초기 대동맥판막 지질단백질(a) 저하 시험 (EAVaLL)
심혈관 예방을 위한 대동맥 판막 질환 번역 게놈 지식의 예방을 위한 지단백질(a) 저하의 파일럿, 무작위 통제 시험
대동맥 판막 질환은 심장 판막 질환의 가장 흔한 형태이며 사회에 큰 부담입니다. 대동맥 판막 질환은 또한 캐나다 인구의 고령화와 함께 더욱 널리 퍼질 것으로 예상됩니다. 현재 북미에서는 100만 명이 넘는 사람들이 대동맥 판막이 좁아지는 대동맥 협착증을 앓고 있으며 심부전 증상과 때로는 사망에 이르게 됩니다. 잠재적인 비용과 합병증이 있는 판막 교체는 일단 증상이 나타나면 치료를 위한 유일한 방법입니다. 이 질병의 주요 중요성에도 불구하고 현재 대동맥 협착증의 발병을 예방할 수 있는 의학적 치료법이 없습니다. 예방적 치료법의 부족은 대부분 이 질병의 원인에 대한 이해 부족에서 비롯됩니다.
연구자들은 첨단 유전 기술을 사용하여 최근 리포프로테인(a)이라고 하는 일반적으로 선별되지 않는 콜레스테롤 유형의 상승에 대한 유전적 소인이 있는 개인이 대동맥 판막 질환에 걸릴 위험이 훨씬 더 높다는 것을 확인했습니다. 연구자들은 또한 지단백질(a)이 판막 협착의 초기 징후인 판막 경화를 유발한다는 사실을 밝혔습니다. 연구자들은 이 질병의 초기 단계에서 이 특이한 형태의 콜레스테롤을 낮추는 것이 대동맥 판막 협착의 진행을 늦추거나 멈출 수 있는지 여부를 무작위 대조 시험에서 평가할 계획입니다.
연구자들은 현재 이러한 유형의 연구의 타당성을 평가하기 위한 파일럿 프로젝트를 제안하고 있습니다. 성공한다면 우리가 제안한 치료법은 두 가지 면에서 주목할 만합니다. 첫째, 이것은 판막 질환을 예방하기 위한 최초의 의학적 치료가 될 것이며, 이는 이 중요한 질병의 사회적 부담을 크게 줄일 수 있습니다. 둘째, 최근의 유전 연구에서 나온 최초의 치료법 중 하나이기 때문에 게놈 의학의 큰 성공을 예고할 것입니다. 이러한 방식으로 우리의 제안은 캐나다에서 수행된 혁신적인 연구를 강조하면서 많은 캐나다인의 건강에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다.
이 프로젝트를 위한 모집(n=238)은 McGill 대학 부속 병원의 심초음파 실험실에서 이루어집니다. 대동맥 경화증 또는 경미한 대동맥 협착증(대동맥 판막 면적[AVA] >1.5 cm2, 평균 기울기[MG] < 25 mmHG) 및 높은 Lp(a)가 있는 개인은 이 제안된 연구에 포함될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
선별: 심초음파 실험실에서 잠재적으로 자격이 있는 참가자는 포함 및 제외 기준에 대해 연구팀의 구성원에 의해 선별되고 연구를 설명하는 동의서를 검토하고 서명하도록 요청받을 것입니다.
런인: Lp(a)가 상승하고 간 및 신장 지수가 정상이며 다른 모든 포함 및 제외 기준을 충족하는 참가자는 무작위화 전 6주 런인 단계 동안 저용량 니아신(500mg/d)으로 시작됩니다. 중재에 대한 내약성 및 순응도를 평가합니다. 니아신 용량은 허용되는 대로 매주 500mg씩 증분하여 최대 1500mg/일까지 증가합니다(순응도가 >85%(알약 개수 및 자체 보고 기준)를 유지하고 최소 1500mg/d를 허용하는 참가자 최소 2주 동안 니아신은 즉시 방출 니아신 1500 mg/d 또는 일치하는 위약으로 무작위 배정됩니다.
무작위화: 각 참가자에게 할당된 약물 키트와 일치하는 고유 식별자가 제공되는 인터넷 웹사이트를 통해 수행됩니다. 무작위 블록 2와 4를 사용하여 차단하면 비슷한 수의 환자가 연구의 두 부문에 무작위로 배정됩니다. 각 스터디 센터.
연구는 이중 맹검이 될 것입니다. 환자, 의사 또는 연구 인력은 어떤 참가자가 적극적인 치료를 받고 있는지 알 수 없습니다.
6주 준비 단계 후 개입을 견딜 수 있는 참가자는 1:1로 니아신 연장 방출 또는 위약에 무작위 배정됩니다. 무작위 배정 후 치료 단계는 2년(104주) 동안 진행됩니다. 데이터는 5회 방문 동안 수집됩니다: (i) 무작위 방문; (ii) 6개월 후속 방문; (iii) 12개월 후속 방문; (iv) 18개월 후속 방문; (v) 최종 방문(24개월).
(i) 무작위 방문(기준선)
(1) 수집된 데이터: A. 임상 및 생화학적 데이터 B. 심초음파 C. 혈액 수집 D. 심장 CT
(ii) 후속 방문(무작위화로부터 6, 12 및 18개월) 임상 데이터 수집(re: 부작용), 치료 및 혈액 준수.
(iii) 최종 방문(24개월) 최종 방문 시에는 위의 후속 방문 동안 수집된 모든 일상적인 데이터(순응도, 부작용 등 포함)가 수집됩니다. 심초음파, 심장 CT 및 최종 혈액 검사도 실시합니다.
기본 종점
a) 위약에 무작위 배정된 개인과 비교하여 니아신에 무작위 배정된 개인의 심장 CT에 의한 칼슘 점수 진행률의 상대적 감소.
보조 종점
- 적격 참가자를 식별하기 위해 선별에 필요한 번호
- 치료군 간 Lp(a) 수준의 평균 변화 차이
- 1년 및 2년에 심초음파에 의한 각 팔의 진행률(최대 속도 변화(m/s), 평균 기울기 변화(mm Hg), AVA 변화(cm2)
3차 종점
- 니아신 치료에 대한 순응도(복용 알약/처방 알약의 비율)
- 부작용 및 기타 부작용 발생률
연구 유형
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3A 1A1
- MUHC - Montreal General Hospital
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3A 1A1
- MUHC - Royal Victoria Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 >50세 및 < 85세
대동맥 경화증 또는 가벼운 AS
- 대동맥 경화증: 정상 대동맥 편위 및 최대 대동맥 제트 속도 < 2m/s로 최소 2개의 연속적인 보기에서 보이는 대동맥 판엽의 국소(적어도 2개 영역) 비후 또는 석회화(고에코치밀성 병변) 확산.
약한 AS: 최고 대동맥 제트 속도 2-3cm/s, AVA >1.5cm2, 평균 구배
- 상승된 Lp(a) > 50mg/dL(>80번째 백분위수).
제외 기준:
- 니아신 요법 또는 알려진 니아신 알레르기/과민증에 대한 현재 사용 또는 문서화된 적응증
- 이첨판막, 단첨판막 또는 기타 선천성 심장 기형(난원공 개존 제외)
- 알려진 신장 질환 또는 경미한 신장 기능 이상(크레아티닌 > 150mmol/L 또는 크레아티닌 청소율 < 60).
- 기대 수명을 2년 미만으로 제한하는 주요 동반 질환
- 2년까지 후속 방문을 완료할 수 없거나 완료하지 않으려는 경우
- 간부전, 간경화, 간염 또는 간장애 병력이 진단된 자(AST 또는 ALT 수치 ³ 정상 상한치의 2배)
- 새로 진단받은(< 2개월) 또는 제대로 조절되지 않는 당뇨병
- 통풍 또는 항고뇨산혈증 약물 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 확장 릴리스 니아신
매일 1500-2000mg 니아신 복용
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팔은 지단백질(a) 수치가 낮아지고 대동맥 협착증이 증가하지 않는지 확인하기 위해 매일 1500-2000mg의 니아신을 복용할 것입니다.
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위약 비교기: 노 나이신
위약 비교기 팔은 매일 1500mg의 위약을 복용합니다.
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위약 비교기 팔은 매일 1500mg의 위약을 복용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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위약에 무작위 배정된 개인과 비교하여 니아신에 무작위 배정된 개인의 심장 CT에 의한 칼슘 점수 진행
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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치료군 간 Lp(a) 수준의 평균 변화
기간: 2 년
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2 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1년 및 2년에 심초음파에 의한 판막 질환 진행률
기간: 1년 2년
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최고 속도의 변화(m/s) 평균 기울기 변화(mm Hg 단위) AV 면적 변화(cm2)
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1년 2년
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약물 순응도
기간: 6, 12, 18, 24개월에
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알약 수 및 약물 일기
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6, 12, 18, 24개월에
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부작용 및 부작용
기간: 6, 12, 18, 24개월에
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모든 흔하고 드문 심각한 부작용/부작용이 모니터링됩니다.
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6, 12, 18, 24개월에
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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