Essai de réduction précoce de la lipoprotéine(a) de la valve aortique (EAVaLL)

Dépistage : Les participants potentiellement éligibles du laboratoire d'échocardiographie seront sélectionnés par un membre de l'équipe de recherche pour les critères d'inclusion et d'exclusion et seront invités à examiner et à signer un formulaire de consentement expliquant l'étude.

Préliminaire : les participants avec une Lp(a) élevée et des indices hépatiques et rénaux normaux, qui répondent à tous les autres critères d'inclusion et d'exclusion, commenceront la niacine à faible dose (500 mg/j) pendant une phase de pré-requis de 6 semaines avant la randomisation pour évaluer la tolérance et l'observance de l'intervention. La dose de niacine sera augmentée par paliers de 500 mg par semaine, selon la tolérance, jusqu'à un maximum de 1 500 mg/jour (participants qui restent observants > 85 % (par nombre de comprimés et autodéclaration) et qui tolèrent au moins 1 500 mg/j de niacine pendant au moins 2 semaines subira ensuite une randomisation à 1500 mg/j de niacine à libération immédiate ou un placebo correspondant.

Randomisation : sera effectuée via un site Internet où chaque participant recevra un identifiant unique qui correspond au kit de médicaments attribué. Le blocage à l'aide de blocs aléatoires de 2 et 4 garantira qu'un nombre similaire de patients sont randomisés dans les deux bras de l'étude à chacun des centres d'études.

L'étude sera en double aveugle - ni les patients, ni les médecins, ni le personnel de l'étude ne sauront quels participants reçoivent un traitement actif.

Après une phase de rodage de 6 semaines, les participants capables de tolérer l'intervention seront randomisés 1:1 pour recevoir de la niacine à libération prolongée ou un placebo. Après randomisation, la phase de traitement durera 2 ans (104 semaines). Les données seront collectées lors de 5 visites : (i) Visite de randomisation ; (ii) visite de suivi à 6 mois ; (iii) visite de suivi à 12 mois ; (iv) visite de suivi à 18 mois ; (v) Visite finale (24 mois).

(i) Visite de randomisation (baseline)

(1) Données recueillies : A. Données cliniques et biochimiques B. Échocardiogramme C. Prélèvement sanguin D. CT cardiaque

(ii) Visites de suivi (à 6, 12 et 18 mois après la randomisation) Collecte de données cliniques (concernant les effets secondaires), l'observance du traitement et le sang.

(iii) Visite finale (24 mois) Lors de la visite finale, toutes les données habituelles recueillies lors des visites de suivi ci-dessus seront obtenues (y compris l'observance, les effets secondaires, etc.). Un échocardiogramme, un scanner cardiaque et un test sanguin final seront également obtenus

1. Critères d'évaluation principaux

   a) Réduction relative des taux de progression du score de calcium par TDM cardiaque chez les individus randomisés pour la niacine par rapport à ceux randomisés pour le placebo.

2. Critères secondaires

   1. Nombre nécessaire à filtrer pour identifier les participants éligibles
   2. Différence de variation moyenne des taux de Lp(a) entre les bras de traitement
   3. Taux de progression dans chaque bras par échocardiographie à 1 et 2 ans (Variation de la vitesse de pointe (en m/s) ; Variation du gradient moyen (en mm Hg) ; Variation de l'AVA (en cm2)

3. Paramètres tertiaires

   1. Observance (en proportion de pilules prises/pilules prescrites) du traitement à la niacine
   2. Taux d'effets secondaires et autres événements indésirables