Послеоперационная ТАХЭ (чреспеченочная артериальная химиотерапия и эмболизация) у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой

Это многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 3 проводилось в двух центрах: Первой дочерней больнице Медицинской школы университета Чжэцзян (FAHZU), Ханчжоу, Китай; и Вторая дочерняя больница медицинского факультета Чжэцзянского университета (SAHZU), Ханчжоу, Китай. Подходящие пациенты были в возрасте от 18 до 75 лет с гистологически подтвержденным ГЦК Т1 или Т2 (согласно классификации ГЦК AJCC TNM, 7-е место); статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1; класс А или В по Чайлд-Пью; отсутствие истории неоадъювантной терапии; отсутствие лимфатических узлов или отдаленных метастазов; отсутствие внутрипеченочных или внепеченочных рецидивов при рентгенологическом наблюдении (4-6 недель после операции); адекватная функция костного мозга, печени и почек по результатам лабораторных исследований. Пациенты были исключены, если они перенесли резекцию с положительным краем или резекцию рецидива ГЦК; имели лимфатические узлы или дистальные метастазы; перенесший сопутствующую абляцию или лучевую терапию во время операции; подверглись тяжелым послеоперационным осложнениям; имели серьезные сопутствующие заболевания; была известна аллергия на йод и препараты, используемые при ТАСЕ; или если исследователь счел участие несовместимым с безопасностью исследования. Это клиническое исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией и местным законодательством. Все участники предоставили письменное информированное согласие. Протокол исследования был одобрен институциональным комитетом по рассмотрению медицинской этики.

Участники, включенные в группу адъювантной ТАСЕ, получали один-два цикла ТАСЕ с интервалом 4–6 недель, а первая ТАСЕ проводилась в течение 1 недели после рандомизации. Участники, включенные в группу наблюдения, подвергались активному наблюдению без какого-либо адъювантного лечения. Процедура ТАСЕ выполнялась следующим образом. Вкратце, катетер 4F или 5F вводили в брюшную аорту через поверхностную бедренную артерию по методике Сельдингера. Для выявления кровоснабжения печени выполняли ангиографию чревной и верхней брыжеечной артерий. Затем с помощью микрокатетера осуществляли доступ к левой и правой печеночным артериям и внутриартериально вводили эпирубицин (40 мг) и оксалиплатин (150 мг) в смеси липиодола (3～5 мл). Интервал наблюдения составил 3 месяца в первые два года после операции и 6 месяцев в дальнейшем. Во время каждого последующего визита проводились анализы крови, включая общий анализ крови, уровень альфа-фетопротеина (АФП) в сыворотке крови и функциональные пробы печени. В ходе наблюдения КТ или МРТ брюшной полости с контрастным усилением сначала выполнялись через 3 месяца после операции, а затем каждые 6 месяцев, а УЗИ печени выполнялось через 3 месяца после каждого последующего сканирования КТ/МРТ. КТ грудной клетки выполнялась с интервалом в 1 год. Все участники с рецидивом опухоли получали лечение в соответствии с решением многопрофильной комиссии.

Первичной конечной точкой была RFS, определяемая как время от рандомизации до первого документированного рецидива ГЦК по данным независимой радиологической оценки или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Вторичными конечными точками были ОВ (определяемая как время от рандомизации до смерти по любой причине), частота RFS и безопасность. Пациенты, у которых не было рецидивов или были живы на момент окончательного анализа, цензурировались на дату последнего наблюдения.

Внутрипеченочный рецидив определялся в соответствии с неинвазивными критериями руководства Европейской ассоциации по изучению печени (EASL). Впервые возникшие внутрипеченочные узелки с наибольшим диаметром ≥ 1 см и типичным признаком ГЦК на КТ/МРТ с контрастированием (гиперваскулярная фаза в артериальной фазе с вымыванием в портальной венозной или отсроченной фазе) были диагностированы как рецидив ГЦК. Поражения размером ≥ 1 см без типичного сосудистого рисунка также можно диагностировать как рецидив ГЦК на основании признаков быстрого роста, как было показано на последующих сканированиях и независимо проверенных двумя рентгенологами. Внепеченочный рецидив определяли в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях. Безопасность адъюванта ТАСЕ оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03.