Tidlig aortaklafflipoprotein(a) senkingsforsøk (EAVaLL)
En pilot, randomisert kontrollert utprøving av lipoprotein(a) senking for forebygging av aortaklaffsykdom-oversetter genomisk kunnskap for kardiovaskulær forebygging
Aortaklaffsykdom er den vanligste formen for hjerteklaffsykdom og er en stor belastning for samfunnet. Aortaklaffsykdom forventes også å bli mer utbredt med aldring av den kanadiske befolkningen. For tiden har over 1 million individer i Nord-Amerika aortastenose, som er en innsnevring av aortaklaffen, og fører til symptomer på hjertesvikt og noen ganger død. Utskifting av ventiler med potensielle kostnader og komplikasjoner er fortsatt den eneste muligheten for behandling når symptomene utvikler seg. Til tross for den store betydningen av denne sykdommen, finnes det for tiden ingen medisinske behandlinger for å forhindre utvikling av aortastenose. Mangelen på forebyggende behandlinger skyldes i stor grad en dårlig forståelse av årsakene til denne sykdommen.
Ved å bruke banebrytende genetiske teknologier har etterforskerne nylig identifisert at individer med en genetisk disposisjon for forhøyelser i en type kolesterol som vanligvis ikke screenes, kalt lipoprotein(a), har en mye høyere risiko for å utvikle aortaklaffsykdom. Etterforskerne har også vist at lipoprotein(a) forårsaker herding av klaffen, et veldig tidlig tegn på klaffeinnsnevring. Etterforskerne planlegger å evaluere i en randomisert kontrollert studie om senking av denne uvanlige formen for kolesterol på et tidlig stadium av denne sykdommen kan bremse eller stoppe utviklingen av aortaklaffinnsnevring
Etterforskerne foreslår for tiden et pilotprosjekt for å evaluere gjennomførbarheten av denne typen studier. Hvis det lykkes, vil vår foreslåtte behandling være bemerkelsesverdig på to måter. For det første vil det representere den første medisinske behandlingen for å forhindre klaffesykdom, noe som kan føre til store reduksjoner i den samfunnsmessige belastningen av denne viktige sykdommen. Og for det andre, det ville varsle en stor suksess for genomisk medisin, da det ville representere en av de første behandlingene fra nyere genetiske studier. På disse måtene kan forslaget vårt ha en betydelig innvirkning på helsen til mange kanadiere, samtidig som den fremhever den innovative forskningen utført i Canada.
Rekruttering (n=238) til dette prosjektet vil være fra ekkokardiografilaboratoriene til McGill University tilknyttede sykehus. Personer med aortasklerose eller mild aortastenose (aortaklaffareal [AVA] >1,5 cm2, gjennomsnittlig gradient [MG] < 25 mmHG) og høy Lp(a) vil være kvalifisert for inkludering i denne foreslåtte studien.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Screening: Potensielt kvalifiserte deltakere fra ekkokardiografilaboratoriet vil bli screenet av et medlem av forskerteamet for inklusjons- og eksklusjonskriterier og vil bli bedt om å gjennomgå og signere et samtykkeskjema som forklarer studien.
Innkjøring: Deltakere med forhøyet Lp(a) og normale lever- og nyreindekser, som oppfyller alle andre inklusjons- og eksklusjonskriterier, vil bli startet på lavdose niacin (500 mg/d) i en 6 ukers innkjøringsfase før randomisering å vurdere tolerabilitet og etterlevelse av intervensjonen. Niacindosen vil økes med 500 mg ukentlig, som tolerert, til maksimalt 1500 mg/dag (deltakere som forblir kompatible >85 % (med pilleantall og egenrapportering) og som tåler minst 1500 mg/d av niacin i minst 2 uker vil deretter gjennomgå randomisering til 1500 mg/d niacin med umiddelbar frigjøring eller tilsvarende placebo.
Randomisering: vil bli utført via en internettside hvor hver deltaker vil få en unik identifikator som samsvarer med det tildelte legemiddelsettet. Blokkering ved bruk av tilfeldige blokker på 2 og 4 vil sikre at tilsvarende antall pasienter blir randomisert til de to armene av studien kl. hvert av studiesentrene.
Studien vil være dobbeltblind - verken pasienter, leger eller studiepersonell vil vite hvilke deltakere som får aktiv behandling.
Etter en 6-ukers innkjøringsfase vil deltakere som er i stand til å tolerere intervensjonen, randomiseres 1:1 til niacin forlenget frigjøring eller placebo. Etter randomisering vil behandlingsfasen være på 2 år (104 uker). Data vil bli samlet inn i løpet av 5 besøk: (i) Randomiseringsbesøk; (ii) 6-måneders oppfølgingsbesøk; (iii) 12 måneders oppfølgingsbesøk; (iv) 18 måneders oppfølgingsbesøk; (v) Siste besøk (24 måneder).
(i) Randomiseringsbesøk (grunnlinje)
(1) Data samlet inn: A. Kliniske og biokjemiske data B. Ekkokardiogram C. Blodprøvetaking D. Hjerte-CT
(ii) Oppfølgingsbesøk (ved 6, 12 og 18 måneder fra randomisering) Innsamling av kliniske data (vedrørende bivirkninger), etterlevelse av terapi og blod.
(iii) Sluttbesøk (24 måneder) Ved det siste besøket vil alle vanlige data som samles inn under oppfølgingsbesøkene ovenfor, innhentes (inkludert etterlevelse, bivirkninger osv.). Det vil også bli tatt et ekkokardiogram, hjerte-CT og en siste blodprøve
Primære endepunkter
a) Relativ reduksjon i forekomst av kalsiumpoengprogresjon ved hjerte-CT hos individer randomisert til niacin sammenlignet med de randomisert til placebo.
Sekundære endepunkter
- Nummer nødvendig for å skjerme for å identifisere kvalifiserte deltakere
- Forskjell i gjennomsnittlig endring i Lp(a)-nivåer mellom behandlingsarmene
- Progresjonshastigheter i hver arm ved ekkokardiografi etter 1 og 2 år (Endring i topphastighet (i m/s); Endring i gjennomsnittlig gradient (i mm Hg); Endring i AVA (i cm2)
Tertiære endepunkter
- Samsvar (som andel av piller tatt/piller foreskrevet) med niacinbehandling
- Forekomster av bivirkninger og andre uønskede hendelser
Studietype
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
- MUHC - Montreal General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
- MUHC - Royal Victoria Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >50 år og < 85 år
Aorta sklerose ELLER mild AS
- Aorta sklerose: diffus av fokal (minst 2 områder) fortykning eller forkalkning (svært ekkodense lesjoner) på aortablader sett i minst 2 sammenhengende visninger med normal bladekskursjon og topp aorta jethastighet < 2 m/s.
Mild AS: topp aorta jethastighet 2-3 cm/s, AVA >1,5cm2, gjennomsnittlig gradient
- Forhøyet Lp(a) > 50 mg/dL (>80. persentil).
Ekskluderingskriterier:
- Gjeldende bruk eller dokumentert indikasjon for niacinbehandling eller kjent niacinallergi/intoleranse
- Bikuspidalklaff, unicuspidklaff eller annen medfødt hjerteanomali (unntatt patent foramen ovale)
- Kjent nyresykdom eller mer enn mild nyresvikt (kreatinin > 150 mmol/L eller kreatininclearance < 60).
- Store komorbiditeter som begrenser forventet levealder til < 2 år
- Kan ikke eller vil ikke gjennomføre oppfølgingsbesøk til 2 år
- Diagnostisert leversvikt, skrumplever, hepatitt eller historie med nedsatt leverfunksjon (AST- eller ALAT-nivåer ³ 2 ganger øvre normalgrense)
- Nydiagnostisert (< 2 måneder) eller dårlig kontrollert diabetes
- Gikt eller bruk av antihyperurikemiske medisiner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Forlenget utgivelse Niacin
Tar 1500-2000mg niacin daglig
|
Arm vil ta 1500-2000 mg niacin daglig for å se om nivået av lipoprotein(a) er senket og aortastenose ikke øker.
|
|
Placebo komparator: Ingen Naicin
Placebo Comparator-armen vil ta 1500 mg placebo daglig
|
Placebo Comparator-armen vil ta 1500 mg av placebo daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kalsiumpoengprogresjon ved hjerte-CT hos individer randomisert til niacin sammenlignet med de randomisert til placebo
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring i Lp(a)-nivåer mellom behandlingsarmene
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvenser for klaffesykdom ved ekkokardiografi etter 1 og 2 år
Tidsramme: 1 og 2 år
|
Endring i topphastighet (i m/s); Endring i gjennomsnittlig gradient (i mm Hg); Endring i AV-området (i cm2)
|
1 og 2 år
|
|
Legemiddeloverholdelse
Tidsramme: Ved 6, 12, 18 og 24 måneder
|
Pilletall og legemiddeldagbok
|
Ved 6, 12, 18 og 24 måneder
|
|
Bivirkninger og uønskede hendelser
Tidsramme: ved 6, 12, 18 og 24 måneder
|
alle vanlige og sjeldne alvorlige bivirkninger/uønskede hendelser vil bli overvåket
|
ved 6, 12, 18 og 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Aortaklaffsykdom
- Hjerteklaffsykdommer
- Ventrikulær utstrømningsobstruksjon
- Aortaklaffstenose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilaterende midler
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Niacin
Andre studie-ID-numre
- A00-M105-13A
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .