Раннее исследование снижения липопротеина(а) аортального клапана (EAVaLL)
Пилотное рандомизированное контролируемое исследование снижения уровня липопротеина(а) для профилактики заболеваний аортального клапана, транслирующее геномные знания для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний
Порок аортального клапана является наиболее распространенной формой порока сердца и представляет собой серьезное бремя для общества. Также ожидается, что болезнь аортального клапана станет более распространенной по мере старения населения Канады. В настоящее время более 1 миллиона человек в Северной Америке имеют аортальный стеноз, который представляет собой сужение аортального клапана и приводит к симптомам сердечной недостаточности, а иногда и к смерти. Замена клапана с ее потенциальными затратами и осложнениями остается единственным способом лечения при появлении симптомов. Несмотря на большое значение этого заболевания, в настоящее время не существует медикаментозного лечения для предотвращения развития аортального стеноза. Отсутствие профилактического лечения во многом связано с плохим пониманием причин этого заболевания.
Используя передовые генетические технологии, исследователи недавно определили, что люди с генетической предрасположенностью к повышению уровня холестерина, который обычно не подвергается скринингу, называемого липопротеином (а), имеют гораздо более высокий риск развития болезни аортального клапана. Исследователи также показали, что липопротеин (а) вызывает уплотнение клапана, что является очень ранним признаком сужения клапана. Исследователи планируют оценить в рандомизированном контролируемом исследовании, может ли снижение этой необычной формы холестерина на ранней стадии этого заболевания замедлить или остановить развитие сужения аортального клапана.
Исследователи в настоящее время предлагают пилотный проект для оценки осуществимости этого типа исследования. В случае успеха предлагаемое нами лечение будет примечательным по двум причинам. Во-первых, это будет первое медицинское лечение для предотвращения заболеваний клапанов, что может привести к значительному снижению общественного бремени этого важного заболевания. И, во-вторых, это будет означать крупный успех геномной медицины, поскольку станет одним из первых методов лечения, появившихся в результате недавних генетических исследований. Таким образом, наше предложение может значительно повлиять на здоровье многих канадцев, а также привлечь внимание к инновационным исследованиям, проводимым в Канаде.
Набор (n = 238) для этого проекта будет осуществляться из лабораторий эхокардиографии больниц, входящих в состав Университета Макгилла. Лица с аортальным склерозом или легким аортальным стенозом (площадь аортального клапана [AVA] >1,5 см2, средний градиент [MG] <25 мм рт.ст.) и высоким уровнем Lp(a) будут иметь право на включение в это предлагаемое исследование.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Скрининг: Потенциально подходящие участники из лаборатории эхокардиографии будут проверены членом исследовательской группы на предмет критериев включения и исключения, и им будет предложено просмотреть и подписать форму согласия, которая объясняет исследование.
Предварительный этап: участники с повышенным Лп(а) и нормальными печеночными и почечными индексами, отвечающие всем остальным критериям включения и исключения, будут начинать прием низких доз никотиновой кислоты (500 мг/сут) в течение 6-недельного вводного этапа перед рандомизацией. для оценки переносимости и соблюдения режима вмешательства. Доза никотиновой кислоты будет увеличиваться на 500 мг еженедельно, в зависимости от переносимости, до максимальной дозы 1500 мг/день (для участников, которые сохраняют соблюдение >85% (по количеству таблеток и самоотчетам) и которые переносят не менее 1500 мг/день никотиновой кислоты). ниацина в течение не менее 2 недель, затем будет рандомизирована до 1500 мг / сут ниацина с немедленным высвобождением или соответствующего плацебо.
Рандомизация: будет осуществляться через веб-сайт в Интернете, где каждому участнику будет присвоен уникальный идентификатор, соответствующий назначенному набору лекарств. Блокирование с использованием случайных блоков 2 и 4 гарантирует, что одинаковое количество пациентов будет рандомизировано в две группы исследования в каждый из учебных центров.
Исследование будет двойным слепым — ни пациенты, ни врачи, ни исследовательский персонал не будут знать, какие участники получают активное лечение.
После 6-недельного вводного этапа участники, способные переносить вмешательство, будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения пролонгированного высвобождения ниацина или плацебо. После рандомизации фаза лечения продлится 2 года (104 недели). Данные будут собираться во время 5 посещений: (i) посещение для рандомизации; (ii) контрольный визит через 6 месяцев; (iii) контрольный визит через 12 месяцев; (iv) контрольный визит через 18 месяцев; (v) Заключительный визит (24 месяца).
(i) Визит для рандомизации (исходный уровень)
(1) Собранные данные: A. Клинические и биохимические данные B. Эхокардиограмма C. Сбор крови D. КТ сердца
(ii) Последующие визиты (через 6, 12 и 18 месяцев после рандомизации) Сбор клинических данных (относительно побочных эффектов), соблюдения режима терапии и крови.
(iii) Последний визит (24 месяца) Во время последнего визита будут получены все обычные данные, собранные во время вышеуказанных контрольных визитов (включая соблюдение режима лечения, побочные эффекты и т. д.). Также будут получены эхокардиограмма, КТ сердца и окончательный анализ крови.
Основные конечные точки
а) Относительное снижение скорости прогрессирования показателя кальция по данным КТ сердца у лиц, рандомизированных в группу никотиновой кислоты, по сравнению с теми, кто был рандомизирован в группу плацебо.
Дополнительные конечные точки
- Количество, необходимое для проверки, чтобы определить подходящих участников
- Разница в среднем изменении уровней Lp(a) между группами лечения
- Скорость прогрессирования в каждой руке по данным эхокардиографии через 1 и 2 года (изменение пиковой скорости (в м/с); изменение среднего градиента (в мм рт. ст.); изменение AVA (в см2)
Третичные конечные точки
- Приверженность (отношение количества принятых/прописанных таблеток) лечения никотиновой кислотой
- Частота побочных эффектов и других нежелательных явлений
Тип исследования
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Канада, H3A 1A1
- MUHC - Montreal General Hospital
-
Montreal, Quebec, Канада, H3A 1A1
- MUHC - Royal Victoria Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 50 лет и < 85 лет
Аортальный склероз ИЛИ легкий АС
- Аортальный склероз: диффузное очаговое (по крайней мере, в 2 областях) утолщение или кальцификация (высокая эхоплотность поражений) створок аорты, видимая как минимум в 2-х смежных проекциях с нормальной экскурсией створок и пиковой скоростью струи аорты < 2 м/с.
Легкий АС: пиковая скорость струи аорты 2-3 см/с, AVA >1,5 см2, средний градиент
- Повышенный Lp(a) > 50 мг/дл (>80-й процентиль).
Критерий исключения:
- Текущее использование или задокументированные показания для терапии ниацином или известная аллергия/непереносимость ниацина
- Двустворчатый клапан, одностворчатый клапан или другая врожденная аномалия сердца (кроме открытого овального окна)
- Известное заболевание почек или более чем легкая почечная дисфункция (креатинин > 150 ммоль/л или клиренс креатинина < 60).
- Основные сопутствующие заболевания, ограничивающие ожидаемую продолжительность жизни до < 2 лет
- Неспособность или нежелание совершать последующие посещения до 2 лет
- Диагностированная печеночная недостаточность, цирроз, гепатит или печеночная недостаточность в анамнезе (уровни АСТ или АЛТ ³ в 2 раза выше верхней границы нормы)
- Недавно диагностированный (< 2 месяцев) или плохо контролируемый диабет
- Подагра или использование антигиперурикемических препаратов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пролонгированное высвобождение ниацина
Прием 1500-2000 мг ниацина в день
|
Арм будет принимать 1500-2000 мг никотиновой кислоты в день, чтобы увидеть, снижается ли уровень липопротеина (а) и не увеличивается ли аортальный стеноз.
|
|
Плацебо Компаратор: Нет наицина
Группа сравнения плацебо будет принимать 1500 мг плацебо ежедневно.
|
Группа сравнения плацебо будет принимать 1500 мг плацебо ежедневно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Прогрессирование показателя кальция по данным КТ сердца у лиц, рандомизированных в группу никотиновой кислоты, по сравнению с теми, кто был рандомизирован в группу плацебо
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Среднее изменение уровней Lp(a) между группами лечения
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость прогрессирования порока клапана по данным эхокардиографии через 1 и 2 года
Временное ограничение: 1 и 2 года
|
Изменение пиковой скорости (в м/с); Изменение среднего градиента (в мм рт. ст.); Изменение площади АВ (в см2)
|
1 и 2 года
|
|
Соответствие лекарственным препаратам
Временное ограничение: В 6, 12, 18 и 24 мес.
|
Подсчет таблеток и дневник приема лекарств
|
В 6, 12, 18 и 24 мес.
|
|
Побочные эффекты и нежелательные явления
Временное ограничение: в 6, 12, 18 и 24 месяца
|
будут отслеживаться все распространенные и редкие серьезные побочные эффекты/нежелательные явления
|
в 6, 12, 18 и 24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Болезнь аортального клапана
- Заболевания сердечного клапана
- Обструкция желудочкового оттока
- Стеноз аортального клапана
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Антиметаболиты
- Микроэлементы
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Витамины
- Комплекс витаминов группы В
- Ниацин
Другие идентификационные номера исследования
- A00-M105-13A
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .