Postoperative TACE (Transhepatische arterielle Chemotherapie und Embolisation) für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom

Diese multizentrische, randomisierte, offene Phase-3-Studie wurde an zwei Zentren durchgeführt: dem First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine (FAHZU), Hangzhou, China; und das zweite angegliederte Krankenhaus der Zhejiang University School of Medicine (SAHZU), Hangzhou, China. Teilnahmeberechtigt waren Patienten im Alter zwischen 18 und 75 Jahren mit histologisch nachgewiesenem T1- oder T2-HCC (gemäß der AJCC TNM-HCC-Klassifikation, 7.); ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1; Child-Pugh-Klasse A oder B; keine Vorgeschichte einer neoadjuvanten Therapie; kein Lymphknoten oder Fernmetastasierung; kein intrahepatisches oder extrahepatisches Rezidiv bei der radiologischen Nachuntersuchung (4–6 Wochen nach der Operation); ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion gemäß Labortestergebnissen. Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie sich einer randpositiven Resektion oder einer Resektion eines rezidivierenden HCC unterzogen hatten; hatte Lymphknoten- oder distale Metastasen; während der Operation gleichzeitig eine Ablation oder Bestrahlung durchgeführt wurde; waren schweren postoperativen Komplikationen ausgesetzt; hatte schwere Komorbiditäten; hatte eine bekannte Allergie gegen Jod und die bei TACE verwendeten Medikamente; oder wenn ein Prüfer die Teilnahme als unvereinbar mit der Sicherheit der Studie erachtete. Diese klinische Studie wurde in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki und den örtlichen Gesetzen durchgeführt. Alle Teilnehmer gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Das Studienprotokoll wurde vom institutionellen Medical Ethics Review Committee genehmigt.

Teilnehmer der adjuvanten TACE-Gruppe erhielten ein bis zwei TACE-Zyklen im Abstand von 4 bis 6 Wochen, und der erste TACE wurde innerhalb einer Woche nach der Randomisierung verabreicht. Die in die Beobachtungsgruppe aufgenommenen Teilnehmer wurden einer aktiven Überwachung ohne jegliche adjuvante Behandlung unterzogen. Das TACE-Verfahren wurde wie folgt durchgeführt. Kurz gesagt wurde ein 4F- oder 5F-Katheter gemäß der Seldinger-Technik durch die oberflächliche Oberschenkelarterie in die Bauchaorta eingeführt. Es wurde eine Angiographie der Zöliakie und der Arteria mesenterica superior durchgeführt, um die Versorgung der Leberarterien zu zeigen. Dann wurden die linken und rechten Leberarterien mit einem Mikrokatheter zugänglich gemacht und Epirubicin (40 mg) und Oxaliplatin (150 mg) in einer Mischung aus Lipiodol (3–5 ml) intraarteriell injiziert. Das Nachbeobachtungsintervall betrug in den ersten beiden Jahren postoperativ 3 Monate und danach 6 Monate. Bei jedem Nachuntersuchungstermin wurden Blutuntersuchungen durchgeführt, darunter ein großes Blutbild, der Serumspiegel von Alpha-Fetoprotein (AFP) und Leberfunktionstests. Während der Nachsorge wurden zunächst drei Monate nach der Operation und dann alle sechs Monate kontrastmittelverstärkte CT- oder MRT-Scans des Abdomens durchgeführt. Danach wurde drei Monate nach jedem CT/MRT-Scan eine Leberultraschalluntersuchung durchgeführt. Die Thorax-CT wurde alle 1 Jahr durchgeführt. Alle Teilnehmer mit Tumorrezidiven wurden gemäß der Entscheidung eines multidisziplinären Gremiums behandelt.

Der primäre Endpunkt war RFS, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten HCC-Rezidiv durch unabhängige radiologische Beurteilung oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Sekundäre Endpunkte waren OS (definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund), RFS-Rate und Sicherheit. Patienten, die zum Zeitpunkt der Endanalyse rezidivfrei oder am Leben waren, wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert.

Das intrahepatische Rezidiv wurde gemäß den nicht-invasiven Kriterien der Leitlinie der European Association for the Study of the Liver (EASL) definiert. Neu auftretende intrahepatische Knötchen mit einem längsten Durchmesser von ≥ 1 cm und einem typischen Kennzeichen eines HCC in der kontrastverstärkten CT/MRT-Bildgebung (hypervaskulär in der arteriellen Phase mit Auswaschung in der portalvenösen oder verzögerten Phase) wurden als HCC-Rezidiv diagnostiziert. Läsionen ≥ 1 cm ohne typisches Gefäßmuster konnten auch als HCC-Rezidiv diagnostiziert werden, da in nachfolgenden Scans ein schnelles Wachstumsmuster nachgewiesen und von zwei Radiologen unabhängig voneinander überprüft wurde. Extrahepatische Rezidive wurden gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors definiert. Die Sicherheit der adjuvanten TACE wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 bewertet.