TACE postopératoire (chimiothérapie artérielle transhépatique et embolisation) pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire

Cet essai multicentrique, de phase 3, randomisé et ouvert a été réalisé dans deux centres : le premier hôpital affilié à l'école de médecine de l'université du Zhejiang (FAHZU), Hangzhou, Chine ; et le deuxième hôpital affilié de l'école de médecine de l'université du Zhejiang (SAHZU), Hangzhou, Chine. Les patients éligibles étaient âgés de 18 à 75 ans et présentaient un CHC T1 ou T2 prouvé histologiquement (selon la classification AJCC TNM du CHC, 7e) ; un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ; Child-Pugh classe A ou B ; aucun antécédent de traitement néoadjuvant ; pas de ganglion lymphatique ni de métastase à distance ; pas de récidive intra-hépatique ou extra-hépatique au suivi radiologique (4 à 6 semaines après l'intervention chirurgicale) ; une moelle osseuse, une fonction hépatique et rénale adéquates selon les résultats des tests de laboratoire. Les patients étaient exclus s'ils avaient subi une résection à marge positive ou une résection d'un CHC récidivant ; avait des métastases ganglionnaires ou distales ; a subi une ablation ou une radiothérapie concomitante pendant la chirurgie ; ont été soumis à de graves complications postopératoires ; avait de graves comorbidités ; avait une allergie connue à l'iode et aux médicaments utilisés dans le TACE ; ou si un enquêteur jugeait la participation incompatible avec la sécurité de l'étude. Cet essai clinique a été réalisé conformément à la Déclaration d'Helsinki et aux lois locales. Tous les participants ont fourni un consentement éclairé écrit. Le protocole de l'étude a été approuvé par le comité d'examen d'éthique médicale de l'établissement.

Les participants inscrits dans le groupe TACE adjuvant ont reçu un à deux cycles de TACE avec un intervalle de 4 à 6 semaines, et le premier TACE a été administré dans la semaine suivant la randomisation. Les participants inscrits dans le groupe d'observation ont été soumis à une surveillance active sans aucun traitement adjuvant. La procédure TACE a été réalisée comme suit. En bref, un cathéter 4F ou 5F a été introduit dans l'aorte abdominale par l'artère fémorale superficielle selon la technique de Seldinger. Une angiographie des artères coeliaques et mésentériques supérieures a été réalisée pour montrer l'apport artériel hépatique. Ensuite, les artères hépatiques gauche et droite ont été accessibles par un microcathéter et de l'épirubicine intra-artérielle (40 mg) et de l'oxaliplatine (150 mg) dans un mélange de lipiodol (3 ~ 5 ml) ont été injectées. L'intervalle de suivi était de 3 mois au cours des deux premières années postopératoires et de 6 mois par la suite. Au cours de chaque visite de suivi, des analyses de sang, notamment une formule sanguine complète, le taux sérique d'alpha-fœtoprotéine (AFP) et des tests de la fonction hépatique, ont été examinés. Au cours du suivi, des tomodensitométries ou IRM abdominales avec contraste ont été réalisées d'abord 3 mois après l'opération, puis tous les 6 mois, avec une échographie hépatique réalisée 3 mois après chaque tomodensitométrie/IRM par la suite. Un scanner thoracique a été réalisé à intervalles d'un an. Tous les participants présentant une récidive tumorale ont été traités selon la décision prise par un comité multidisciplinaire.

Le critère d'évaluation principal était le RFS, défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première récidive documentée du CHC par une évaluation radiologique indépendante ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les critères d'évaluation secondaires étaient la SG (définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause), le taux de RFS et la sécurité. Les patients sans récidive ou vivants au moment de l’analyse finale ont été censurés à la date du dernier suivi.

La récidive intrahépatique a été définie selon les critères non invasifs de la directive de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL). Des nodules intrahépatiques nouvellement apparus avec le diamètre le plus long ≥ 1 cm et une caractéristique typique du CHC sur l'imagerie CT/IRM avec contraste (hypervasculaire dans la phase artérielle avec lavage dans la phase veineuse porte ou retardée) ont été diagnostiqués comme une récidive du CHC. Les lésions ≥ 1 cm sans schéma vasculaire typique pourraient également être diagnostiquées comme une récidive du CHC par la preuve d'un schéma de croissance rapide, comme le montrent les analyses ultérieures et ont été examinées indépendamment par deux radiologues. La récidive extrahépatique a été définie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides. L'innocuité de l'adjuvant TACE a été évaluée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03.