Próba obniżenia lipoproteiny(a) wczesnej zastawki aortalnej (EAVaLL)
Pilotażowa, randomizowana, kontrolowana próba obniżenia poziomu lipoproteiny (a) w zapobieganiu chorobom zastawki aortalnej, przekładająca wiedzę genomową na potrzeby profilaktyki sercowo-naczyniowej
Wada zastawki aortalnej jest najczęstszą postacią wady zastawki serca i stanowi poważne obciążenie dla społeczeństwa. Oczekuje się również, że choroba zastawki aortalnej stanie się bardziej powszechna wraz ze starzeniem się populacji Kanady. Obecnie ponad 1 milion osób w Ameryce Północnej ma zwężenie aorty, które jest zwężeniem zastawki aortalnej i prowadzi do objawów niewydolności serca, a czasem do śmierci. Wymiana zastawki wraz z jej potencjalnymi kosztami i powikłaniami pozostaje jedyną drogą leczenia, gdy pojawią się objawy. Pomimo ogromnego znaczenia tej choroby, obecnie nie ma metod leczenia zapobiegających rozwojowi zwężenia zastawki aortalnej. Brak leczenia zapobiegawczego wynika w dużej mierze ze słabego zrozumienia przyczyn tej choroby.
Korzystając z najnowocześniejszych technologii genetycznych, badacze stwierdzili niedawno, że osoby z genetyczną predyspozycją do podwyższonego poziomu cholesterolu, którego normalnie nie bada się przesiewowo, zwanego lipoproteiną(a), mają znacznie większe ryzyko rozwoju choroby zastawki aortalnej. Badacze wykazali również, że lipoproteina(a) powoduje stwardnienie zastawki, co jest bardzo wczesną oznaką zwężenia zastawki. Badacze planują ocenić w randomizowanym kontrolowanym badaniu, czy obniżenie tej niezwykłej postaci cholesterolu we wczesnym stadium tej choroby może spowolnić lub zatrzymać rozwój zwężenia zastawki aortalnej
Badacze proponują obecnie projekt pilotażowy w celu oceny wykonalności tego typu badań. Jeśli się powiedzie, proponowane przez nas leczenie będzie godne uwagi na dwa sposoby. Po pierwsze, byłaby to pierwsza terapia medyczna zapobiegająca chorobom zastawek, co mogłoby doprowadzić do znacznego zmniejszenia obciążenia społecznego tą ważną chorobą. Po drugie, oznaczałoby to wielki sukces medycyny genomowej, ponieważ stanowiłoby jedną z pierwszych metod leczenia wynikających z ostatnich badań genetycznych. W ten sposób nasza propozycja może znacząco wpłynąć na zdrowie wielu Kanadyjczyków, jednocześnie podkreślając innowacyjne badania przeprowadzone w Kanadzie.
Rekrutacja (n=238) do tego projektu będzie prowadzona z laboratoriów echokardiograficznych szpitali stowarzyszonych z Uniwersytetem McGill. Osoby ze stwardnieniem zastawki aortalnej lub łagodnym zwężeniem aorty (powierzchnia zastawki aortalnej [AVA] >1,5 cm2, średni gradient [MG] <25 mmHG) i wysokim poziomem Lp(a) kwalifikują się do włączenia do proponowanego badania.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie przesiewowe: Potencjalnie kwalifikujący się uczestnicy z laboratorium echokardiograficznego zostaną przebadani przez członka zespołu badawczego pod kątem kryteriów włączenia i wyłączenia oraz zostaną poproszeni o przejrzenie i podpisanie formularza zgody wyjaśniającego badanie.
Wstępne: Uczestnicy z podwyższonym Lp(a) i prawidłowymi wskaźnikami wątrobowymi i nerkowymi, którzy spełniają wszystkie inne kryteria włączenia i wyłączenia, otrzymają małą dawkę niacyny (500 mg/d) przez 6-tygodniową fazę wstępną przed randomizacją ocenić tolerancję i zgodność z interwencją. Dawka niacyny będzie zwiększana co tydzień o 500 mg, zgodnie z tolerancją, do maksymalnie 1500 mg/dzień (Uczestnicy, którzy przestrzegają zaleceń > 85% (na podstawie liczby tabletek i samoopisu) i którzy tolerują co najmniej 1500 mg/d niacyny niacyna przez co najmniej 2 tygodnie zostanie następnie losowo przydzielona do dawki 1500 mg/d niacyny o natychmiastowym uwalnianiu lub odpowiedniego placebo.
Randomizacja: zostanie przeprowadzona za pośrednictwem strony internetowej, na której każdy uczestnik otrzyma unikalny identyfikator pasujący do przydzielonego zestawu leków. Blokowanie za pomocą losowych bloków 2 i 4 zapewni, że podobna liczba pacjentów zostanie losowo przydzielona do dwóch ramion badania w każdym z ośrodków badawczych.
Badanie będzie prowadzone metodą podwójnie ślepej próby — ani pacjenci, ani lekarze, ani personel badawczy nie będą wiedzieć, którzy uczestnicy otrzymują aktywne leczenie.
Po 6-tygodniowej fazie wstępnej uczestnicy, którzy będą tolerować interwencję, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej niacynę o przedłużonym uwalnianiu lub placebo. Po randomizacji faza leczenia będzie trwała 2 lata (104 tygodnie). Dane będą zbierane podczas 5 wizyt: (i) wizyta randomizacyjna; (ii) 6-miesięczna wizyta kontrolna; (iii) 12-miesięczna wizyta kontrolna; (iv) wizyta kontrolna po 18 miesiącach; (v) Wizyta końcowa (24 miesiące).
(i) Wizyta z randomizacją (poziom wyjściowy)
(1) Zebrane dane: A. Dane kliniczne i biochemiczne B. Echokardiogram C. Pobieranie krwi D. TK serca
(ii) Wizyty kontrolne (po 6, 12 i 18 miesiącach od randomizacji) Zbieranie danych klinicznych (dotyczących skutków ubocznych), przestrzegania terapii i krwi.
(iii) Wizyta końcowa (24 miesiące) Podczas wizyty końcowej zostaną uzyskane wszystkie zwykłe dane zebrane podczas powyższych wizyt kontrolnych (w tym zgodność, skutki uboczne itp.). Uzyskane zostanie również echokardiogram, tomografia komputerowa serca i końcowe badanie krwi
Podstawowe punkty końcowe
a) Względne zmniejszenie tempa progresji wyniku uwapnienia za pomocą CT serca u osób losowo przydzielonych do grupy otrzymującej niacynę w porównaniu z osobami losowo przydzielonymi do grupy otrzymującej placebo.
drugorzędowe punkty końcowe
- Liczba potrzebna do sprawdzenia w celu zidentyfikowania kwalifikujących się uczestników
- Różnica w średniej zmianie poziomów Lp(a) pomiędzy grupami leczenia
- Szybkość progresji w każdym ramieniu stwierdzona echokardiograficznie po 1 i 2 latach (zmiana prędkości szczytowej (w m/s); zmiana średniego gradientu (w mm Hg); zmiana AVA (w cm2)
Trzeciorzędowe punkty końcowe
- Zgodność (jako odsetek pigułek przyjętych / przepisanych pigułek) z leczeniem niacyną
- Wskaźniki skutków ubocznych i innych zdarzeń niepożądanych
Typ studiów
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- MUHC - Montreal General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- MUHC - Royal Victoria Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek >50 lat i <85 lat
Stwardnienie aorty LUB łagodny AS
- Stwardnienie aorty: rozproszone ogniskowe (co najmniej 2 obszary) zgrubienia lub zwapnienia (zmiany o wysokim echodensyjności) na płatkach aorty widoczne na co najmniej 2 sąsiednich projekcjach z prawidłowym wychyleniem płatków i szczytową prędkością strumienia aortalnego < 2 m/s.
Łagodny AS: szczytowa prędkość strumienia aortalnego 2-3 cm/s, AVA >1,5 cm2, średni gradient
- Podwyższone Lp(a) > 50 mg/dl (>80 percentyl).
Kryteria wyłączenia:
- Bieżące stosowanie lub udokumentowane wskazanie do leczenia niacyną lub znana alergia/nietolerancja niacyny
- Zastawka dwupłatkowa, zastawka jednopłatkowa lub inna wrodzona wada serca (z wyjątkiem przetrwałego otworu owalnego)
- Rozpoznana choroba nerek lub bardziej niż łagodna dysfunkcja nerek (stężenie kreatyniny > 150 mmol/l lub klirens kreatyniny < 60).
- Główne choroby współistniejące ograniczające oczekiwaną długość życia do < 2 lat
- Niezdolność lub niechęć do ukończenia wizyt kontrolnych do 2 lat
- Rozpoznana niewydolność wątroby, marskość, zapalenie wątroby lub zaburzenia czynności wątroby w wywiadzie (poziom AST lub ALT ≥ 2-krotność górnej granicy normy)
- Nowo rozpoznana (<2 miesiące) lub źle kontrolowana cukrzyca
- Dna moczanowa lub stosowanie leków przeciw hiperurykemii
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Niacyna o przedłużonym uwalnianiu
Przyjmowanie 1500-2000 mg niacyny dziennie
|
Arm będzie codziennie przyjmował 1500-2000 mg niacyny, aby sprawdzić, czy poziomy lipoproteiny (a) są obniżone, a zwężenie zastawki aortalnej nie wzrasta.
|
|
Komparator placebo: Nie Naicin
Grupa porównawcza placebo będzie codziennie przyjmować 1500 mg placebo
|
Ramię komparatora placebo będzie codziennie przyjmować 1500 mg placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Progresja wyniku wapnia za pomocą CT serca u osób losowo przydzielonych do grupy niacyny w porównaniu z osobami losowo przydzielonymi do grupy placebo
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Średnia zmiana poziomów Lp(a) pomiędzy grupami leczenia
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźniki progresji choroby zastawkowej za pomocą echokardiografii po 1 i 2 latach
Ramy czasowe: 1 i 2 lata
|
Zmiana prędkości szczytowej (w m/s); Zmiana średniego gradientu (w mm Hg); Zmiana w obszarze AV (w cm2)
|
1 i 2 lata
|
|
Zgodność z narkotykami
Ramy czasowe: W wieku 6, 12, 18 i 24 miesięcy
|
Liczba pigułek i dziennik leków
|
W wieku 6, 12, 18 i 24 miesięcy
|
|
Skutki uboczne i zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: w wieku 6, 12, 18 i 24 miesięcy
|
wszystkie częste i rzadkie poważne działania niepożądane/zdarzenia niepożądane będą monitorowane
|
w wieku 6, 12, 18 i 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Choroba zastawki aortalnej
- Choroby zastawek serca
- Niedrożność odpływu komorowego
- Zwężenie zastawki aortalnej
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Antymetabolity
- Mikroelementy
- Środki hipolipidemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Witaminy
- Kompleks witamin B
- Niacyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- A00-M105-13A
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .