Pooperační TACE (transhepatická arteriální chemoterapie a embolizace) pro pacienty s hepatocelulárním karcinomem

Tato multicentrická, fáze 3, randomizovaná, otevřená studie byla provedena ve dvou centrech: The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine (FAHZU), Hangzhou, Čína; a Druhá přidružená nemocnice lékařské fakulty univerzity Zhejiang (SAHZU), Hangzhou, Čína. Vhodní pacienti byli ve věku 18 až 75 let s histologicky prokázaným T1 nebo T2 HCC (podle AJCC TNM klasifikace HCC, 7.); výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1; Child-Pugh třída A nebo B; žádná anamnéza neoadjuvantní terapie; žádné lymfatické uzliny nebo vzdálené metastázy; žádná intrahepatální nebo extrahepatální recidiva při radiologickém sledování (4-6 týdnů po operaci); adekvátní funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle výsledků laboratorních testů. Pacienti byli vyloučeni, pokud podstoupili margin-pozitivní resekce nebo resekci recidivy HCC; měl lymfatické uzliny nebo distální metastázy; během operace podstoupila současnou ablaci nebo ozařování; byli vystaveni závažným pooperačním komplikacím; měl závažná přidružená onemocnění; měl známou alergii na jód a léky používané při TACE; nebo pokud zkoušející usoudil, že účast je neslučitelná s bezpečností studie. Tato klinická studie byla provedena v souladu s Helsinskou deklarací a místními zákony. Všichni účastníci poskytli písemný informovaný souhlas. Protokol studie byl schválen institucionální komisí pro hodnocení lékařské etiky.

Účastníci zařazení do skupiny s adjuvantní TACE obdrželi jeden až dva cykly TACE s intervalem 4~6 týdnů a první TACE byl podán do 1 týdne po randomizaci. Účastníci zařazení do pozorovací skupiny byli podrobeni aktivnímu sledování bez jakékoli adjuvantní léčby. Postup TACE byl proveden následovně. Stručně řečeno, katétr 4F nebo 5F byl zaveden do abdominální aorty přes povrchovou femorální tepnu podle Seldingerovy techniky. Byla provedena angiografie celiakie a horních mezenterických tepen, aby bylo možné ukázat zásobení jaterních tepen. Poté byla levá a pravá jaterní arterie zpřístupněna mikrokatétrem a byly injikovány intraarteriální epirubicin (40 mg) a oxaliplatina (150 mg) ve směsi lipiodolu (3–5 ml). Interval sledování byl 3 měsíce v prvních dvou letech po operaci a 6 měsíců poté. Během každé následné návštěvy byly vyšetřeny krevní testy včetně kompletního krevního obrazu, sérové ​​hladiny alfa-fetoproteinu (AFP) a jaterních testů. Během sledování byly nejprve 3 měsíce po operaci a poté každých 6 měsíců provedeny kontrastní abdominální CT nebo MRI skeny, přičemž ultrasonografie jater byla poté provedena 3 měsíce po každém CT/MRI skenu. CT hrudníku bylo prováděno v 1 ročních intervalech. Všichni účastníci s recidivou nádoru byli léčeni podle rozhodnutí multidisciplinární komise.

Primárním cílovým parametrem byl RFS, definovaný jako doba od randomizace do první dokumentované recidivy HCC na základě nezávislého radiologického posouzení nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Sekundárními cílovými parametry byly OS (definovaný jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny), rychlost RFS a bezpečnost. Pacienti, kteří byli bez recidivy nebo byli naživu v okamžiku konečné analýzy, byli cenzurováni k datu poslední kontroly.

Intrahepatální recidiva byla definována podle neinvazivních kritérií směrnice Evropské asociace pro studium jater (EASL). Nově vzniklé intrahepatální uzliny s nejdelším průměrem ≥ 1 cm a typickým znakem HCC na kontrastním CT/MRI zobrazení (hypervaskulární v arteriální fázi s vymýváním v portální žilní nebo opožděné fázi) byly diagnostikovány jako recidiva HCC. Léze ≥ 1 cm bez typického vaskulárního vzoru mohly být také diagnostikovány jako recidiva HCC na základě průkazu vzoru rychlého růstu, jak ukázaly následující skeny a byly nezávisle přezkoumány dvěma radiology. Extrahepatální recidiva byla definována podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů. Bezpečnost adjuvans TACE byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03.