TACE postoperatoria (chemioterapia ed embolizzazione arteriosa transepatica) per pazienti con carcinoma epatocellulare

Questo studio multicentrico, di fase 3, randomizzato e in aperto è stato condotto in due centri: il primo ospedale affiliato della Scuola di Medicina dell'Università di Zhejiang (FAHZU), Hangzhou, Cina; e il Secondo Ospedale Affiliato della Scuola di Medicina dell'Università di Zhejiang (SAHZU), Hangzhou, Cina. I pazienti eleggibili avevano un'età compresa tra 18 e 75 anni con HCC T1 o T2 istologicamente dimostrato (secondo la classificazione AJCC TNM dell'HCC, 7a); un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1; Child-Pugh classe A o B; nessuna storia di terapia neoadiuvante; nessun linfonodo o metastasi a distanza; nessuna recidiva intraepatica o extraepatica al follow-up radiologico (4-6 settimane dopo l'intervento); adeguata funzionalità del midollo osseo, epatica e renale in base ai risultati dei test di laboratorio. I pazienti venivano esclusi se erano stati sottoposti a resezioni con margini positivi o a resezione di recidiva di HCC; aveva metastasi linfonodali o distali; è stato sottoposto ad ablazione o radioterapia concomitante durante l'intervento chirurgico; sono stati sottoposti a gravi complicanze postoperatorie; aveva gravi comorbilità; aveva conosciuto allergia allo iodio e ai farmaci utilizzati nella TACE; o se uno sperimentatore ha ritenuto la partecipazione incompatibile con la sicurezza dello studio. Questo studio clinico è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e le leggi locali. Tutti i partecipanti hanno fornito il consenso informato scritto. Il protocollo dello studio è stato approvato dal comitato istituzionale di revisione dell’etica medica.

I partecipanti arruolati nel gruppo TACE adiuvante hanno ricevuto uno o due cicli di TACE con un intervallo di 4~6 settimane e il primo TACE è stato somministrato entro 1 settimana dalla randomizzazione. I partecipanti arruolati nel gruppo di osservazione sono stati sottoposti a sorveglianza attiva senza alcun trattamento adiuvante. La procedura TACE è stata eseguita come segue. In breve, un catetere 4F o 5F è stato introdotto nell'aorta addominale attraverso l'arteria femorale superficiale secondo la tecnica Seldinger. È stata eseguita l'angiografia delle arterie celiaca e mesenterica superiore per mostrare l'apporto arterioso epatico. Quindi è stato effettuato l'accesso alle arterie epatiche sinistra e destra mediante un microcatetere e sono stati iniettati epirubicina intraarteriosa (40 mg) e oxaliplatino (150 mg) in una miscela di lipiodol (3～5 mL). L'intervallo di follow-up è stato di 3 mesi nei primi due anni dopo l'intervento e di 6 mesi successivamente. Durante ogni visita di follow-up sono stati esaminati gli esami del sangue, tra cui l'emocromo completo, il livello sierico di alfa-fetoproteina (AFP) e i test di funzionalità epatica. Durante il follow-up, le scansioni TC o MRI addominali con mezzo di contrasto sono state eseguite dapprima a 3 mesi dall'intervento e poi ogni 6 mesi, con l'ecografia epatica eseguita successivamente 3 mesi dopo ogni scansione TC/MRI. La TC del torace è stata eseguita ad intervalli di 1 anno. Tutti i partecipanti con recidiva del tumore sono stati trattati secondo la decisione presa da un comitato multidisciplinare.

L'endpoint primario era la RFS, definita come il tempo intercorso dalla randomizzazione alla prima recidiva di HCC documentata mediante valutazione radiologica indipendente o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si fosse verificato per primo. Gli endpoint secondari erano la OS (definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa), il tasso di RFS e la sicurezza. I pazienti che erano liberi da recidiva o vivi al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up.

La recidiva intraepatica è stata definita secondo i criteri non invasivi delle linee guida dell’Associazione Europea per lo Studio del Fegato (EASL). Noduli intraepatici di nuova insorgenza con il diametro più lungo ≥ 1 cm e un tipico segno distintivo dell'HCC all'esame TC/MRI con mezzo di contrasto (ipervascolare nella fase arteriosa con washout nella venosa portale o nella fase ritardata) sono stati diagnosticati come recidiva di HCC. Lesioni ≥ 1 cm senza un tipico pattern vascolare potrebbero anche essere diagnosticate come recidiva di HCC mediante l'evidenza di un pattern di crescita rapida come mostrato nelle scansioni successive e sono state esaminate in modo indipendente da due radiologi. La recidiva extraepatica è stata definita secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi. La sicurezza della TACE adiuvante è stata valutata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03.