肝细胞癌患者术后 TACE（肝动脉化疗和栓塞）

这项多中心、3 期、随机、开放标签试验在两个中心进行：中国杭州浙江大学医学院附属第一医院 (FAHZU)；和浙江大学医学院附属第二医院 (SAHZU)，中国杭州。 符合资格的患者年龄在 18 至 75 岁之间，患有组织学证实的 T1 或 T2 HCC（根据 AJCC TNM HCC 分类，第 7 级）；东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1； Child-Pugh A 级或 B 级；无新辅助治疗史；无淋巴结或远处转移；放射学随访（术后 4-6 周）无肝内或肝外复发；根据实验室检查结果，骨髓、肝、肾功能充足。 如果患者接受了切缘阳性切除或复发性 HCC 切除，则被排除在外；有淋巴结或远端转移；手术期间同时接受消融或放射治疗；遭受严重的术后并发症；有严重的合并症；已知对碘和 TACE 中使用的药物过敏；或者如果研究者判断参与与研究的安全性不相容。 该临床试验是根据赫尔辛基宣言和当地法律进行的。 所有参与者均提供了书面知情同意书。 该研究方案得到了机构医学伦理审查委员会的批准。

辅助TACE组的受试者接受1~2个周期的TACE，间隔4~6周，第一次TACE在随机分组后1周内进行。 观察组的参与者接受主动监测，不进行任何辅助治疗。 TACE程序如下进行。 简而言之，根据Seldinger技术将4F或5F导管通过股浅动脉引入腹主动脉。 对腹腔动脉和肠系膜上动脉进行血管造影以显示肝动脉的供应。 然后通过微导管接入左、右肝动脉，动脉内注射表柔比星(40 mg)和奥沙利铂(150 mg)的碘化油混合物(3～5 mL)。 术后前两年随访间隔为3个月，术后6个月。 在每次随访期间，均进行血液检查，包括全血细胞计数、血清甲胎蛋白（AFP）水平和肝功能检查。 随访期间，首先于术后3个月进行腹部增强CT或MRI扫描，然后每6个月进行一次，此后每次CT/MRI扫描后3个月进行肝脏超声检查。 每1年进行一次胸部CT检查。 所有肿瘤复发的参与者均根据多学科委员会的决定进行治疗。

主要终点是 RFS，定义为从随机分组到独立放射学评估首次记录的 HCC 复发或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 次要终点是 OS（定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间）、RFS 率和安全性。 在最后一次随访时对最终分析时无复发或存活的患者进行审查。

肝内复发是根据欧洲肝脏研究协会（EASL）指南的非侵入性标准定义的。 新发肝内结节，最长直径≥1cm，且增强CT/MRI成像具有HCC典型特征（动脉期血管丰富，门静脉期或延迟期冲洗），诊断为HCC复发。 没有典型血管模式的病变≥1cm也可以通过随后扫描中显示的快速生长模式的证据来诊断为HCC复发，并由两名放射科医生独立审查。 肝外复发按照实体瘤疗效评估标准定义。 辅助 TACE 的安全性根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版进行评估。