Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tidlig aortaklaplipoprotein(a) sænkende forsøg (EAVaLL)

23. oktober 2023 opdateret af: George Thanassoulis

En pilot, randomiseret kontrolleret forsøg med lipoprotein(a) sænkning til forebyggelse af aortaklapsygdom-oversættende genomisk viden til kardiovaskulær forebyggelse

Aortaklapsygdom er den mest almindelige form for hjerteklapsygdom og er en stor belastning for samfundet. Aortaklapsygdom forventes også at blive mere udbredt med den canadiske befolknings aldring. I øjeblikket har over 1 million individer i Nordamerika aortastenose, som er en forsnævring af aortaklappen og fører til symptomer på hjertesvigt og nogle gange død. Ventiludskiftning med dets potentielle omkostninger og komplikationer er fortsat den eneste mulighed for behandling, når først symptomerne udvikler sig. På trods af den store betydning af denne sygdom, er der i øjeblikket ingen medicinske behandlinger til at forhindre udviklingen af ​​aortastenose. Manglen på forebyggende behandlinger skyldes i høj grad en dårlig forståelse af årsagerne til denne sygdom.

Ved hjælp af banebrydende genetiske teknologier har efterforskerne for nylig identificeret, at personer med en genetisk disposition for forhøjelser af en type kolesterol, der normalt ikke screenes, kaldet lipoprotein(a), har en meget højere risiko for at udvikle aortaklapsygdom. Efterforskerne har også vist, at lipoprotein(a) forårsager hærdning af klappen, et meget tidligt tegn på klapindsnævring. Forskerne planlægger i et randomiseret kontrolleret forsøg at vurdere, om en sænkning af denne usædvanlige form for kolesterol på et tidligt stadie af denne sygdom kan bremse eller stoppe udviklingen af ​​aortaklapsforsnævring

Efterforskerne foreslår i øjeblikket et pilotprojekt for at evaluere gennemførligheden af ​​denne type undersøgelse. Hvis det lykkes, vil vores foreslåede behandling være bemærkelsesværdig på to måder. For det første ville det repræsentere den første medicinske behandling til forebyggelse af klapsygdom, hvilket kan føre til store reduktioner i den samfundsmæssige byrde af denne vigtige sygdom. Og for det andet ville det varsle en stor succes for genomisk medicin, da det ville repræsentere en af ​​de første behandlinger, der stammer fra nyere genetiske undersøgelser. På disse måder kan vores forslag have en betydelig indvirkning på sundheden for mange canadiere og samtidig fremhæve den innovative forskning udført i Canada.

Rekruttering (n=238) til dette projekt vil ske fra ekkokardiografilaboratorier på McGill University tilknyttede hospitaler. Personer med aorta sklerose eller mild aortastenose (aortaklapareal [AVA] >1,5 cm2, middelgradient [MG] < 25 mmHG) og høj Lp(a) vil være berettiget til inklusion i denne foreslåede undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Screening: Potentielt kvalificerede deltagere fra ekkokardiografilaboratoriet vil blive screenet af et medlem af forskerholdet for inklusions- og eksklusionskriterier og vil blive bedt om at gennemgå og underskrive en samtykkeerklæring, der forklarer undersøgelsen.

Indkøring: Deltagere med forhøjet Lp(a) og normalt lever- og nyreindeks, der opfylder alle andre inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive startet på lavdosis niacin (500 mg/d) i en 6 ugers indkøringsfase før randomisering at vurdere tolerabilitet og overholdelse af indgrebet. Niacindosis vil blive øget med 500 mg intervaller ugentligt, som tolereret, til et maksimum på 1500 mg/dag (deltagere, der forbliver kompatible >85 % (ved pilleantal og selvrapportering), og som tåler mindst 1500 mg/d. niacin i mindst 2 uger vil derefter gennemgå randomisering til 1500 mg/d niacin med øjeblikkelig frigivelse eller tilsvarende placebo.

Randomisering: vil blive udført via et websted på internettet, hvor hver deltager vil få en unik identifikator, der matcher det tildelte lægemiddelsæt. Blokering ved hjælp af tilfældige blokke på 2 og 4 vil sikre, at tilsvarende antal patienter randomiseres til de to arme af undersøgelsen kl. hvert af studiecentrene.

Undersøgelsen vil være dobbeltblind - hverken patienter, læger eller undersøgelsespersonale vil vide, hvilke deltagere der modtager aktiv behandling.

Efter en 6-ugers indkøringsfase vil deltagere, der er i stand til at tolerere interventionen, blive randomiseret 1:1 til niacin forlænget frigivelse eller placebo. Efter randomisering vil behandlingsfasen være på 2 år (104 uger). Data vil blive indsamlet under 5 besøg: (i) Randomiseringsbesøg; (ii) 6-måneders opfølgningsbesøg; (iii) 12-måneders opfølgningsbesøg; (iv) 18-måneders opfølgningsbesøg; (v) Sidste besøg (24 måneder).

(i) Randomiseringsbesøg (baseline)

(1) Data indsamlet: A. Kliniske og biokemiske data B. Ekkokardiogram C. Blodopsamling D. Hjerte-CT

(ii) Opfølgningsbesøg (ved 6, 12 og 18 måneder fra randomisering) Indsamling af kliniske data (vedrørende bivirkninger), compliance til terapi og blod.

(iii) Sidste besøg (24 måneder) Ved det sidste besøg vil alle sædvanlige data indsamlet under ovenstående opfølgningsbesøg blive indhentet (inklusive compliance, bivirkninger osv.). Der vil også blive taget et ekkokardiogram, hjerte-CT og en afsluttende blodprøve

  1. Primære endepunkter

    a) Relativ reduktion i hastigheder for progression af calciumscore ved hjerte-CT hos individer randomiseret til niacin sammenlignet med dem, der er randomiseret til placebo.

  2. Sekundære endepunkter

    1. Antal nødvendigt for at screene for at identificere kvalificerede deltagere
    2. Forskel i gennemsnitlig ændring i Lp(a)-niveauer mellem behandlingsarme
    3. Progressionshastigheder i hver arm ved ekkokardiografi efter 1 og 2 år (Ændring i tophastighed (i m/s); Ændring i middelgradient (i mm Hg); Ændring i AVA (i cm2)

  3. Tertiære endepunkter

    1. Overholdelse (som en andel af piller/ordinerede piller) med niacinbehandling
    2. Hyppigheder af bivirkninger og andre uønskede hændelser

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • MUHC - Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • MUHC - Royal Victoria Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

46 år til 81 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder >50 år og < 85 år

  2. Aorta sklerose ELLER mild AS

    • Aorta sklerose: diffus af fokal (mindst 2 områder) fortykkelse eller forkalkning (højt ekkodense læsioner) på aorta-blade set i mindst 2 sammenhængende visninger med normal folderudsving og maksimal aorta-strålehastighed < 2 m/s.

    • Mild AS: top aorta jet hastighed 2-3 cm/s, AVA >1,5 cm2, middel gradient

      • Forhøjet Lp(a) > 50 mg/dL (>80. percentil).

Ekskluderingskriterier:

  1. Nuværende anvendelse eller dokumenteret indikation for niacinbehandling eller kendt niacinallergi/intolerance
  2. Bicuspid klap, unicuspid klap eller anden medfødt hjerteanomali (undtagen patent foramen ovale)
  3. Kendt nyresygdom eller mere end mild nyreinsufficiens (kreatinin > 150 mmol/L eller kreatininclearance < 60).
  4. Større komorbiditeter, der begrænser den forventede levetid til < 2 år
  5. Kan eller ønsker ikke at gennemføre opfølgende besøg til 2 år
  6. Diagnosticeret leversvigt, skrumpelever, hepatitis eller anamnese med nedsat leverfunktion (AST- eller ALAT-niveauer ³ 2 gange øvre normalgrænse)
  7. Nydiagnosticeret (< 2 måneder) eller dårligt kontrolleret diabetes
  8. Gigt eller brug af antihyperurikæmisk medicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Niacin med forlænget udgivelse
Tager 1500-2000 mg niacin dagligt
Medicin: Niacin med forlænget udgivelse
Arm vil tage 1500-2000 mg niacin dagligt for at se, om lipoprotein(a)-niveauet er sænket, og aortastenose ikke øges.
Placebo komparator: Ingen Naicin
Placebo Comparator-armen vil tage 1500 mg placebo dagligt
Medicin: Placebo komparator
Placebo Comparator-armen vil tage 1500 mg af placebo dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Calciumscoreprogression ved hjerte-CT hos individer randomiseret til niacin sammenlignet med dem randomiseret til placebo
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i Lp(a)-niveauer mellem behandlingsarme
Tidsramme: 2 år
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheder af klapsygdomsprogression ved ekkokardiografi efter 1 og 2 år
Tidsramme: 1 og 2 år
Ændring i tophastighed (i m/s); Ændring i middelgradient (i mm Hg); Ændring i AV-område (i cm2)
1 og 2 år
Overholdelse af lægemidler
Tidsramme: Ved 6, 12, 18 og 24 måneder
Pilletal og stofdagbog
Ved 6, 12, 18 og 24 måneder
Bivirkninger og uønskede hændelser
Tidsramme: ved 6, 12, 18 og 24 måneder
alle almindelige og sjældne alvorlige bivirkninger/uønskede hændelser vil blive overvåget
ved 6, 12, 18 og 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

George Thanassoulis

Samarbejdspartnere

Jewish General Hospital
Laval University
Quebec Heart Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2014

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2017

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. april 2014

Først opslået (Anslået)

10. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A00-M105-13A

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Niacin med forlænget udgivelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner