Pooperacyjna TACE (przezwątrobowa chemioterapia i embolizacja tętnic) u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym

To wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy 3 przeprowadzono w dwóch ośrodkach: Pierwszym Szpitalu Stowarzyszonym Szkoły Medycznej Uniwersytetu Zhejiang (FAHZU) w Hangzhou w Chinach; oraz Drugi Szpital Stowarzyszony Szkoły Medycznej Uniwersytetu Zhejiang (SAHZU) w Hangzhou w Chinach. Kwalifikujący się pacjenci byli w wieku od 18 do 75 lat z histologicznie potwierdzonym HCC T1 lub T2 (zgodnie z klasyfikacją HCC AJCC TNM, 7.); stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1; klasa A lub B w skali Child-Pugh; brak historii leczenia neoadiuwantowego; brak węzłów chłonnych i przerzutów odległych; brak nawrotów wewnątrzwątrobowych i pozawątrobowych w obserwacji radiologicznej (4-6 tygodni po operacji); prawidłową czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, zgodnie z wynikami badań laboratoryjnych. Pacjenci byli wykluczani, jeśli przeszli resekcję z dodatnim marginesem lub resekcję nawrotu HCC; miał węzły chłonne lub przerzuty dalsze; przeszedł jednocześnie ablację lub radioterapię podczas operacji; u których wystąpiły ciężkie powikłania pooperacyjne; miał poważne choroby współistniejące; miała stwierdzoną alergię na jod i leki stosowane w TACE; lub jeśli badacz uznał udział w badaniu za niezgodny z bezpieczeństwem badania. Niniejsze badanie kliniczne przeprowadzono zgodnie z Deklaracją Helsińską i lokalnymi przepisami. Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną świadomą zgodę. Protokół badania został zatwierdzony przez instytucjonalną Komisję ds. Przeglądu Etyki Lekarskiej.

Uczestnicy zapisani do grupy otrzymującej uzupełniający TACE otrzymali jeden do dwóch cykli TACE w odstępie 4–6 tygodni, a pierwszy TACE podano w ciągu 1 tygodnia po randomizacji. Uczestnicy włączeni do grupy obserwacyjnej zostali poddani aktywnemu nadzorowi bez żadnego leczenia uzupełniającego. Procedurę TACE przeprowadzono w następujący sposób. W skrócie, cewnik 4F lub 5F wprowadzano do aorty brzusznej przez tętnicę udową powierzchowną, zgodnie z techniką Seldingera. Wykonano angiografię tętnicy trzewnej i krezkowej górnej, aby wykazać ukrwienie tętnicy wątrobowej. Następnie uzyskano dostęp do lewej i prawej tętnicy wątrobowej za pomocą mikrocewnika i dotętniczo wstrzyknięto epirubicynę (40 mg) i oksaliplatynę (150 mg) w mieszaninie lipiodolu (3~5 ml). Okres obserwacji wynosił 3 miesiące w ciągu pierwszych dwóch lat po operacji i 6 miesięcy później. Podczas każdej wizyty kontrolnej badano badania krwi, w tym pełną morfologię krwi, poziom alfa-fetoproteiny (AFP) w surowicy i testy czynności wątroby. W trakcie obserwacji najpierw wykonywano tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny jamy brzusznej ze wzmocnionym kontrastem po 3 miesiącach od operacji, a następnie co 6 miesięcy, a następnie po 3 miesiącach od każdego badania CT/MRI wykonywano ultrasonografię wątroby. CT klatki piersiowej wykonywano w odstępach 1 roku. Wszyscy uczestnicy, u których wystąpił nawrót nowotworu, byli leczeni zgodnie z decyzją podjętą przez komisję wielodyscyplinarną.

Pierwszorzędowym punktem końcowym był RFS, zdefiniowany jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowanego nawrotu HCC na podstawie niezależnej oceny radiologicznej lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Drugorzędowymi punktami końcowymi były OS (zdefiniowany jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny), częstość RFS i bezpieczeństwo. Pacjenci, którzy w momencie ostatecznej analizy byli wolni od nawrotów choroby lub żyli, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej wizyty kontrolnej.

Nawrót wewnątrzwątrobowy zdefiniowano zgodnie z kryteriami nieinwazyjnymi określonymi w wytycznych Europejskiego Stowarzyszenia Badań nad Wątrobą (EASL). Nowo powstałe guzki wewnątrzwątrobowe o najdłuższej średnicy ≥ 1 cm i charakteryzujące się typową cechą HCC w obrazowaniu CT/MRI ze wzmocnieniem kontrastowym (nadmierne unaczynienie w fazie tętniczej z wymywaniem w żyle wrotnej lub w fazie opóźnionej) uznano za nawrót HCC. Zmiany ≥ 1 cm bez typowego układu naczyniowego można również rozpoznać jako nawrót HCC na podstawie dowodów szybkiego wzrostu, co wykazano w kolejnych badaniach obrazowych i zostały one niezależnie ocenione przez dwóch radiologów. Nawrót pozawątrobowy zdefiniowano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych. Bezpieczeństwo adiuwanta TACE oceniano zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03.