Leikkauksen jälkeinen TACE (transhepaattinen valtimoiden kemoterapia ja embolisaatio) potilaille, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma

Tämä monikeskus, vaiheen 3, satunnaistettu, avoin tutkimus tehtiin kahdessa keskuksessa: The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine (FAHZU), Hangzhou, Kiina; ja Zhejiangin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun toinen sidossairaala (SAHZU), Hangzhou, Kiina. Tukikelpoiset potilaat olivat 18–75-vuotiaita, joilla oli histologisesti todistettu T1 tai T2 HCC (AJCC:n TNM HCC-luokituksen mukaan, 7.); Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1; Child-Pugh-luokka A tai B; ei aiempia neoadjuvanttihoitoa; ei imusolmuketta tai etäpesäkkeitä; ei intrahepaattista tai ekstrahepaattista uusiutumista radiologisessa seurannassa (4-6 viikkoa leikkauksen jälkeen); riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta laboratoriotestitulosten mukaan. Potilaat suljettiin pois, jos heille oli tehty marginaalipositiivinen resektio tai uusiutuvan HCC:n resektio; oli imusolmuke- tai distaaliset etäpesäkkeet; jolle on tehty samanaikainen ablaatio tai säteily leikkauksen aikana; kärsivät vakavista leikkauksen jälkeisistä komplikaatioista; oli vakavia samanaikaisia ​​sairauksia; oli tiedossa allergia jodille ja TACE:ssa käytetyille lääkkeille; tai jos tutkija piti osallistumista tutkimuksen turvallisuuden kanssa yhteensopimattomana. Tämä kliininen tutkimus tehtiin Helsingin julistuksen ja paikallisten lakien mukaisesti. Kaikki osallistujat antoivat kirjallisen suostumuksen. Tutkimusprotokollan hyväksyi instituution Medical Ethics Review Committee.

Adjuvantti-TACE-ryhmään ilmoittautuneet osallistujat saivat yhdestä kahteen TACE-sykliä 4-6 viikon välein, ja ensimmäinen TACE annettiin viikon sisällä satunnaistamisen jälkeen. Tarkkailuryhmään merkityt osallistujat altistettiin aktiiviselle seurannalle ilman mitään adjuvanttihoitoa. TACE-menettely suoritettiin seuraavasti. Lyhyesti sanottuna 4F- tai 5F-katetri vietiin vatsa-aortaan pinnallisen reisivaltimon kautta Seldinger-tekniikan mukaisesti. Keliakian ja ylempien suoliliepeen valtimoiden angiografia suoritettiin maksan valtimotuotannon osoittamiseksi. Sitten vasempaan ja oikeaan maksavaltimoon päästiin mikrokatetrilla ja injektoitiin valtimonsisäistä epirubisiinia (40 mg) ja oksaliplatiinia (150 mg) lipiodolin seoksessa (3–5 ml). Seurantaväli oli 3 kuukautta leikkauksen jälkeisten kahden ensimmäisen vuoden aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen. Jokaisen seurantakäynnin aikana tutkittiin verikokeita, mukaan lukien täydellinen verenkuva, seerumin alfafetoproteiinin (AFP) taso ja maksan toimintatestit. Seurannan aikana tehtiin varjoaineella tehostetut vatsan CT- tai MRI-kuvat ensin 3 kuukauden kuluttua leikkauksesta ja sen jälkeen 6 kuukauden välein, ja maksan ultraääni tehtiin 3 kuukauden kuluttua jokaisen CT/MRI-skannauksen jälkeen. Rintakehän CT tehtiin 1 vuoden välein. Kaikki osallistujat, joilla oli kasvain uusiutumista, hoidettiin monialaisen lautakunnan päätöksen mukaisesti.

Ensisijainen päätetapahtuma oli RFS, joka määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun HCC:n uusiutumiseen riippumattoman radiologisen arvioinnin perusteella tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin. Toissijaisia ​​päätepisteitä olivat OS (määritelty aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä), RFS-nopeus ja turvallisuus. Potilaat, joilla ei ollut uusiutumista tai jotka olivat elossa loppuanalyysin aikana, sensuroitiin viimeisen seurantapäivänä.

Maksansisäinen uusiutuminen määriteltiin Euroopan maksatutkimusjärjestön (EASL) ohjeistuksen ei-invasiivisten kriteerien mukaisesti. Äskettäin ilmaantuneet intrahepaattiset kyhmyt, joiden halkaisija oli pisin ≥ 1 cm ja tyypillinen HCC:n tunnusmerkki kontrastitehostetussa CT/MRI-kuvauksessa (hypervaskulaarinen valtimovaiheessa huuhtoutumisella portaalilaskimossa tai viivästynyt vaihe), diagnosoitiin HCC:n uusiutumiseksi. Leesiot, joiden koko oli ≥ 1 cm, ilman tyypillistä verisuonimallia, voitiin myös diagnosoida HCC:n uusiutumiseksi nopean kasvun perusteella, kuten myöhemmissä skannauksissa kävi ilmi, ja kaksi radiologia arvioi ne itsenäisesti. Ekstrahepaattinen uusiutuminen määriteltiin kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaisesti. Adjuvantin TACE:n turvallisuus arvioitiin Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaisesti.