressecção de CHC recorrente; tinha linfonodos ou metástases distais; foram submetidos a ablação ou radiação concomitante durante a cirurgia; foram submetidos a complicações pós-operatórias graves; tinha comorbidades graves; tinha alergia conhecida ao iodo e aos medicamentos utilizados no TACE; ou se um investigador considerou a participação incompatível com a segurança do estudo. Este ensaio clínico foi realizado de acordo com a Declaração de Helsinque e as leis locais. Todos os participantes forneceram consentimento informado por escrito. O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética Médica institucional.

Os participantes inscritos no grupo TACE adjuvante receberam um a dois ciclos de TACE com um intervalo de 4 a 6 semanas, e o primeiro TACE foi administrado dentro de 1 semana após a randomização. Os participantes inscritos no grupo de observação foram submetidos à vigilância ativa sem qualquer tratamento adjuvante. O procedimento TACE foi realizado da seguinte forma. Resumidamente, um cateter 4F ou 5F foi introduzido na aorta abdominal através da artéria femoral superficial de acordo com a técnica de Seldinger. Angiografia das artérias celíaca e mesentérica superior foi realizada para mostrar o suprimento arterial hepático. Em seguida, as artérias hepáticas esquerda e direita foram acessadas por um microcateter e foram injetadas intraarterialmente epirrubicina (40 mg) e oxaliplatina (150 mg) em uma mistura de lipiodol (3-5 mL). O intervalo de acompanhamento foi de 3 meses nos primeiros dois anos de pós-operatório e 6 meses depois. Durante cada visita de acompanhamento, foram examinados exames de sangue, incluindo hemograma completo, nível sérico de alfa-fetoproteína (AFP) e testes de função hepática. Durante o acompanhamento, tomografia computadorizada ou ressonância magnética abdominal com contraste foram realizadas pela primeira vez 3 meses após a operação e depois a cada 6 meses, com ultrassonografia hepática realizada 3 meses após cada tomografia computadorizada/ressonância magnética a partir de então. A TC de tórax foi realizada em intervalos de 1 ano. Todos os participantes com recorrência tumoral foram tratados de acordo com a decisão de uma junta multidisciplinar.

O desfecho primário foi RFS, definido como o tempo desde a randomização até a primeira recorrência documentada de CHC por avaliação radiológica independente ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Os desfechos secundários foram OS (definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa), taxa de RFS e segurança. Os pacientes que estavam livres de recorrência ou vivos no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento.

A recorrência intra-hepática foi definida de acordo com os critérios não invasivos da diretriz da Associação Europeia para o Estudo do Fígado (EASL). Nódulos intra-hepáticos recém-iniciados com maior diâmetro ≥ 1 cm e uma marca típica de CHC na tomografia computadorizada / ressonância magnética com contraste (hipervasculares na fase arterial com lavagem na fase venosa portal ou fase tardia) foram diagnosticados como recorrência de CHC. Lesões ≥ 1 cm sem padrão vascular típico também poderiam ser diagnosticadas como recorrência de CHC pela evidência de um padrão de crescimento rápido, conforme mostrado em exames subsequentes e foram revisados ​​independentemente por dois radiologistas. A recorrência extra-hepática foi definida de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos. A segurança do TACE adjuvante foi avaliada de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.03.