早期大動脈弁リポタンパク質(a)低下試験 (EAVaLL)
大動脈弁疾患の予防のためのリポタンパク質(a)低下のパイロット、無作為化対照試験-心血管予防のためのゲノム知識の翻訳
大動脈弁疾患は、心臓弁疾患の最も一般的な形態であり、社会にとって大きな負担となっています。 大動脈弁疾患はまた、カナダ人口の高齢化に伴い、より蔓延すると予想されています。 現在、北米では 100 万人を超える人が大動脈弁の狭窄である大動脈弁狭窄症を患っており、心不全の症状を引き起こし、時には死に至ります。 潜在的なコストと合併症を伴う弁置換術は、症状が発生した場合の唯一の治療手段です。 この疾患の重要性にもかかわらず、現在、大動脈弁狭窄症の発症を予防するための医学的治療法はありません。
最先端の遺伝子技術を使用して、研究者は最近、リポタンパク質 (a) と呼ばれる、通常はスクリーニングされないタイプのコレステロールの上昇に対する遺伝的素因を持つ個人が、大動脈弁疾患を発症するリスクがはるかに高いことを特定しました。 研究者はまた、リポタンパク質(a)が弁の硬化を引き起こすことを示しました。これは、弁狭窄の非常に初期の兆候です. 研究者らは、この異常な形のコレステロールをこの病気の初期段階で下げることが、大動脈弁狭窄の進行を遅らせるか止めることができるかどうかをランダム化比較試験で評価する予定です。
研究者は現在、この種の研究の実現可能性を評価するためのパイロット プロジェクトを提案しています。 成功した場合、提案された治療法は 2 つの点で注目に値するでしょう。 第一に、これは弁疾患を予防するための最初の医療であり、この重要な疾患の社会的負担の大幅な軽減につながる可能性があります。 そして第二に、それは最近の遺伝子研究から生まれた最初の治療法の1つであるため、ゲノム医療の大きな成功を告げるでしょう. このように、私たちの提案は多くのカナダ人の健康に大きな影響を与える可能性があると同時に、カナダで実施された革新的な研究を強調するものでもあります。
このプロジェクトの募集 (n = 238) は、マギル大学提携病院の心エコー検査室から行われます。 大動脈硬化症または軽度の大動脈狭窄症 (大動脈弁面積 [AVA] >1.5 cm2、平均勾配 [MG] < 25 mmHG) および高 Lp(a) を有する個人は、この提案された研究に含める資格があります。
調査の概要
詳細な説明
スクリーニング: 心エコー検査室からの潜在的に適格な参加者は、研究チームのメンバーによって包含および除外基準についてスクリーニングされ、研究を説明する同意書を確認して署名するよう求められます。
慣らし：Lp（a）が上昇し、肝臓および腎臓指数が正常で、他のすべての包含および除外基準を満たす参加者は、無作為化前の6週間の慣らし段階で低用量ナイアシン（500 mg / d）で開始されます介入に対する忍容性とコンプライアンスを評価します。 ナイアシンの用量は、毎週 500 mg ずつ増加し、忍容性に応じて、最大 1500 mg/日まで増加します (85% を超える遵守率を維持し (錠剤数と自己報告による)、少なくとも 1500 mg/日を許容する参加者)。少なくとも 2 週間のナイアシンは、1500 mg/d の即時放出ナイアシンまたは一致するプラセボに無作為化されます。
無作為化: 各参加者には、割り当てられた薬剤キットと一致する一意の識別子が与えられるインターネット Web サイトを介して実行されます。それぞれの学習センター。
研究は二重盲検で行われます - 患者、医師、研究担当者のいずれも、どの参加者が積極的な治療を受けているかを知りません。
6週間の慣らし段階の後、介入に耐えることができる参加者は、ナイアシン徐放またはプラセボに1：1で無作為化されます. 無作為化後、治療期間は 2 年間 (104 週間) になります。 データは5回の訪問中に収集されます：（i）無作為化訪問。 (ii) 6 か月のフォローアップ訪問。 (iii) 12 か月のフォローアップ訪問。 (iv) 18 か月のフォローアップ訪問。 (v) 最終訪問 (24 か月)。
(i) 無作為化来院 (ベースライン)
(1) 収集されたデータ: A. 臨床および生化学的データ B. 心エコー図 C. 採血 D. 心臓 CT
(ii) フォローアップ訪問 (無作為化から 6、12、および 18 ヶ月) 臨床データの収集 (副作用に関して)、治療および血液へのコンプライアンス。
(iii) 最終来院 (24 ヶ月) 最終来院では、上記のフォローアップ訪問中に収集されたすべての通常のデータが取得されます (コンプライアンス、副作用などを含む)。 心エコー図、心臓CT、最終的な血液検査も行われます
主要エンドポイント
a) ナイアシンに無作為に割り付けられた個人における、プラセボに無作為に割り付けられた個人と比較した、心臓 CT によるカルシウムスコアの進行率の相対的な減少。
二次エンドポイント
- 適格な参加者を特定するためにスクリーニングに必要な番号
- 治療群間の Lp(a) レベルの平均変化の差
- 1 年目と 2 年目の心エコー検査による各腕の進行率 (最大速度の変化 (m/s); 平均勾配の変化 (mm Hg); AVA の変化 (cm2)
三次エンドポイント
- ナイアシン治療のコンプライアンス（服用した錠剤/処方された錠剤の割合として）
- 副作用およびその他の有害事象の発生率
研究の種類
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal、Quebec、カナダ、H3A 1A1
- MUHC - Montreal General Hospital
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Montreal、Quebec、カナダ、H3A 1A1
- MUHC - Royal Victoria Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 >50 歳以上 85 歳未満
大動脈硬化症または軽度のAS
- 大動脈硬化症：大動脈弁尖の限局性（少なくとも 2 つの領域）の肥厚または石灰化（高度にエコー密度の高い病変）が、正常な弁尖可動域および最大大動脈ジェット速度 < 2 m/s で、少なくとも 2 つの連続したビューで見られます。
軽度の AS: 大動脈ジェット流速 2 ～ 3 cm/秒、AVA >1.5 cm2、平均勾配
- Lp(a) の上昇 > 50 mg/dL (> 80 パーセンタイル)。
除外基準:
- -ナイアシン療法の現在の使用または文書化された適応症または既知のナイアシンアレルギー/不耐性
- 二尖弁、一尖弁またはその他の先天性心臓異常（卵円孔開存を除く）
- -既知の腎疾患または軽度の腎機能障害以上（クレアチニン> 150mmol / Lまたはクレアチニンクリアランス<60）。
- 平均余命を2年未満に制限する主要な合併症
- 2年までのフォローアップ訪問を完了できない、または完了したくない
- -診断された肝不全、肝硬変、肝炎または肝障害の病歴（ASTまたはALTレベルは通常の上限の2倍）
- -新たに診断された（<2か月）または制御不良の糖尿病
- 痛風または抗高尿酸血症薬の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：持続放出ナイアシン
毎日1500～2000mgのナイアシンを摂取
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アームは毎日 1500 ～ 2000 mg のナイアシンを摂取して、リポタンパク質 (a) レベルが低下し、大動脈弁狭窄が増加しないかどうかを確認します。
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プラセボコンパレーター：いいえ
プラセボ コンパレータ アームは、毎日 1500mg のプラセボを服用します。
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プラセボ コンパレータ アームは、毎日 1500mg のプラセボを服用します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ナイアシンに無作為に割り付けられた個人とプラセボに無作為に割り付けられた個人の心臓 CT によるカルシウムスコアの進行
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療群間の Lp(a) レベルの平均変化
時間枠：2年
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2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 年目と 2 年目の心エコー検査による弁疾患の進行率
時間枠：1年と2年
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ピーク速度の変化 (m/s);平均勾配の変化 (mm Hg); AV 面積の変化 (cm2)
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1年と2年
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薬物コンプライアンス
時間枠：6、12、18、24 か月
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ピルカウントと薬の日記
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6、12、18、24 か月
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副作用と有害事象
時間枠：6、12、18、24 か月
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すべての一般的およびまれな深刻な副作用/有害事象が監視されます
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6、12、18、24 か月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。