Ensayo temprano de reducción de la lipoproteína(a) de la válvula aórtica (EAVaLL)

Evaluación: un miembro del equipo de investigación evaluará a los participantes potencialmente elegibles del laboratorio de ecocardiografía para determinar los criterios de inclusión y exclusión y se les pedirá que revisen y firmen un formulario de consentimiento que explica el estudio.

Preinclusión: los participantes con Lp(a) elevada e índices hepáticos y renales normales, que cumplan con todos los demás criterios de inclusión y exclusión, comenzarán con una dosis baja de niacina (500 mg/d) durante una fase de preinclusión de 6 semanas antes de la aleatorización. para evaluar la tolerabilidad y el cumplimiento de la intervención. La dosis de niacina se incrementará en incrementos de 500 mg por semana, según se tolere, hasta un máximo de 1500 mg/día (Participantes que sigan cumpliendo > 85 % (según recuento de píldoras y autoinforme) y que toleren al menos 1500 mg/día de niacina durante al menos 2 semanas luego se aleatorizará a 1500 mg/d de niacina de liberación inmediata o placebo equivalente.

Aleatorización: se realizará a través de un sitio web de Internet donde a cada participante se le dará un identificador único que coincida con el kit de medicamentos asignado. El bloqueo mediante bloques aleatorios de 2 y 4 garantizará que se asignen al azar números similares de pacientes a los dos brazos del estudio en cada uno de los centros de estudio.

El estudio será doble ciego: ni los pacientes, ni los médicos ni el personal del estudio sabrán qué participantes están recibiendo tratamiento activo.

Después de una fase de preinclusión de 6 semanas, los participantes que puedan tolerar la intervención serán aleatorizados 1:1 para recibir niacina de liberación prolongada o placebo. Después de la aleatorización, la fase de tratamiento será de 2 años (104 semanas). Los datos se recopilarán durante 5 visitas: (i) Visita de aleatorización; (ii) visita de seguimiento a los 6 meses; (iii) visita de seguimiento a los 12 meses; (iv) visita de seguimiento a los 18 meses; (v) Visita final (24 meses).

(i) Visita de aleatorización (línea de base)

(1) Datos recopilados: A. Datos clínicos y bioquímicos B. Ecocardiograma C. Recolección de sangre D. TC cardíaca

(ii) Visitas de seguimiento (a los 6, 12 y 18 meses desde la aleatorización) Recolección de datos clínicos (re: efectos secundarios), cumplimiento de la terapia y sangre.

(iii) Visita final (24 meses) En la visita final, se obtendrán todos los datos habituales recopilados durante las visitas de seguimiento anteriores (incluido el cumplimiento, los efectos secundarios, etc.). También se obtendrá un ecocardiograma, una tomografía computarizada cardíaca y un análisis de sangre final.

1. Criterios de valoración primarios

   a) Reducción relativa en las tasas de progresión de la puntuación de calcio mediante TC cardíaca en individuos asignados al azar a niacina en comparación con aquellos asignados al azar a placebo.

2. Criterios de valoración secundarios

   1. Número necesario para examinar e identificar a los participantes elegibles
   2. Diferencia en el cambio medio en los niveles de Lp(a) entre los brazos de tratamiento
   3. Tasas de progresión en cada brazo por ecocardiografía a 1 y 2 años (Cambio en la velocidad máxima (en m/s); Cambio en el gradiente medio (en mm Hg); Cambio en AVA (en cm2)

3. Puntos finales terciarios

   1. Cumplimiento (como proporción de píldoras tomadas/píldoras prescritas) con el tratamiento con niacina
   2. Tasas de efectos secundarios y otros eventos adversos