Postoperativ TACE (transhepatisk arteriell kemoterapi och embolisering) för patienter med hepatocellulärt karcinom

Denna multicenter, fas 3, randomiserade, öppna studie genomfördes vid två centra: The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine (FAHZU), Hangzhou, Kina; och det andra anslutna sjukhuset vid Zhejiang University School of Medicine (SAHZU), Hangzhou, Kina. Kvalificerade patienter var mellan 18 och 75 år med histologiskt bevisad T1 eller T2 HCC (enligt AJCC TNM Classification of HCC, 7:e); en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1; Child-Pugh klass A eller B; ingen historia av neoadjuvant terapi; ingen lymfkörtel eller fjärrmetastaser; inget intrahepatiskt eller extrahepatiskt återfall vid radiologisk uppföljning (4-6 veckor efter operationen); adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion enligt laboratorietestresultat. Patienter exkluderades om de hade genomgått marginalpositiva resektioner eller resektion av återkommande HCC; hade lymfkörtel- eller distala metastaser; genomgick samtidig ablation eller strålning under operation; utsattes för allvarliga postoperativa komplikationer; hade allvarliga komorbiditeter; hade känt allergi mot jod och läkemedel som används i TACE; eller om en utredare bedömde att deltagandet var oförenligt med säkerheten i studien. Denna kliniska prövning gjordes i enlighet med Helsingforsdeklarationen och lokala lagar. Alla deltagare lämnade skriftligt informerat samtycke. Studieprotokollet godkändes av den institutionella kommittén för medicinsk etikprövning.

Deltagare inskrivna i den adjuvanta TACE-gruppen fick en till två cykler av TACE med ett intervall på 4~6 veckor, och den första TACE gavs inom 1 vecka efter randomisering. Deltagare inskrivna i observationsgruppen utsattes för aktiv övervakning utan någon adjuvant behandling. TACE-proceduren utfördes enligt följande. Kortfattat infördes en 4F- eller 5F-kateter i den abdominala aortan genom den ytliga lårbensartären enligt Seldinger-tekniken. Angiografi av celiaki och mesenteriska artärer superior utfördes för att visa leverartärtillförseln. Sedan nåddes de vänstra och högra leverartärerna med en mikrokateter och intraarteriellt epirubicin (40 mg) och oxaliplatin (150 mg) i en blandning av lipiodol (3~5 ml) injicerades. Uppföljningsintervallet var 3 månader under de första två åren postoperativt och 6 månader därefter. Under varje uppföljningsbesök undersöktes blodprov inklusive fullständigt blodvärde, serumnivå av alfa-fetoprotein (AFP) och leverfunktionstester. Under uppföljningen gjordes kontrastförstärkta CT- eller MRT-undersökningar av buken först 3 månader efter operationen och sedan var 6:e ​​månad, med leverultraljud som utfördes 3 månader efter varje CT/MRT-undersökning därefter. Bröst-CT utfördes med 1-års intervall. Alla deltagare med tumörrecidiv behandlades enligt beslut som fattats av en multidisciplinär styrelse.

Det primära effektmåttet var RFS, definierat som tiden från randomisering till det första dokumenterade HCC-återfallet genom oberoende radiologisk bedömning eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först. Sekundära effektmått var OS (definierad som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak), RFS-frekvens och säkerhet. Patienter som var återfallsfria eller vid liv vid den slutliga analysen censurerades vid datumet för den senaste uppföljningen.

Intrahepatiskt återfall definierades enligt de icke-invasiva kriterierna i European Association for the Study of the Liver (EASL) riktlinjer. Nyuppkomna intrahepatiska knölar med den längsta diametern ≥ 1 cm och ett typiskt kännetecken för HCC på kontrastförstärkt CT/MRI-avbildning (hypervaskulär i artärfasen med utspolning i portalvenen eller fördröjd fas) diagnostiserades som HCC-recidiv. Lesioner ≥ 1 cm utan ett typiskt vaskulärt mönster kunde också diagnostiseras som HCC-återfall genom bevis på ett snabbt tillväxtmönster som visades i efterföljande skanningar och granskades oberoende av två radiologer. Extrahepatiskt återfall definierades enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer. Säkerheten för adjuvans TACE utvärderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.