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Früher Aortenklappen-Lipoprotein(a)-Senkungsversuch (EAVaLL)

23. Oktober 2023 aktualisiert von: George Thanassoulis

Eine randomisierte kontrollierte Pilotstudie zur Lipoprotein(a)-Senkung zur Prävention von Aortenklappenerkrankungen, die genomisches Wissen zur kardiovaskulären Prävention übersetzt

Die Aortenklappenerkrankung ist die häufigste Form der Herzklappenerkrankung und eine große Belastung für die Gesellschaft. Es wird auch erwartet, dass Aortenklappenerkrankungen mit dem Altern der kanadischen Bevölkerung häufiger auftreten werden. Derzeit leiden über 1 Million Menschen in Nordamerika an einer Aortenstenose, einer Verengung der Aortenklappe, die zu Symptomen einer Herzinsuffizienz und manchmal zum Tod führt. Der Klappenersatz mit seinen potenziellen Kosten und Komplikationen bleibt der einzige Behandlungsweg, sobald sich Symptome entwickeln. Trotz der großen Bedeutung dieser Krankheit gibt es derzeit keine medizinischen Behandlungen, um die Entwicklung einer Aortenstenose zu verhindern. Der Mangel an vorbeugenden Behandlungen ist zu einem großen Teil auf ein unzureichendes Verständnis der Ursachen dieser Krankheit zurückzuführen.

Mithilfe modernster Gentechnologien haben die Forscher kürzlich festgestellt, dass Personen mit einer genetischen Veranlagung für Erhöhungen eines normalerweise nicht untersuchten Cholesterintyps namens Lipoprotein(a) ein viel höheres Risiko haben, eine Aortenklappenerkrankung zu entwickeln. Die Forscher haben auch gezeigt, dass Lipoprotein(a) eine Verhärtung der Klappe verursacht, ein sehr frühes Zeichen einer Klappenverengung. Die Forscher planen, in einer randomisierten kontrollierten Studie zu untersuchen, ob die Senkung dieser ungewöhnlichen Form von Cholesterin in einem frühen Stadium dieser Krankheit die Entwicklung einer Aortenklappenverengung verlangsamen oder stoppen könnte

Die Forscher schlagen derzeit ein Pilotprojekt vor, um die Machbarkeit dieser Art von Studie zu bewerten. Bei Erfolg wäre unsere vorgeschlagene Behandlung in zweierlei Hinsicht bemerkenswert. Erstens wäre es die erste medizinische Behandlung zur Vorbeugung von Klappenerkrankungen, die zu einer erheblichen Verringerung der gesellschaftlichen Belastung durch diese wichtige Krankheit führen könnte. Und zweitens würde es einen großen Erfolg für die Genommedizin ankündigen, da es eine der ersten Behandlungen darstellen würde, die aus jüngsten genetischen Studien hervorgegangen sind. Auf diese Weise könnte unser Vorschlag die Gesundheit vieler Kanadier erheblich beeinflussen und gleichzeitig die in Kanada durchgeführte innovative Forschung hervorheben.

Die Rekrutierung (n = 238) für dieses Projekt erfolgt aus den Echokardiographie-Labors der an die McGill University angeschlossenen Krankenhäuser. Personen mit Aortensklerose oder leichter Aortenstenose (Aortenklappenfläche [AVA] > 1,5 cm2, mittlerer Gradient [MG] < 25 mmHG) und hohem Lp(a) kommen für die Aufnahme in diese vorgeschlagene Studie in Frage.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Screening: Potenziell in Frage kommende Teilnehmer aus dem Echokardiographielabor werden von einem Mitglied des Forschungsteams auf Einschluss- und Ausschlusskriterien überprüft und gebeten, eine Einverständniserklärung zu lesen und zu unterzeichnen, in der die Studie erklärt wird.

Run-in: Teilnehmer mit erhöhtem Lp(a) und normalen Leber- und Nierenindizes, die alle anderen Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden vor der Randomisierung für eine 6-wöchige Run-in-Phase mit niedrig dosiertem Niacin (500 mg/d) begonnen um die Verträglichkeit und Compliance der Intervention zu beurteilen. Die Niacin-Dosis wird wöchentlich um 500-mg-Schritte erhöht, je nach Verträglichkeit, bis zu einem Maximum von 1500 mg/Tag (Teilnehmer, die >85 % konform bleiben (nach Pillenzahl und Selbstbericht) und die mindestens 1500 mg/Tag vertragen Niacin für mindestens 2 Wochen wird dann einer Randomisierung auf 1500 mg/Tag Niacin mit sofortiger Freisetzung oder einem passenden Placebo unterzogen.

Randomisierung: Wird über eine Internet-Website durchgeführt, auf der jeder Teilnehmer eine eindeutige Kennung erhält, die mit dem zugewiesenen Medikamentenkit übereinstimmt. Die Blockierung mit zufälligen Blöcken von 2 und 4 stellt sicher, dass eine ähnliche Anzahl von Patienten randomisiert den beiden Armen der Studie zugeteilt wird jedes Studienzentrum.

Die Studie wird doppelblind sein – weder Patienten, Ärzte noch Studienpersonal werden wissen, welche Teilnehmer eine aktive Behandlung erhalten.

Nach einer 6-wöchigen Einlaufphase werden Teilnehmer, die die Intervention vertragen, 1:1 zu Niacin Extended Release oder Placebo randomisiert. Nach der Randomisierung dauert die Behandlungsphase 2 Jahre (104 Wochen). Daten werden während 5 Besuchen gesammelt: (i) Randomisierungsbesuch; (ii) 6-Monats-Follow-up-Besuch; (iii) 12-monatiger Folgebesuch; (iv) Folgebesuch nach 18 Monaten; (v) Letzter Besuch (24 Monate).

(i) Randomisierungsbesuch (Baseline)

(1) Erhobene Daten: A. Klinische und biochemische Daten B. Echokardiogramm C. Blutabnahme D. Herz-CT

(ii) Nachsorgeuntersuchungen (6, 12 und 18 Monate nach der Randomisierung) Erhebung klinischer Daten (bezüglich Nebenwirkungen), Therapietreue und Blut.

(iii) Abschlussbesuch (24 Monate) Beim Abschlussbesuch werden alle üblichen Daten erhoben, die während der oben genannten Nachsorgebesuche erhoben wurden (einschließlich Compliance, Nebenwirkungen usw.). Ein Echokardiogramm, ein Herz-CT und ein abschließender Bluttest werden ebenfalls angefertigt

  1. Primäre Endpunkte

    a) Relative Verringerung der Raten der Progression des Calcium-Scores durch Herz-CT bei Personen, die randomisiert Niacin erhielten, im Vergleich zu denen, die randomisiert Placebo erhielten.

  2. Sekundäre Endpunkte

    1. Nummer, die zum Screening benötigt wird, um berechtigte Teilnehmer zu identifizieren
    2. Unterschied in der mittleren Veränderung der Lp(a)-Spiegel zwischen den Behandlungsarmen
    3. Progressionsraten in jedem Arm durch Echokardiographie nach 1 und 2 Jahren (Änderung der Spitzengeschwindigkeit (in m/s); Änderung des mittleren Gradienten (in mm Hg); Änderung des AVA (in cm2)

  3. Tertiäre Endpunkte

    1. Compliance (als Anteil der eingenommenen/verschriebenen Pillen) bei der Behandlung mit Niacin
    2. Raten von Nebenwirkungen und anderen unerwünschten Ereignissen

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
        • MUHC - Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
        • MUHC - Royal Victoria Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

46 Jahre bis 81 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter > 50 Jahre und < 85 Jahre

  2. Aortensklerose ODER leichte AS

    • Aortensklerose: diffuse oder fokale (mindestens 2 Bereiche) Verdickung oder Verkalkung (stark echodichte Läsionen) auf Aortensegeln, die in mindestens 2 zusammenhängenden Ansichten mit normaler Segelexkursion und Spitzengeschwindigkeit des Aortenstrahls < 2 m/s zu sehen sind.

    • Leichte AS: Spitzenstrahlgeschwindigkeit der Aorta 2–3 cm/s, AVA > 1,5 cm2, mittlerer Gradient

      • Erhöhter Lp(a) > 50 mg/dL (> 80. Perzentil).

Ausschlusskriterien:

  1. Aktuelle Anwendung oder dokumentierte Indikation für eine Niacintherapie oder bekannte Niacinallergie/-unverträglichkeit
  2. Bikuspidalklappe, Unikuspidalklappe oder andere angeborene Herzanomalien (außer offenes Foramen ovale)
  3. Bekannte Nierenerkrankung oder mehr als leichte Nierenfunktionsstörung (Kreatinin > 150 mmol/L oder Kreatinin-Clearance < 60).
  4. Bedeutende Komorbiditäten, die die Lebenserwartung auf < 2 Jahre begrenzen
  5. Unfähig oder nicht bereit, Folgebesuche nach 2 Jahren durchzuführen
  6. Diagnostizierte Leberinsuffizienz, Zirrhose, Hepatitis oder Leberfunktionsstörung in der Vorgeschichte (AST- oder ALT-Spiegel ³ 2-fache Obergrenze des Normalwerts)
  7. Neu diagnostizierter (< 2 Monate) oder schlecht eingestellter Diabetes
  8. Gicht oder Verwendung von antihyperurikämischen Medikamenten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Verlängerte Freisetzung Niacin
Nehmen Sie täglich 1500-2000 mg Niacin ein
Arzneimittel: Verlängerte Freisetzung Niacin
Arm wird täglich 1500-2000 mg Niacin einnehmen, um zu sehen, ob die Lipoprotein(a)-Spiegel gesenkt werden und die Aortenstenose nicht zunimmt.
Placebo-Komparator: Kein Naicin
Der Placebo-Vergleichsarm nimmt täglich 1500 mg Placebo ein
Arzneimittel: Placebo-Komparator
Der Placebo-Vergleichsarm nimmt täglich 1500 mg des Placebos ein

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Progression des Calcium-Scores durch Herz-CT bei Personen, die randomisiert Niacin erhielten, im Vergleich zu Personen, die randomisiert Placebo erhielten
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Mittlere Veränderung der Lp(a)-Spiegel zwischen den Behandlungsarmen
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsraten der Klappenerkrankung durch Echokardiographie nach 1 und 2 Jahren
Zeitfenster: 1 und 2 Jahre
Änderung der Spitzengeschwindigkeit (in m/s); Änderung des mittleren Gradienten (in mm Hg); Veränderung des AV-Bereichs (in cm2)
1 und 2 Jahre
Arzneimittel-Compliance
Zeitfenster: Mit 6, 12, 18 und 24 Monaten
Pillenzählung und Drogentagebuch
Mit 6, 12, 18 und 24 Monaten
Nebenwirkungen und unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: mit 6, 12, 18 und 24 Monaten
Alle häufigen und seltenen schwerwiegenden Nebenwirkungen/Nebenwirkungen werden überwacht
mit 6, 12, 18 und 24 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

George Thanassoulis

Mitarbeiter

Jewish General Hospital
Laval University
Quebec Heart Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2014

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2017

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. April 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. April 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

10. April 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A00-M105-13A

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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